Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Program for rifampicin-resistent sykdom med stratifisert medisin for tuberkulose (PRISM-TB)

31. august 2026 oppdatert av: University of California, San Francisco

Program for rifampicin-resistent sykdom med stratifisert medisin for tuberkulose (PRISM-TB)

PRISM-TB er en internasjonal, multisenter, åpen, randomisert, kontrollert, pragmatisk, stratifisert medisin, behandlingsforkorting, noninferiority Fase 3 klinisk studie for fluorokinolon-følsom multilegemiddelresistent/rifampin-resistent lungetuberkulose (FRRQ-S MDR/ -TB).

Forsøkets mål er å evaluere om stratifiserte medisinbehandlingsstrategier for FQ-S MDR/RR-TB, definert av en forhåndsspesifisert risikostratifiseringsalgoritme, har ikke-underordnet effekt i forhold til et kontrollregime i én størrelse som passer alle (den lokale standarden- behandlingsregime [SOC] i samsvar med foretrukket(e) regime(r) i internasjonale retningslinjer), målt ved TB-relaterte ugunstige utfall ved uke 73.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

690 deltakere vil bli randomisert til følgende armer i en 1:1:1 randomisering:

Strategi 1 (kontrollstrategi): Kontrollregime for alle med FQ-S MDR/RR-TB. Det lokale SOC-regimet samsvarer med foretrukket(e) regime(r) i internasjonale retningslinjer. I de fleste tilfeller vil dette være 26 uker med bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (6BPaLM). Doser og varighet for hver komponent kan endres basert på de nyeste WHO-retningslinjene og den lokale SOC.

Strategi 2 (undersøkelsesstrategi): 4BPaLM for alle med FQ-S MDR/RR-TB. 17 uker med bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (4BPaLM).

Strategi 3 (undersøkelsesstrategi): 3BPaLM eller 6BPaLM stratifisert medisinstrategi for de med FQ-S MDR/RR-TB.

13 uker med bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (3BPaLM) for deltakere klassifisert som å ha lettere å behandle tuberkulose og 26 uker med bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (6BPaLM) for deltakere klassifisert som vanskeligere å behandle TB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Mongolia
      • Ulaanbaatar, Mongolia
        • Rekruttering
        • National Center for Communicable Diseases
        • Ta kontakt med:
          • Bazarrahchaa Tsogt
  • Pakistan
      • Kotri, Pakistan
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institute of Chest Diseases
        • Ta kontakt med:
          • Uzma Khan
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Rekruttering
        • Policlínico SES
        • Ta kontakt med:
          • Leonid Lecca
        • Ta kontakt med:
          • Rosa Infante
      • Lima, Peru
        • Rekruttering
        • Hospital Nacional Sergio E. Bernales
        • Ta kontakt med:
          • Leonid Lecca
        • Ta kontakt med:
          • Olivia Peña
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekruttering
        • Mulago National Referral Hospital
        • Ta kontakt med:
          • William Worodria
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hanoi Lung Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Dinh Van Luong
        • Ta kontakt med:
          • Nguyen Binh Hoa

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

En person må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved påmelding for å delta i denne studien:

  1. Bekreftet fluorokinolon-mottakelig rifampicin-resistent lungetuberkulose, basert på sputum Xpert MTB/RIF og Xpert MTB/XDR, og/eller annen validert molekylær test, og/eller fenotypisk medikamentfølsomhetstesting.

    en. MERK: TB-diagnose for å oppfylle dette inklusjonskriteriet kan være fra et testlaboratorium eller fra et eksternt laboratorium.

  2. Alder ≥ 14 år.
  3. En verifiserbar adresse eller bosted som er lett tilgjengelig for besøk, vilje til å samtykke til hjemmebesøk og telefonsamtaler, og vilje til å informere studieteamet om enhver adresseendring i løpet av behandlings- og oppfølgingsperioden.
  4. Individets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller skriftlig samtykke fra en forelder, foresatt eller omsorgsperson og samtykke fra barnedeltakeren i henhold til veiledning for lokal etisk komité.
  5. Dokumentasjon på negativ HIV-infeksjonsstatus innen 30 dager før studiestart eller dokumentasjon som bekrefter HIV-infeksjon når som helst før studiestart.
  6. For personer med HIV: CD4+-celletall ≥ 100 celler/mm3 basert på testing utført innen 30 dager før studiestart.

  7. For personer med HIV: Behandles for tiden med dolutegravir-basert antiretroviral terapi (ART), eller planlegger å starte dolutegravir-basert ART ved eller før studieuke 8.

    en. MERK: Dosering av ART og kjemoprofylakse for opportunistiske infeksjoner bør reflektere lokal standard for omsorg basert på WHO eller nasjonale retningslinjer. Følgende antiretrovirale midler er ikke tillatt gitt betydelige legemiddelinteraksjoner med bedaquilin: efavirenz, etravirin, alle proteasehemmere og kobicistat-boostet elvitegravir. Følgende antiretrovirale midler er ikke tillatt gitt risiko for myelosuppresjon med linezolid: zidovudin.

  8. For individer som er gravide: ved screening, bevis ved ultralyd av en levedyktig singleton-graviditet med en estimert svangerskapsalder ved registrering på ≥ 14 uker i henhold til screening-ultralyd.
  9. Røntgenbilde av thorax tatt innen 14 dager før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier på tidspunktet for registrering eller oppstart av studiemedikamenter, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

  1. Kjent allergi/sensitivitet, intoleranse eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studie-TB-legemidler eller deres formulering.

  2. En eller flere av følgende laboratorieparametre:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm3.
    2. Hemoglobinnivå < 8,0 g/dL.
    3. Serum eller plasma alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≥ 3 ganger øvre normalgrense.
    4. Serum eller plasma totalt bilirubin ≥ 3 ganger øvre normalgrense.
    5. Serum- eller plasmakreatininnivå ≥ 3 ganger øvre normalgrense.
    6. Bevis på laboratorieverdier i samsvar med eller tilsvarende grad 4 toksisitet (dvs. potensielt livstruende).
    7. MERK: Personer som ikke er kvalifisert på grunn av laboratorieavvik kan bli revurdert i screeningsvinduet.
  3. QTcF-intervall ≥ 480 ms innen 5 dager før studiestart.
  4. En eller flere risikofaktorer for QT-forlengelse (bortsett fra alder og kjønn) eller andre ukorrigerte risikofaktorer for torsades de pointes: tegn på ventrikulær pre-eksitasjon (Wolff-Parkinson-White syndrom); elektrokardiografisk bevis på enten komplett venstre grenblokk eller høyre grenblokk, eller ufullstendig venstre grenblokk eller høyre grenblokk og QRS-kompleksvarighet ≥ 120 ms på minst ett EKG; nåværende pacemakerimplantat; kongestiv hjertesvikt; bevis på andre eller tredje grads hjerteblokk; bradykardi definert av sinusfrekvens mindre enn 50 bpm; personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom; personlig historie med arytmisk hjertesykdom, med unntak av sinusarytmi; personlig historie med synkope (dvs. hjertesynkope som ikke inkluderer synkope på grunn av vasovagale eller epileptiske årsaker).

  5. Nåværende grad 2 eller høyere perifer nevropati.

    en. MERK: Perifer nevropativurdering må innhentes innen 7 dager før studiestart.

  6. Dokumentasjon av Karnofsky Performance Status Score < 50 oppnådd innen 14 dager før studiestart.
  7. Kjent resistens mot bedaquilin, pretomanid, delamanid, linezolid eller fluorokinoloner.
  8. Tidligere bruk av andre linjens anti-TB-legemidler i mer enn 14 dager i løpet av de 12 månedene før datoen for screeningbesøket.
  9. Kjent eller antatt TB i sentralnervesystemet, osteoartikulær TB eller miliær/spredt TB i den aktuelle TB-episoden.
  10. Å ta medisiner som er kontraindisert med studiemedisiner som ikke kan stoppes (med eller uten erstatning) eller som krever en utvaskingsperiode på mer enn 2 uker (se avsnitt 9.4).
  11. Enhver tilstand (sosial eller medisinsk eller psykologisk) som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakelse usikker eller forstyrre overholdelse av studiekrav.
  12. Nåværende påmelding til andre terapeutiske studier vil ikke være kvalifisert. en. MERK: Gjeldende registrering av indekstilfeller i forebyggende forsøk vil bli tillatt fra sak til sak, forutsatt at den forebyggende studien ikke inkluderer en terapeutisk intervensjon som kan påvirke responsen på TB-behandling.

Alle personer som ikke er kvalifisert for PRISM-TB-prøven vil bli administrert i henhold til lokal rutinepraksis og kan melde seg på andre studier.

Kriterier for ekskludering etter innreise ('Sen ekskludering'):

Påmeldte individer som senere er fast bestemt på å oppfylle følgende kriterier vil bli klassifisert som "sen ekskludering" og studiebehandling vil bli avbrutt:

1. Bedaquilin-, pretomanid-, delamanid-, linezolid- eller fluorokinolonresistens ved fenotypisk eller molekylær medikamentfølsomhetstesting fra prøver tatt inntil 4 uker etter randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Strategi 2: 4BPaLM for alle med FQ-S MDR/RR-TB
17 uker med bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (4BPaLM). Bedaquilin 400 mg oralt én gang daglig i 2 uker, deretter 200 mg én gang daglig; pretomanid 200 mg oralt en gang daglig; linezolid 600 mg oralt én gang daglig; og moxifloxacin 400 mg oralt én gang daglig.
Legemiddel: Bedaquilin
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Sirturo
Legemiddel: Linezolid
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Zyvox
Legemiddel: Pretomanid
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Pretamyl
Legemiddel: Moxifloxacin
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Avelox
Aktiv komparator: Strategi 1: Kontrollregime for alle med FQ-S MDR/RR-TB
Det lokale SOC -regimet i samsvar med foretrukne regime (er) i internasjonale retningslinjer. I de fleste tilfeller vil dette være 24 ukers bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (6Bpalm). Doser og varigheter for hver komponent kan endres basert på de nyeste internasjonale retningslinjene og den lokale SOC.
Legemiddel: Kontrollarm FQ-S MDR/RR-TB-regime, designet i henhold til de siste internasjonale retningslinjene
Det lokale SOC -regimet i samsvar med foretrukne regime (er) i internasjonale retningslinjer. I de fleste tilfeller vil dette være 24 ukers bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (6Bpalm). Doser og varigheter for hver komponent kan endres basert på de nyeste internasjonale retningslinjene og den lokale SOC.
Eksperimentell: Strategi 3: 3Bpalm eller 6BPalm Stratified Medicine Strategy for de med FQ-S MDR/RR-TB

13 uker med bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (3bpalm) for deltakere klassifisert som å ha lettere å behandle TB og 24 ukers bedaquilin, pretomanid, linezolid og moxifloxacin (6Bpalm) for deltakere klassifisert som hardt-tab.

3BPALM: 13 ukers bedaquilin 400 mg oralt en gang daglig i 2 uker, deretter 200 mg en gang daglig; Pretomanid 200 mg oralt en gang daglig, linezolid 600 mg oralt en gang daglig, og moxifloxacin 400 mg oralt en gang daglig.

6BPALM: 24 ukers bedaquilin 400 mg oralt en gang daglig i 2 uker, deretter 200 mg en gang daglig; Pretomanid 200 mg oralt en gang daglig, linezolid 600 mg oralt en gang daglig, og moxifloxacin 400 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: Bedaquilin
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Sirturo
Legemiddel: Linezolid
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Zyvox
Legemiddel: Pretomanid
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Pretamyl
Legemiddel: Moxifloxacin
Frekvens: daglig Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • Avelox

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær effektivitetsutfall: Ønskelighet av utfallsrangering (dør)
Tidsramme: 73 uker

Ønskelighet av utfallsrangering (dør) utfall som kombinerer effekt ved slutten av oppfølgingen (minimum 28 uker etter randomisering) og sikkerhet 28 uker etter randomisering.

Dørresultater samler ikke tiltak, men skaper snarere distinkte ordinære kategorier som deltakerne vil falle under.

Dørordinære kategorier er som følger:

  1. Kurert eller behandling fullført ved slutt av oppfølgingen og ingen grad 3+ AE-er og behandlingsendringer;
  2. Kurert eller behandling fullført ved slutt av oppfølgingen og ingen grad 3+ med behandlingsendring av en eller annen grunn;
  3. Kurert eller behandling fullført ved slutt av oppfølgingen og minst en grad 3+ AE;
  4. Behandlingssvikt eller gjentakelse ved slutten av oppfølgingen og ingen grad 3+ AE;
  5. Behandlingssvikt eller gjentakelse ved slutten av oppfølgingen og minst en grad 3+ AE;
  6. Død ved slutten av oppfølgingen.
73 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 73 uker
Dødelighet
73 uker
Alle klasse 3 eller høyere AE -er opp til 28 uker
Tidsramme: 28 uker
Alle klasse 3 eller høyere AE-er opp til 28 uker etter randomisering.
28 uker
All essis opptil 28 uker
Tidsramme: 28 uker
All Aesis opptil 28 uker etter randomisering.
28 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gustavo E Velásquez, MD, MPH, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2031

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

4. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7200AA22CA00005 (Annet stipend/finansieringsnummer: United States Department of State)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere