Dabigatraanieteksilaattikapseleiden 150 mg bioekvivalenssitutkimus terveillä thaimaalaisilla vapaaehtoisilla paastoolosuhteissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet thaimaalaiset mies- tai naispuoliset 18–55-vuotiaat. Tutkittavan on täytettävä ikävaatimukset ensimmäisen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ja annostelupäivänä jaksossa 1.
• Painoindeksi 18,5-30,0 kg/m2
• Normaalit laboratorioarvot, mukaan lukien elintoiminnot ja fyysinen tutkimus, kaikille parametreille kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan yhteydessä. Lääkäri harkitsee tarkasti kaikki poikkeavuudet normaalilta tai vertailualueelta kliinisesti merkityksellisinä yksittäistapauksina, jotka dokumentoidaan tutkimustiedostoissa ennen koehenkilön kirjaamista tähän tutkimukseen.
• Tupakoimaton ja nikotiinia sisältävien tuotteiden ei-kuluttaja. Tupakoimattomalla tai nikotiinia sisältävien tuotteiden ei-kuluttajalla tarkoitetaan henkilöä, joka ei ole koskaan tupakoinut/kuluttanut tai lopettanut vähintään 90 päivään.
• Ei-raskaana oleva nainen (negatiivinen raskaustesti) ja ei tällä hetkellä imetä.
• Naispuoliset koehenkilöt pidättäytyvät joko hormonaalisista ehkäisymenetelmistä (mukaan lukien oraaliset tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet, injektoitava progesteroni, progestiini-subdermaaliset implantit, progesteronia vapauttavat IUD:t, postcoitaaliset ehkäisymenetelmät) tai hormonikorvaushoitoa vähintään 28 päivää ennen lähtöselvitystä jaksolla 1. Injektoitavat ehkäisyvälineet, esim. Depo-Provera® lopetetaan vähintään 6 kuukautta ennen sisäänkirjautumista kaudella 1. Tutkittavat suostuvat käyttämään hyväksyttäviä ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, kuten kondomia, kalvoa, vaahtoja, hyytelöitä tai raittiutta vähintään 14 päivän ajan ennen tarkastusta. -sisään jaksolla 1 7 päivään jakson 4 tutkimuksen päättymisen jälkeen. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä ennen sisäänkirjautumista jaksolla 1:
• Postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi tai
• Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) vähintään 6 kuukautta
• Mieshenkilöt, jotka haluavat tai pystyvät käyttämään tehokasta ehkäisyä esim. kondomi tai raittius sisäänkirjautumisen jälkeen jaksolla 1 aina 7 päivään tutkimusjakson 4 päättymisen jälkeen.
• Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti antamaan koehenkilön kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (allekirjoitettu ja päivätty) ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Riittävä laskimopääsy molempiin käsivarsiin useiden näytteiden keräämiseksi tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi yliherkkyys dabigatraanille tai dabigatraanieteksilaatille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Anamneesi tai näyttöä kliinisesti merkittävistä munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai hematologisista (esim. anemia), endokriininen (esim. hyper-/hypotyroidi, diabetes), keuhko- tai hengityselimistö (esim. astma), sydän- ja verisuonijärjestelmä (esim. hyper-/hypotensio), psykiatriset (esim. masennus), neurologiset (esim. kouristuksia aiheuttava), allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä) tai mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus. Sinulla on korkea riski saada koronavirustartunta riskinarviointikyselyn perusteella tai diagnosoitu vahvistetuksi COVID-19-tapaukseksi.
• Historia COVID-19-rokotteen antamisesta 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista kullakin jaksolla.
• eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 seerumin kreatiniinitulosten perusteella, seulontalaboratoriotestissä tai ilmoittautumisen yhteydessä.
• Anamneesissa tai todisteita verenvuotoilmiöistä, potilaat, joilla on verenvuotodiateesi tai potilaat, joilla on spontaani tai farmakologinen hemostaasin vajaatoiminta.
• Aiemmat tai todisteet elinvaurioista, joilla on kliinisesti merkittävän verenvuodon riski, mukaan lukien verenvuotohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Historia tai todisteet sydänläppäproteesin leikkauksesta.
• Polven tai lonkan tekonivelleikkauksen historia tai todisteet.
• Historia tai näyttöä laskimotromboembolisista tapahtumista, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
• Aivohalvauksen historia tai todisteet.
• Eteisvärinän historia tai todisteet.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, esim. gastrektomia, enterektomia, gastriitti tai pohjukaissuolen tai mahahaavan muu kuin umpilisäkkeen poisto.
• Aiemmin esiintynyt ripulia tai oksentelua 24 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista kunkin ajanjakson aikana.
• Tabletin tai kapselin nielemisongelmia.
• Huumeiden väärinkäytön historia tai todisteet tai virtsanäytteen tutkimukset osoittavat positiivisen huumeiden (morfiinin, marihuanan tai metamfetamiinin) testin.
• 12-kytkentäinen EKG, jossa QTc > 450 ms, QRS-väli > 120 ms tai poikkeavuus, jota pidettiin kliinisesti merkitsevänä seulonnassa. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG toistetaan vielä kaksi kertaa ja kolmen QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa käytetään tutkittavan kelpoisuuden määrittämiseen.
• Verinäytteellä tehty tutkimus osoittaa positiivisen HBsAg-testin.
• Epänormaali maksan toiminta, ≥1,5 kertaa ALAT-, ASAT- tai bilirubiiniarvojen viitealueen yläraja seulontalaboratoriotestissä. Aiempi alkoholismi tai alkoholin haitallinen käyttö (alle 2 vuotta) tai todisteita alkoholismista tai alkoholin haitallisesta käytöstä, eli yli 14 normaalijuomaa viikossa miehillä ja 7 vakiojuomaa viikossa naisilla (normaali juoma määritellään 360 ml:ksi olutta tai 150 ml viiniä tai 45 ml 40 % tislattua alkoholijuomaa, kuten rommia, viskiä, ​​konjakkia jne.).

• Alkoholin tai alkoholia sisältävien tuotteiden käyttöhistoria tai näyttöä, eikä hän voi olla pidättäytymättä vähintään 48 tuntia ennen lähtöselvitystä ja jatkunut koko tutkimuksen ajan tai alkoholin hengitystesti näyttää positiivisen tuloksen. Alkoholin hengitystestin tulos edustaa alkoholipitoisuutta valikoima

  1 - 10 mg% BAC ja lääkäri harkitsee tarkasti, että arvo tuli muista syistä, ei koehenkilöiden alkoholinkäyttökäyttäytymisestä, testi toistetaan kaksi kertaa erikseen, enintään 10 minuuttia. Viimeisen kerran tulosta tulee käyttää koehenkilön kelpoisuusperusteena, jonka tulee olla 0 mg%BAC.

• Historia tai näyttöä kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden tavanomaisesta kulutuksesta, esim. teetä, kahvia, suklaata, colajuomia jne. eivätkä saa pidättäytyä vähintään 72 tuntia ennen sisäänkirjautumista ja jatkuu koko tutkimuksen ajan.
• Kulu tai juo greipin tai appelsiinin tai pomelon mehua tai niitä täydentäviä/sisältäviä tuotteita äläkä saa pidättäytyä vähintään 7 päivää ennen lähtöselvitystä ja jatkaa koko tutkimuksen ajan.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö (esim. parasetamoli, amiodaroni, verapamiili, kinidiini, ketokonatsoli, dronedaroni, tikagrelori, klaritromysiini, muut antikoagulantit, tulehduskipulääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, selektiiviset serotoniinin noradrenaliinin takaisinoton estäjät, fibrinolyyttiset lääkkeet ja jne. mäkikuisma), vitamiinit tai kivennäisaineet (esim. rauta) tai ravintolisät 14 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä jaksolla 1 ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan
• Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 90 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista jaksolla 1 (lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tai vetäytyivät edellisestä tutkimuksesta ennen jakson 1 annostelua) tai osallistuvat edelleen kliiniseen tutkimukseen tai muihin kliinisiin tutkimuksiin kauden 1 aikana. ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 1 yksikkö (1 yksikkö vastaa 350-450 ml verta) 90 päivän sisällä ennen lähtöselvitystä jaksolla 1 tai ilmoittautumisen aikana.
• Potilaat, joilla on huono laskimopääsy tai jotka eivät siedä laskimopunktiota.
• Ei halua tai pysty noudattamaan käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa ja muita tutkimustoimenpiteitä tutkimuksen loppuun asti.
• Kyvyttömyys kommunikoida hyvin (esim. kieliongelma, huono henkinen kehitys, psykiatrinen sairaus tai huono aivotoiminta), jotka voivat heikentää kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai tehdä yhteistyötä kliinisen tiimin kanssa.