Bio-equivalentiestudie van Dabigatran Etexilaat-capsules 150 mg bij gezonde Thaise vrijwilligers onder nuchtere omstandigheden

Inclusiecriteria:

• Gezonde Thaise mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar. De proefpersoon moet voldoen aan de leeftijdsvereisten op het moment van ondertekening van de eerste geïnformeerde toestemming en op de doseringsdag in periode 1.
• Body mass index tussen 18,5 en 30,0 kg/m2
• Normale laboratoriumwaarden, inclusief vitale functies en lichamelijk onderzoek, voor alle parameters in klinische laboratoriumtests bij screening. Eventuele afwijkingen buiten het normale of referentiebereik zullen door de arts zorgvuldig als klinisch relevant worden beschouwd als individuele gevallen, gedocumenteerd in onderzoeksdossiers voordat de proefpersoon in dit onderzoek wordt opgenomen.
• Niet-roker en niet-consument van nicotinehoudende producten. Onder niet-roker of niet-consument van nicotinebevattende producten wordt verstaan ​​iedere persoon die nog nooit heeft gerookt/geconsumeerd of gedurende ten minste 90 dagen is gestopt.
• Niet-zwangere vrouw (negatieve zwangerschapstest) en momenteel geen borstvoeding geven.
• Vrouwelijke proefpersonen onthouden zich van hormonale anticonceptiemethoden (waaronder orale of transdermale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale progestageenimplantaten, progesteron-afgevende spiraaltjes, postcoïtale anticonceptiemethoden) of hormoonsubstitutietherapie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1. Injecteerbare anticonceptiva, b.v. Depo-Provera® wordt ten minste 6 maanden voorafgaand aan het inchecken in periode 1 stopgezet. De proefpersonen gaan akkoord met het gebruik van aanvaardbare niet-hormonale anticonceptiemethoden zoals condooms, pessaria, schuimen, gelei of onthouding gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de controle -in in Periode 1 tot 7 dagen na het einde van de studie in Periode 4. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 aan ten minste een van de volgende criteria voldoen:
• Postmenopauze gedurende minimaal 1 jaar of
• Chirurgisch steriel (bilaterale afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) minimaal 6 maanden
• Mannelijke proefpersonen die bereid of in staat zijn effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken, b.v. condoom of onthouding na check-in in Periode 1 tot 7 dagen na einde studie in Periode 4.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming (ondertekend en gedateerd) van de proefpersoon te begrijpen en vrijwillig te geven voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Voldoende veneuze toegang in beide armen voor het afnemen van een aantal monsters tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor dabigatran of dabigatran etexilaat of voor één van de hulpstoffen van het product
• Voorgeschiedenis of bewijs van klinisch significante nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische (bijv. bloedarmoede), endocrien (bijv. hyper-/hypothyreoïdie, diabetes), pulmonaal of respiratoir (bijv. astma), cardiovasculair (bijv. hyper-/hypotensie), psychiatrische (bijv. depressie), neurologisch (bijv. convulsief), allergische ziekte (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening) of enige significante aanhoudende chronische medische ziekte. Een hoog risico heeft op een coronavirusinfectie op basis van de risicobeoordelingsvragenlijst of gediagnosticeerd als bevestigd geval van COVID-19.
• Geschiedenis van de toediening van het COVID-19-vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken in elke Periode.
• Heb een eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 op basis van serumcreatinineresultaten, bij de screeningslaboratoriumtest of tijdens inschrijving.
• Voorgeschiedenis of bewijs van bloedingsverschijnselen, patiënten met een bloedingsdiathese of patiënten met spontane of farmacologische stoornissen in de hemostase.
• Voorgeschiedenis of bewijs van orgaanlaesies met risico op klinisch significante bloedingen, waaronder hemorragische beroerte in de afgelopen 6 maanden.
• Geschiedenis of bewijs van een operatie voor vervanging van een hartklepprothese.
• Geschiedenis of bewijs van een operatie voor knie- of heupvervanging.
• Voorgeschiedenis of bewijs van veneuze trombo-embolische voorvallen, diepe veneuze trombose of longembolie.
• Geschiedenis of bewijs van een beroerte.
• Geschiedenis of bewijs van atriale fibrillatie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt, b.v. gastrectomie, enterectomie, gastritis of duodenum- of maagzweren anders dan appendectomie.
• Voorgeschiedenis van diarree of braken binnen 24 uur vóór het inchecken in elke periode.
• Geschiedenis van problemen met het doorslikken van tabletten of capsules.
• Geschiedenis of bewijs van drugsverslaafde of onderzoek met urinemonster toont een positieve test voor drugsmisbruik (morfine, marihuana of methamfetamine).
• 12-afleidingen ECG met een QTc > 450 msec, een QRS-interval > 120 msec of met een afwijking die bij screening als klinisch significant wordt beschouwd. Als QTc groter is dan 450 msec, of QRS groter dan 120 msec, wordt het ECG nog twee keer herhaald en wordt het gemiddelde van de drie QTc- of QRS-waarden gebruikt om te bepalen of de persoon in aanmerking komt.
• Onderzoek met bloedmonster toont positieve test op HBsAg.
• Abnormale leverfunctie, ≥1,5 maal de bovengrens van het normale referentiebereik voor ALT-, AST- of bilirubinespiegels bij screeningslaboratoriumtest. Geschiedenis of bewijs van alcoholisme of schadelijk alcoholgebruik (minder dan 2 jaar), d.w.z. alcoholconsumptie van meer dan 14 standaard glazen per week voor mannen en 7 standaard glazen per week voor vrouwen (een standaard drankje wordt gedefinieerd als 360 ml bier of 150 ml wijn of 45 ml 40% gedistilleerde drank, zoals rum, whisky, cognac enz.).

• Geschiedenis of bewijs van alcoholgebruik of alcoholhoudende producten en kan zich niet onthouden gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan het inchecken en voortgezet gedurende de gehele duur van het onderzoek of de alcoholademtest toont een positief resultaat. In het geval van een alcoholademtest geeft het resultaat de alcoholconcentratie weer bereik van

  1 - 10 mg% BAG en de arts zorgvuldig van mening is dat de waarde voortkomt uit andere redenen, en niet uit het alcoholdrinkgedrag van de proefpersonen, zal de test twee keer afzonderlijk worden herhaald, niet langer dan 10 minuten. Het resultaat van de laatste keer moet worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt. Dit moet 0 mg% BAC zijn.

• Geschiedenis of bewijs van gebruikelijke consumptie van cafeïne- of xanthine-bevattende producten, b.v. thee, koffie, chocolade, cola enz. en mag zich niet onthouden gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan het inchecken en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek.
• Consumeer of drink sap van grapefruit, sinaasappel of pomelo of de supplementen/bevattende producten en mag dit niet onthouden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan het inchecken en dit gedurende de gehele duur van het onderzoek voortzetten.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (bijv. paracetamol, amiodaron, verapamil, kinidine, ketoconazol, dronedarone, ticagrelor, claritromycine, andere anticoagulantia, NSAID's, selectieve serotonineheropnameremmers, selectieve serotonine-noradrenalineheropnameremmers, fibrinolytica en etc.), kruidenmedicijnen of supplementen (bijv. sint-janskruid), vitaminen of mineralen (bijv. ijzer) of voedingssupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 en voortgezet gedurende de gehele duur van het onderzoek
• Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 90 dagen voorafgaand aan het inchecken in Periode 1 (behalve voor de proefpersonen die vóór de dosering in Periode 1 zijn gestopt of zich hebben teruggetrokken uit het vorige onderzoek) of nog steeds deelnemen aan de klinische proef of deelnemen aan andere klinische onderzoeken tijdens inschrijving voor deze studie
• Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 1 eenheid (1 eenheid is gelijk aan 350-450 ml bloed) binnen 90 dagen voorafgaand aan de check-in in Periode 1 of tijdens de inschrijving.
• Personen met slechte veneuze toegang of intolerant voor venapunctie.
• Niet bereid of niet in staat om het geplande bezoek, het behandelplan en andere onderzoeksprocedures na te leven tot het einde van het onderzoek.
• Onvermogen om goed te communiceren (bijv. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling, psychiatrische ziekte of slechte hersenfunctie) die het vermogen kunnen belemmeren om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of samen te werken met het klinische team.