Исследование биоэквивалентности капсул дабигатрана этексилата 150 мг на здоровых тайских добровольцах в условиях голодания

Критерии включения:

• Здоровые тайские мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет. Субъект должен соответствовать возрастным требованиям на момент подписания первоначального информированного согласия и в день введения дозы в периоде 1.
• Индекс массы тела от 18,5 до 30,0 кг/м2.
• Нормальные лабораторные показатели, включая показатели жизнедеятельности и физикальное обследование, для всех параметров клинических лабораторных исследований при скрининге. Любые отклонения от нормального или референтного диапазона будут тщательно рассматриваться врачом как клинически значимые как отдельные случаи и документироваться в файлах исследования до включения субъекта в это исследование.
• Некурящий и не употребляющий никотинсодержащую продукцию. Некурящий или непотребитель никотинсодержащих продуктов означает любого субъекта, который никогда не курил/не употреблял табак и не прекращал курить в течение как минимум 90 дней.
• Небеременная женщина (тест на беременность отрицательный) и в настоящее время не кормит грудью.
• Субъекты женского пола воздерживаются от гормональных методов контрацепции (включая пероральные или трансдермальные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты прогестина, прогестерон-высвобождающие ВМС, посткоитальные методы контрацепции) или заместительной гормональной терапии в течение как минимум 28 дней до регистрации в периоде 1. Инъекционные контрацептивы, например. Прием Депо-Провера® будет прекращен по крайней мере за 6 месяцев до регистрации в Периоде 1. Субъекты соглашаются использовать приемлемые негормональные методы контрацепции, такие как презерватив, диафрагма, пены, желе или воздерживаться в течение как минимум 14 дней до проверки. -вход в период 1 до истечения 7 дней после окончания исследования в периоде 4. Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев до регистрации в периоде 1:
• Постменопауза в течение не менее 1 года или
• Хирургическая стерильность (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия) не менее 6 месяцев.
• Субъекты мужского пола, желающие или способные использовать эффективные противозачаточные средства, например презерватив или воздержание после регистрации в Периоде 1 до истечения 7 дней после окончания обучения в Периоде 4.
• Способен понять и добровольно предоставить письменное информированное согласие (подписанное и датированное) субъектом до участия в этом исследовании.
• Адекватный венозный доступ на обеих руках для сбора ряда образцов во время исследования.

Критерий исключения:

• Гиперчувствительность в анамнезе к дабигатрану или дабигатрана этексилату или к любому из вспомогательных веществ продукта.
• Анамнез или доказательства клинически значимых заболеваний почек, печени, желудочно-кишечного тракта, гематологических (например, анемия), эндокринная (например, гипер-/гипотиреоз, диабет), легочные или респираторные (например, астма), сердечно-сосудистые (например, гипер-/гипотония), психиатрические (например, депрессия), неврологические (например, судорожный синдром), аллергические заболевания (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы) или любое серьезное продолжающееся хроническое заболевание. Имеют высокий риск заражения коронавирусом на основании анкеты оценки риска или диагностированы как подтвержденный случай COVID-19.
• История введения вакцины против COVID-19 в течение 30 дней до регистрации в каждом периоде.
• Иметь рСКФ (CKD-EPI) < 50 мл/мин/1,73. m2 на основе результатов сывороточного креатинина, при скрининговом лабораторном тесте или во время регистрации.
• Анамнез или признаки геморрагических проявлений, пациенты с геморрагическим диатезом или пациенты со спонтанными или фармакологическими нарушениями гемостаза.
• В анамнезе или свидетельства поражений органов с риском клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт, в течение последних 6 месяцев.
• Анамнез или данные об операции по замене протезного клапана сердца.
• Анамнез или данные об операции по замене коленного или тазобедренного сустава.
• Анамнез или доказательства венозных тромбоэмболических событий, тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.
• История или свидетельства инсульта.
• Анамнез или признаки фибрилляции предсердий.
• В анамнезе чувствительность к гепарину или гепарин-индуцированная тромбоцитопения.
• Любое состояние, возможно влияющее на всасывание лекарственного средства, например: гастрэктомия, энтерэктомия, гастрит или язва двенадцатиперстной кишки или желудка, кроме аппендэктомии.
• Диарея или рвота в анамнезе в течение 24 часов до регистрации в каждом периоде.
• Проблемы с глотанием таблетки или капсулы в анамнезе.
• Анамнез или данные о наркозависимости или исследование образца мочи показывают положительный результат теста на злоупотребление наркотиками (морфином, марихуаной или метамфетамином).
• ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc > 450 мс, интервал QRS > 120 мс или отклонения от нормы, считающиеся клинически значимыми при скрининге. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ будет повторена еще два раза, и для определения соответствия субъекта критериям будет использовано среднее из трех значений QTc или QRS.
• Исследование образца крови показывает положительный результат теста на HBsAg.
• Нарушение функции печени, в ≥1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы для уровней АЛТ, АСТ или билирубина при скрининговом лабораторном тесте. История или доказательства алкоголизма или вредного употребления алкоголя (менее 2 лет), т. е. потребление алкоголя более 14 стандартных порций в неделю для мужчин и 7 стандартных порций в неделю для женщин (стандартная порция определяется как 360 мл пива или 150 мл вина или 45 мл 40% дистиллированных спиртных напитков, таких как ром, виски, бренди и т. д.).

• История или доказательства употребления алкоголя или спиртосодержащих продуктов и невозможность воздерживаться в течение как минимум 48 часов до регистрации и продолжать в течение всего периода исследования, или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе показывает положительный результат. В случае обнаружения алкоголя в выдыхаемом воздухе результат теста представляет собой концентрацию алкоголя. диапазон

  1–10 мг% BAC, и врач тщательно учитывает, что это значение обусловлено другими причинами, а не алкогольным поведением субъектов, тест повторяется два раза отдельно, не более 10 минут. Для определения приемлемости субъекта следует использовать результат последнего раза, который должен составлять 0 мг% BAC.

• История или свидетельства привычного употребления любых продуктов, содержащих кофеин или ксантин, например. чай, кофе, шоколад, кола и т. д. и не могут воздерживаться по крайней мере за 72 часа до регистрации и продолжаются в течение всего периода исследования.
• Употребляйте или пейте сок грейпфрута, апельсина или помело или его добавки/содержащие продукты и не можете воздерживаться по крайней мере за 7 дней до регистрации и продолжайте в течение всего периода исследования.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов (например, парацетамол, амиодарон, верапамил, хинидин, кетоконазол, дронедарон, тикагрелор, кларитромицин, другие антикоагулянты, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, фибринолитические агенты и т. д.), растительные препараты или добавки (например, зверобой), витамины или минералы (например. железо) или пищевые добавки в течение 14 дней до регистрации в периоде 1 и продолжались в течение всего периода исследования.
• Принимали участие в других клинических исследованиях в течение 90 дней до регистрации в Периоде 1 (за исключением субъектов, которые выбыли из предыдущего исследования или отказались от него до введения дозы в Периоде 1) или все еще участвуют в клиническом исследовании или участвуют в других клинических исследованиях во время участие в этом исследовании
• Сдача крови или кровопотеря ≥ 1 единицы (1 единица равна 350–450 мл крови) в течение 90 дней до регистрации в периоде 1 или во время регистрации.
• Субъекты с плохим венозным доступом или непереносимостью венепункции.
• Нежелание или неспособность соблюдать график посещений, план лечения и другие процедуры исследования до окончания обучения.
• Неспособность хорошо общаться (т. языковая проблема, плохое умственное развитие, психиатрическое заболевание или плохая функция головного мозга), которые могут ухудшить способность предоставлять письменное информированное согласие или сотрудничать с клинической командой.