Studio di bioequivalenza delle capsule di dabigatran etexilato da 150 mg in volontari tailandesi sani in condizioni di digiuno

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi o femmine tailandesi sani di età compresa tra 18 e 55 anni. Il soggetto deve soddisfare i requisiti di età al momento della firma del consenso informato iniziale e al giorno della somministrazione nel Periodo 1.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2
• Valori di laboratorio normali, compresi i segni vitali e l'esame fisico, per tutti i parametri nei test clinici di laboratorio allo screening. Eventuali anomalie rispetto all'intervallo normale o di riferimento saranno attentamente considerate clinicamente rilevanti dal medico come casi individuali, documentate nei file dello studio prima dell'arruolamento del soggetto in questo studio
• Non fumatore e non consumatore di prodotti contenenti nicotina. Per non fumatore o non consumatore di prodotti contenenti nicotina si intende qualsiasi soggetto che non abbia mai fumato/consumato o smesso per almeno 90 giorni.
• Donna non incinta (test di gravidanza negativo) e che non sta attualmente allattando.
• I soggetti di sesso femminile si astengono dai metodi contraccettivi ormonali (inclusi contraccettivi orali o transdermici, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei progestinici, dispositivi intrauterini a rilascio di progesterone, metodi contraccettivi postcoitali) o dalla terapia ormonale sostitutiva per almeno 28 giorni prima del check-in nel Periodo 1. Contraccettivi iniettabili, ad es. Depo-Provera® verrà interrotto almeno 6 mesi prima del check-in nel Periodo 1. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali accettabili come preservativo, diaframma, schiume, gelatine o astinenza per almeno 14 giorni prima del check-in -in nel Periodo 1 fino a 7 giorni dopo la fine dello studio nel Periodo 4. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri prima del check-in nel Periodo 1:
• In postmenopausa da almeno 1 anno o
• Chirurgicamente sterile (legatura tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) da almeno 6 mesi
• Soggetti di sesso maschile che desiderano o sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, ad es. preservativo o astinenza dopo il check-in nel Periodo 1 fino a 7 giorni dopo la fine dello studio nel Periodo 4.
• In grado di comprendere e dare volontariamente il consenso informato scritto (firmato e datato) al soggetto prima di partecipare a questo studio.
• Accesso venoso adeguato in entrambe le braccia per la raccolta di un numero di campioni durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di ipersensibilità al dabigatran o al dabigatran etexilato o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
• Anamnesi o evidenza di patologie renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche clinicamente significative (ad es. anemia), endocrini (es. iper/ipotiroideo, diabete), polmonare o respiratorio (es. asma), cardiovascolare (es. iper/ipotensione), psichiatrico (ad es. depressione), neurologici (ad es. convulsivanti), malattie allergiche (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione) o qualsiasi malattia medica cronica significativa in corso. Avere un rischio elevato di infezione da coronavirus sulla base del questionario di valutazione del rischio o essere diagnosticato come caso confermato di COVID-19.
• Storia della somministrazione del vaccino COVID-19 entro 30 giorni prima del check-in in ciascun Periodo.
• Avere eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 in base ai risultati della creatinina sierica, al test di laboratorio di screening o durante l'arruolamento.
• Anamnesi o evidenza di manifestazioni emorragiche, pazienti con diatesi emorragica o pazienti con compromissione spontanea o farmacologica dell'emostasi.
• Anamnesi o evidenza di lesioni d'organo a rischio di sanguinamento clinicamente significativo, incluso ictus emorragico negli ultimi 6 mesi.
• Anamnesi o evidenza di intervento chirurgico per la sostituzione della valvola cardiaca protesica.
• Anamnesi o evidenza di intervento chirurgico per sostituzione del ginocchio o dell'anca.
• Anamnesi o evidenza di eventi tromboembolici venosi, trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Storia o evidenza di ictus.
• Anamnesi o evidenza di fibrillazione atriale.
• Anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l’assorbimento del farmaco, ad es. gastrectomia, enterectomia, gastrite o ulcera duodenale o gastrica diversa dall'appendicectomia.
• Storia di diarrea o vomito nelle 24 ore precedenti il ​​check-in in ciascun periodo.
• Storia di problemi con la deglutizione di compresse o capsule.
• L'anamnesi o la prova di tossicodipendenza o l'indagine con il campione di urina mostrano un test positivo per la droga di abuso (morfina, marijuana o metanfetamina).
• ECG a 12 derivazioni che dimostri un QTc > 450 msec, un intervallo QRS > 120 msec o con un'anomalia considerata clinicamente significativa allo screening. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG verrà ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS verrà utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• L'esame del campione di sangue mostra un test positivo per HBsAg.
• Funzionalità epatica anormale, ≥ 1,5 volte il limite normale superiore dell'intervallo di riferimento per i livelli di ALT, AST o bilirubina ai test di laboratorio di screening. Storia o evidenza di alcolismo o uso dannoso di alcol (meno di 2 anni), ovvero consumo di alcol superiore a 14 drink standard a settimana per gli uomini e 7 drink standard a settimana per le donne (una bevanda standard è definita come 360 ​​ml di birra o 150 mL di vino o 45 mL di distillati al 40%, come rum, whisky, brandy ecc.).

• Storia o evidenza di consumo di alcol o prodotti contenenti alcol e impossibilità ad astenersi per almeno 48 ore prima del check-in e continuata per l'intera durata dello studio o il test dell'alito alcolico mostra un risultato positivo In caso di test dell'alito alcolico il risultato rappresenta la concentrazione di alcol intervallo di

  1 - 10 mg% di BAC e il medico considera attentamente che il valore provenga da altri motivi e non dal comportamento dei soggetti nel consumo di alcol, il test verrà ripetuto due volte separatamente, per non più di 10 minuti. Il risultato dell'ultima volta deve essere utilizzato per l'idoneità del soggetto che deve essere 0 mg%BAC.

• Storia o evidenza di consumo abituale di prodotti contenenti caffeina o xantina, ad es. tè, caffè, cioccolata, cole ecc. e non è possibile astenersi per almeno 72 ore prima del check-in e continuato per l'intera durata dello studio.
• Consumare o bere succo di pompelmo o arancia o pomelo o i suoi integratori/prodotti contenenti e non può astenersi per almeno 7 giorni prima del check-in e continuare per l'intera durata dello studio.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (ad es. paracetamolo, amiodarone, verapamil, chinidina, ketoconazolo, dronedarone, ticagrelor, claritromicina, altri anticoagulanti, FANS, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e noradrenalina, agenti fibrinolitici e così via), farmaci o integratori a base di erbe (ad es. erba di San Giovanni), vitamine o minerali (ad es. ferro) o integratori alimentari entro 14 giorni prima del check-in nel Periodo 1 e continuati per l'intera durata dello studio
• Partecipato ad altri studi clinici entro 90 giorni prima del check-in nel Periodo 1 (ad eccezione dei soggetti che abbandonano o si ritirano dallo studio precedente prima della somministrazione del Periodo 1) o partecipa ancora allo studio clinico o partecipa ad altri studi clinici durante iscrizione a questo studio
• Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 1 unità (1 unità equivale a 350-450 ml di sangue) entro 90 giorni prima del check-in nel Periodo 1 o durante l'arruolamento.
• Soggetti con scarso accesso venoso o intolleranti alla venipuntura.
• Riluttanza o incapacità a rispettare la visita programmata, il piano di trattamento e le altre procedure dello studio fino alla fine dello studio.
• Incapacità di comunicare bene (es. problema di linguaggio, scarso sviluppo mentale, malattia psichiatrica o scarsa funzionalità cerebrale) che potrebbero compromettere la capacità di fornire il consenso informato scritto o di collaborare con il team clinico.