絶食条件下で健康なタイ人ボランティアを対象としたダビガトランエテキシレートカプセル150mgの生物学的同等性研究

包含基準:

• 対象者は18歳から55歳までの健康なタイ人男性または女性。 被験者は、最初のインフォームドコンセントへの署名時および期間 1 の投与日の年齢要件を満たしていなければなりません。
• BMI 18.5 ～ 30.0 kg/m2
• スクリーニング時の臨床検査におけるすべてのパラメータのバイタルサインおよび身体検査を含む正常な検査値。 正常範囲または基準範囲からの異常は、医師によって個別の症例として臨床的に関連があると慎重に考慮され、被験者をこの研究に登録する前に研究ファイルに記録されます。
• 非喫煙者であり、ニコチン含有製品の非消費者。 非喫煙者またはニコチン含有製品の非消費者とは、少なくとも90日間一度も喫煙/摂取または禁煙をしたことがない被験者を意味します。
• 妊娠していない女性（妊娠検査薬が陰性）、現在授乳中ではない。
• 女性被験者は、期間 1 のチェックイン前の少なくとも 28 日間、ホルモン避妊法 (経口または経皮避妊薬、プロゲステロン注射、プロゲスチン皮下インプラント、プロゲステロン放出 IUD、性交後避妊法を含む) またはホルモン補充療法のいずれかを控えます。注射可能な避妊薬 例: Depo-Provera® は、期間 1 のチェックインの少なくとも 6 か月前に中止されます。被験者は、コンドーム、ペッサリー、フォーム、ゼリーなどの許容可能な非ホルモン避妊法を使用するか、チェックインの少なくとも 14 日間の禁欲に同意します。 -期間 4 の研究終了後 7 日後まで、期間 1 にチェックインします。妊娠の可能性のない女性被験者は、期間 1 にチェックインする前に、次の基準の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。
• 閉経後少なくとも1年以上経過している、または
• 少なくとも6か月の外科的無菌手術（両側卵巣結紮術、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）
• 効果的な避妊薬を使用する意思がある、または使用できる男性被験者。 期間 1 のチェックイン後、期間 4 の学習終了の 7 日後までコンドームまたは禁欲。
• この研究に参加する前に、被験者による書面によるインフォームドコンセント（署名と日付付き）を理解し、自発的に与えることができる。
• 研究中に多数のサンプルを収集するために両腕に十分な静脈アクセスが必要であること。

除外基準:

• ダビガトランまたはダビガトランエテキシレート、または製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴
• 臨床的に重要な腎臓、肝臓、胃腸、血液の病歴または証拠（例： 貧血）、内分泌（例： 甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症、糖尿病)、肺疾患または呼吸器疾患(例: 喘息）、心血管疾患（例： 高血圧/低血圧)、精神医学的(例: うつ病）、神経系（例： けいれん性）、アレルギー疾患（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）、または重大な進行中の慢性疾患。 リスク評価アンケートに基づいてコロナウイルス感染のリスクが高い、または新型コロナウイルス感染症の確定症例と診断された。
• 各期間のチェックイン前の30日以内の新型コロナウイルスワクチン接種に関する履歴。
• eGFR (CKD-EPI) < 50 mL/min/1.73 を有する m2は、スクリーニング検査時または登録時の血清クレアチニンの結果に基づいています。
• 出血症状の病歴または証拠、出血素因のある患者、または止血の自然発生的または薬理学的障害のある患者。
• 過去6か月以内の出血性脳卒中を含む、臨床的に重大な出血のリスクのある臓器病変の病歴または証拠。
• 人工心臓弁置換術の手術歴または証拠。
• 膝関節または股関節置換術の手術歴または証拠。
• 静脈血栓塞栓症イベント、深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴または証拠。
• 脳卒中の病歴または証拠。
• 心房細動の病歴または証拠。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のあるあらゆる状態（例： 胃切除術、腸切除術、胃炎、十二指腸または虫垂切除術以外の胃潰瘍。
• 各期間のチェックイン前 24 時間以内に下痢または嘔吐の病歴がある。
• 錠剤またはカプセルの飲み込みに関する問題の病歴。
• 薬物中毒者の病歴や証拠、または尿サンプルによる調査により、乱用薬物（モルヒネ、マリファナ、またはメタンフェタミン）の陽性反応が示されます。
• QTc > 450 ミリ秒、QRS 間隔 > 120 ミリ秒、またはスクリーニング時に臨床的に重要とみなされる異常を示す 12 誘導 ECG。 QTc が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG がさらに 2 回繰り返され、3 つの QTc または QRS 値の平均が被験者の適格性を決定するために使用されます。
• 血液サンプルを用いた検査により、HBsAg の陽性反応が示されました。
• 異常な肝機能、スクリーニング臨床検査におけるALT、AST、またはビリルビンレベルの基準範囲の正常上限の1.5倍以上。 アルコール依存症またはアルコールの有害な使用の病歴または証拠（2年以内）、つまり、男性の場合は週14杯以上の標準ドリンク、女性の場合は週7杯以上の標準ドリンクのアルコール摂取（標準ドリンクは360 mLのビールまたはワイン 150 mL、またはラム、ウィスキー、ブランデーなどの 40% 蒸留酒 45 mL)。

• アルコール摂取またはアルコール含有製品の履歴または証拠があり、チェックイン前の少なくとも 48 時間禁酒ができず、研究期間中ずっと継続できない場合、またはアルコール呼気検査で陽性結​​果が示される場合 アルコール呼気検査結果がアルコール濃度を表す場合の範囲

  BAC が 1 ～ 10 mg% の場合、医師はその値が被験者の飲酒行動ではなく他の理由によるものであると慎重に考慮し、検査は 10 分以内で別々に 2 回繰り返されます。 前回の結果は、0 mg%BAC である必要がある被験者の適格性のために使用される必要があります。

• カフェインまたはキサンチンを含む製品の習慣的な摂取の履歴または証拠。 お茶、コーヒー、チョコレート、コーラなどを控える必要があり、チェックイン前の少なくとも 72 時間は禁欲することができず、研究期間全体にわたって継続されます。
• グレープフルーツ、オレンジ、ポメロのジュース、またはそのサプリメント/含有製品を摂取または飲酒し、チェックイン前の少なくとも7日間は禁欲することはできず、研究期間中ずっと継続してください。
• 処方薬または非処方薬の使用（例: パラセタモール、アミオダロン、ベラパミル、キニジン、ケトコナゾール、ドロネダロン、チカグレロール、クラリスロマイシン、その他の抗凝固薬、NSAID、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、選択的セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤、線溶薬など）、漢方薬またはサプリメント（例： セントジョーンズワート）、ビタミンまたはミネラル（例： 鉄）または栄養補助食品を期間1のチェックイン前の14日以内に摂取し、研究期間全体にわたって継続した
• -期間1のチェックイン前の90日以内に他の臨床試験に参加した（期間1の投与前に前回の研究から脱落または撤退した被験者を除く）、または期間中にまだ臨床試験に参加しているか、他の臨床試験に参加している。この研究への登録
• 期間 1 のチェックイン前の 90 日以内、または登録中に 1 単位以上の献血または失血 (1 単位は 350 ～ 450 mL の血液に相当します)。
• 静脈へのアクセスが不十分であるか、静脈穿刺に耐えられない被験者。
• 研究が終了するまで、訪問スケジュール、治療計画、およびその他の研究手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• コミュニケーションがうまく取れない（つまり、 言語の問題、精神発達の不良、精神疾患、または大脳機能の低下）、書面によるインフォームドコンセントの提供や臨床チームとの協力の能力が損なわれる可能性があります。