Program pro nemoc rezistentní na rifampicin se stratifikovanou medicínou na tuberkulózu (PRISM-TB)
Program pro nemoc rezistentní na rifampicin se stratifikovanou medicínou na tuberkulózu (PRISM-TB)
PRISM-TB je mezinárodní, multicentrická, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, pragmatická, stratifikovaná medicína, klinická studie fáze 3 pro zkrácení léčby, noninferiorita pro plicní tuberkulózu citlivou na fluorochinolon, multirezistentní/rifampin-rezistentní (FQ-S MDR/RR -TB).
Cílem studie je vyhodnotit, zda léčebné strategie stratifikované medicíny pro FQ-S MDR/RR-TB, definované předem specifikovaným algoritmem stratifikace rizika, nemají horší účinnost než univerzální kontrolní režim (místní standard- režim péče [SOC] v souladu s preferovaným režimem (režimy) v mezinárodních doporučeních), měřeno nepříznivými výsledky souvisejícími s TBC v 73. týdnu.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
690 účastníků bude randomizováno do následujících ramen v randomizaci 1:1:1:
Strategie 1 (strategie kontroly): Kontrolní režim pro všechny s FQ-S MDR/RR-TB. Místní režim SOC v souladu s preferovaným režimem (režimy) v mezinárodních doporučeních. Ve většině případů to bude 26 týdnů bedachilinu, pretomanidu, linezolidu a moxifloxacinu (6BPaLM). Dávky a doby trvání každé složky se mohou měnit na základě nejnovějších pokynů WHO a místního SOC.
Strategie 2 (strategie vyšetřování): 4BPaLM pro všechny s FQ-S MDR/RR-TB. 17 týdnů bedachilinu, pretomanidu, linezolidu a moxifloxacinu (4BPaLM).
Strategie 3 (strategie vyšetřování): Strategie stratifikované medicíny 3BPaLM nebo 6BPaLM pro pacienty s FQ-S MDR/RR-TB.
13 týdnů bedachilinu, pretomanidu, linezolidu a moxifloxacinu (3BPaLM) pro účastníky klasifikované jako snáze léčitelná TBC a 26 týdnů bedachilinu, pretomanidu, linezolidu a moxifloxacinu (6BPaLM) pro účastníky klasifikované jako hůře léčitelné TBC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gustavo E Velásquez, MD, MPH
- Telefonní číslo: (628) 206-2400
- E-mail: gustavo.velasquez@ucsf.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ariana F Austin, MS
- E-mail: prism.central@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
-
Ulaanbaatar, Mongolsko
- Nábor
- National Center for Communicable Diseases
-
Kontakt:
- Bazarrahchaa Tsogt
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Nábor
- Policlínico SES
-
Kontakt:
- Leonid Lecca
-
Kontakt:
- Rosa Infante
-
Lima, Peru
- Nábor
- Hospital Nacional Sergio E. Bernales
-
Kontakt:
- Leonid Lecca
-
Kontakt:
- Olivia Peña
-
-
-
-
-
Kotri, Pákistán
- Zatím nenabíráme
- Institute of Chest Diseases
-
Kontakt:
- Uzma Khan
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Nábor
- Mulago National Referral Hospital
-
Kontakt:
- William Worodria
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam
- Zatím nenabíráme
- Hanoi Lung Hospital
-
Kontakt:
- Dinh Van Luong
-
Kontakt:
- Nguyen Binh Hoa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí v době zápisu splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
Potvrzená plicní tuberkulóza odolná vůči rifampicinu citlivá na fluorochinolony na základě sputa Xpert MTB/RIF a Xpert MTB/XDR a/nebo jiného validovaného molekulárního testu a/nebo fenotypového testování citlivosti na léky.
A. POZNÁMKA: Diagnostika TBC pro účely splnění tohoto kritéria pro zařazení může být ze zkušební laboratoře nebo z externí laboratoře.
- Věk ≥ 14 let.
- Ověřitelná adresa nebo místo pobytu, které je snadno dostupné pro návštěvu, ochota souhlasit s návštěvami doma a telefonními hovory a ochota informovat studijní tým o jakékoli změně adresy během léčby a následného období.
- Schopnost a ochota jednotlivce poskytnout písemný informovaný souhlas nebo písemný souhlas rodiče, opatrovníka nebo pečovatele a souhlas dětského účastníka podle pokynů místní etické komise.
- Dokumentace o negativním stavu infekce HIV do 30 dnů před vstupem do studie nebo dokumentace potvrzující infekci HIV kdykoli před vstupem do studie.
- Pro jedince s HIV: počet CD4+ buněk ≥ 100 buněk/mm3 na základě testování provedeného během 30 dnů před vstupem do studie.
Pro jedince s HIV: V současné době jsou léčeni antiretrovirovou terapií na bázi dolutegraviru (ART) nebo plánují zahájit ART na bázi dolutegraviru v 8. týdnu studie nebo před ním.
A. POZNÁMKA: Dávkování ART a chemoprofylaxe u oportunních infekcí by měly odrážet místní standardy péče založené na doporučeních WHO nebo národních doporučeních. Následující antiretrovirotika nejsou povolena vzhledem k významným lékovým interakcím s bedachilinem: efavirenz, etravirin, všechny inhibitory proteázy a elvitegravir zesílený kobicistatem. Následující antiretrovirová léčiva nejsou povolena vzhledem k riziku myelosuprese u linezolidu: zidovudin.
- U těhotných jedinců: při screeningu, ultrazvukové důkazy o životaschopném jednočetném těhotenství s odhadovaným gestačním věkem při zařazení ≥ 14 týdnů podle ultrazvukového screeningu.
- Rentgenový snímek hrudníku získaný do 14 dnů před vstupem do studie.
Kritéria vyloučení:
Jednotlivec splňující kterékoli z následujících vylučovacích kritérií v době zápisu nebo zahájení užívání studijních léků bude z účasti ve studii vyloučen:
- Známá alergie/senzitivita, intolerance nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léků na TBC nebo jejich formulaci.
Jeden nebo více z následujících laboratorních parametrů:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1000/mm3.
- Hladina hemoglobinu < 8,0 g/dl.
- Sérová nebo plazmatická alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3násobek horní hranice normy.
- Celkový bilirubin v séru nebo plazmě ≥ 3násobek horní hranice normy.
- Hladina kreatininu v séru nebo plazmě ≥ 3násobek horní hranice normálu.
- Důkaz laboratorních hodnot odpovídajících nebo ekvivalentních toxicitě stupně 4 (tj. potenciálně život ohrožující).
- POZNÁMKA: Osoby shledané jako nezpůsobilé kvůli laboratorním abnormalitám mohou být přehodnoceny v rámci screeningového okna.
- QTcF interval ≥ 480 ms během 5 dnů před vstupem do studie.
- Jeden nebo více rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu (kromě věku a pohlaví) nebo jiné nekorigované rizikové faktory pro torsades de pointes: důkaz komorové preexcitace (Wolff-Parkinson-White syndrom); elektrokardiografický průkaz buď kompletní blokády levého raménka nebo bloku pravého raménka, nebo neúplné blokády levého raménka nebo blokády pravého raménka a trvání komplexu QRS ≥ 120 ms na alespoň jednom EKG; implantát současného kardiostimulátoru; městnavé srdeční selhání; důkaz srdeční blokády druhého nebo třetího stupně; bradykardie definovaná sinusovou frekvencí nižší než 50 tepů/min; osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; osobní anamnéza arytmického srdečního onemocnění, s výjimkou sinusové arytmie; osobní anamnéza synkopy (tj. srdeční synkopa bez synkopy způsobená vazovagálními nebo epileptickými příčinami).
Aktuální stupeň 2 nebo vyšší periferní neuropatie.
A. POZNÁMKA: Hodnocení periferní neuropatie musí být provedeno do 7 dnů před vstupem do studie.
- Dokumentace skóre stavu výkonnosti podle Karnofsky < 50 získaná během 14 dnů před vstupem do studie.
- Známá rezistence k bedachilinu, pretomanidu, delamanidu, linezolidu nebo fluorochinolonům.
- Předchozí užívání jakýchkoli léků proti TBC druhé linie po dobu delší než 14 dní během 12 měsíců před datem screeningové návštěvy.
- Známá nebo předpokládaná TBC centrálního nervového systému, osteoartikulární TBC nebo miliární/diseminovaná TBC v aktuální epizodě TBC.
- Užívání jakéhokoli léku, který je kontraindikován se studovanými léky, které nelze přerušit (s náhradou nebo bez ní) nebo vyžaduje vymývací období delší než 2 týdny (viz bod 9.4).
- Jakýkoli stav (sociální, zdravotní nebo psychologický), který by podle názoru zkoušejícího učinil účast nebezpečnou nebo narušoval dodržování požadavků studie.
- Současné zařazení do jiných terapeutických studií nebude způsobilé. A. POZNÁMKA: Současné zařazování indexových případů do preventivních studií bude povoleno případ od případu za předpokladu, že preventivní studie nezahrnuje terapeutickou intervenci, která by mohla ovlivnit odpověď na léčbu TBC.
Všechny osoby, které nejsou způsobilé pro studii PRISM-TB, budou řízeny podle místní rutinní praxe a mohou se zapsat do jiných studií.
Kritéria pro vyloučení po vstupu („Pozdní vyloučení“):
Zapsaní jedinci, u kterých se následně zjistí, že splňují následující kritéria, budou klasifikováni jako „pozdní vyloučení“ a studijní léčba bude přerušena:
1. Rezistence na bedaquilin, pretomanid, delamanid, linezolid nebo fluorochinolony při testování fenotypové nebo molekulární citlivosti na léky ze vzorků odebraných do 4 týdnů po randomizaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Strategie 2: 4BPaLM pro všechny s FQ-S MDR/RR-TB
17 týdnů bedachilinu, pretomanidu, linezolidu a moxifloxacinu (4BPaLM).
Bedachilin 400 mg perorálně jednou denně po dobu 2 týdnů, poté 200 mg jednou denně; pretomanid 200 mg perorálně jednou denně; linezolid 600 mg perorálně jednou denně; a moxifloxacin 400 mg perorálně jednou denně.
|
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Strategie 1: Řídicí režim pro všechny s FQ-S MDR/RR-TB
Místní režim SOC v souladu s preferovaným režimem v mezinárodních pokynech.
Ve většině případů to bude 24 týdnů bedaquilinu, předměru, linezolidu a moxifloxacinu (6BPalm).
Dávky a doby trvání každé složky se mohou změnit na základě nejnovějších mezinárodních pokynů a místního SOC.
|
Místní režim SOC v souladu s preferovaným režimem v mezinárodních pokynech.
Ve většině případů to bude 24 týdnů bedaquilinu, předměru, linezolidu a moxifloxacinu (6BPalm).
Dávky a doby trvání každé složky se mohou změnit na základě nejnovějších mezinárodních pokynů a místního SOC.
|
|
Experimentální: Strategie 3: 3bpalm nebo 6bPalm Stratified Medicine Strategy pro ty s FQ-S MDR/RR-TB
13 týdnů bedaquilinu, předlomanového, linezolidu a moxifloxacinu (3BPalm) pro účastníky klasifikované jako snáze léčby TB a 24 týdnů bedaquilinu, předtínského, linezolidového a moxifloxacinu (6bpalm) pro účastníky klasifikované jako u klasifikované TB. 3BPALM: 13 týdnů bedaquilinu 400 mg orálně denně po dobu 2 týdnů, poté 200 mg jednou denně; Predomanid 200 mg orálně jednou denně, linezolid 600 mg orálně denně a moxifloxacin 400 mg orálně jednou denně. 6bPalm: 24 týdnů bedaquilinu 400 mg orálně denně po dobu 2 týdnů, poté 200 mg jednou denně; Predomanid 200 mg orálně jednou denně, linezolid 600 mg orálně denně a moxifloxacin 400 mg orálně jednou denně. |
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
Frekvence: denně Způsob podání: perorální
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek účinnosti: Vůdání hodnocení výsledků (dveře)
Časové okno: 73 týdnů
|
Vzestup hodnocení výsledků (dveře) Výsledek kombinující účinnost na konci sledování (minimálně 28 týdnů po randomizaci) a bezpečnost po 28 týdnech po randomizaci. Výsledky dveří neregulají opatření, ale spíše vytvářejí odlišné pořadové kategorie, do kterých se účastníci spadají. Klatory pořadových dveří jsou následující:
|
73 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 73 týdnů
|
Úmrtnost
|
73 týdnů
|
|
Všechny AE nebo vyšší AES do 28 týdnů
Časové okno: 28 týdnů
|
Všechny AE nebo vyšší AE až do 28 týdnů po randomizaci.
|
28 týdnů
|
|
Všechny aesis do 28 týdnů
Časové okno: 28 týdnů
|
Všechny aesis až 28 týdnů po randomizaci.
|
28 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gustavo E Velásquez, MD, MPH, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Tuberkulóza
- Tuberkulóza, plicní
- Tuberkulóza, multirezistentní
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Azoly
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Amidy
- Fluorochinolony
- 4-chinolony
- Chinolony
- Chinoliny
- Acetamidy
- Acetáty
- Oxazolidinony
- Oxazoly
- Linezolid
- Moxifloxacin
- Bedaquilin
- Predomanid
Další identifikační čísla studie
- 7200AA22CA00005 (Jiné číslo grantu/financování: United States Department of State)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .