Programme pour les maladies résistantes à la rifampicine avec un médicament stratifié pour la tuberculose (PRISM-TB)

Critère d'intégration:

Une personne doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants au moment de l'inscription afin de participer à cette étude :

1. Tuberculose pulmonaire confirmée résistante à la rifampicine sensible aux fluoroquinolones, sur la base des crachats Xpert MTB/RIF et Xpert MTB/XDR, et/ou d'autres tests moléculaires validés et/ou de tests phénotypiques de sensibilité aux médicaments.

   un. REMARQUE : Le diagnostic de tuberculose visant à répondre à ce critère d'inclusion peut provenir d'un laboratoire d'essais d'étude ou d'un laboratoire extérieur.

2. Âgé de ≥ 14 ans.
3. Une adresse vérifiable ou un lieu de résidence facilement accessible pour les visites, la volonté de consentir aux visites à domicile et aux appels téléphoniques et la volonté d'informer l'équipe d'étude de tout changement d'adresse pendant le traitement et la période de suivi.
4. Capacité et volonté de l'individu de fournir un consentement éclairé écrit ou un consentement écrit d'un parent, d'un tuteur ou d'un tuteur et l'assentiment de l'enfant participant conformément aux directives du comité d'éthique local.
5. Documentation du statut d'infection par le VIH négatif dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou documentation confirmant l'infection par le VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude.
6. Pour les personnes séropositives : nombre de cellules CD4+ ≥ 100 cellules/mm3 sur la base des tests effectués dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

7. Pour les personnes séropositives : actuellement traitées par un traitement antirétroviral (TAR) à base de dolutégravir, ou prévoyez de commencer un TAR à base de dolutégravir au plus tard à la semaine d'étude 8.

   un. REMARQUE : Le dosage du TAR et de la chimioprophylaxie pour les infections opportunistes doit refléter les normes de soins locales basées sur les directives de l'OMS ou nationales. Les antirétroviraux suivants sont interdits en raison d'interactions médicamenteuses importantes avec la bédaquiline : l'éfavirenz, l'étravirine, tous les inhibiteurs de protéase et l'elvitégravir boosté par le cobicistat. L'antirétroviral suivant est interdit en raison du risque de myélosuppression associé au linézolide : zidovudine.

8. Pour les personnes enceintes : lors du dépistage, preuve par échographie d'une grossesse unique viable avec un âge gestationnel estimé à l'inscription de ≥ 14 semaines selon l'échographie de dépistage.
9. Radiographie thoracique obtenue dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Une personne répondant à l'un des critères d'exclusion suivants au moment de l'inscription ou du début des médicaments à l'étude sera exclue de la participation à l'étude :

1. Allergie/sensibilité, intolérance ou toute hypersensibilité connue aux composants des médicaments antituberculeux à l'étude ou à leur formulation.

2. Un ou plusieurs des paramètres de laboratoire suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm3.
   2. Taux d'hémoglobine < 8,0 g/dL.
   3. Alanine aminotransférase (ALT) sérique ou plasmatique ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale.
   4. Bilirubine totale sérique ou plasmatique ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale.
   5. Taux de créatinine sérique ou plasmatique ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale.
   6. Preuve de valeurs de laboratoire compatibles ou équivalentes à une toxicité de grade 4 (c'est-à-dire potentiellement mortelle).
   7. REMARQUE : Les personnes jugées non éligibles en raison d'anomalies de laboratoire peuvent être réévaluées pendant la période de sélection.
3. Intervalle QTcF ≥ 480 ms dans les 5 jours précédant l'entrée à l'étude.
4. Un ou plusieurs facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT (hors âge et sexe) ou autres facteurs de risque non corrigés de torsades de pointes : signes de pré-excitation ventriculaire (syndrome de Wolff-Parkinson-White) ; preuve électrocardiographique soit d'un bloc de branche gauche complet, soit d'un bloc de branche droit, ou d'un bloc de branche gauche incomplet ou d'un bloc de branche droit et d'une durée du complexe QRS ≥ 120 ms sur au moins un ECG ; implant de stimulateur cardiaque actuel ; insuffisance cardiaque congestive ; preuve d'un bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré ; bradycardie définie par une fréquence sinusale inférieure à 50 bpm ; antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ; antécédents personnels de cardiopathie arythmique, à l'exception de l'arythmie sinusale ; antécédents personnels de syncope (c'est-à-dire syncope cardiaque, n'incluant pas les syncopes dues à des causes vasovagales ou épileptiques).

5. Neuropathie périphérique actuelle de grade 2 ou supérieur.

   un. REMARQUE : L'évaluation de la neuropathie périphérique doit être obtenue dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude.

6. Documentation du score de performance de Karnofsky <50 obtenu dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
7. Résistance connue à la bédaquiline, au prétomanide, au délamanide, au linézolide ou aux fluoroquinolones.
8. Utilisation antérieure de médicaments antituberculeux de deuxième intention pendant plus de 14 jours au cours des 12 mois précédant la date de la visite de dépistage.
9. TB connue ou présumée du système nerveux central, de la tuberculose ostéoarticulaire ou de la tuberculose miliaire/disséminée dans l'épisode de tuberculose en cours.
10. Prendre tout médicament contre-indiqué avec les médicaments à l'étude qui ne peut pas être arrêté (avec ou sans remplacement) ou nécessite une période de sevrage supérieure à 2 semaines (voir rubrique 9.4).
11. Toute condition (sociale, médicale ou psychologique) qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait la participation dangereuse ou interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
12. L'inscription actuelle à d'autres essais thérapeutiques ne sera pas éligible. un. REMARQUE : Le recrutement actuel des cas index dans les essais de prévention sera autorisé au cas par cas, à condition que l'essai de prévention n'inclue pas d'intervention thérapeutique susceptible d'affecter la réponse au traitement antituberculeux.

Toutes les personnes qui ne sont pas éligibles à l'essai PRISM-TB seront prises en charge conformément aux pratiques de routine locales et pourront s'inscrire à d'autres études.

Critères d'exclusion après l'entrée (« exclusion tardive ») :

Les personnes inscrites qui sont ensuite déterminées à répondre aux critères suivants seront classées comme « exclusions tardives » et le traitement à l'étude sera interrompu :

1. Résistance à la bédaquiline, au prétomanide, au délamanide, au linézolide ou à la fluoroquinolone lors de tests phénotypiques ou moléculaires de sensibilité aux médicaments à partir d'échantillons collectés jusqu'à 4 semaines après la randomisation.