Estudio de bioequivalencia de cápsulas de etexilato de dabigatrán de 150 mg en voluntarios tailandeses sanos en condiciones de ayuno

Criterios de inclusión:

• Sujetos tailandeses sanos, masculinos o femeninos, de entre 18 y 55 años. El sujeto debe cumplir con los requisitos de edad al momento de firmar el consentimiento informado inicial y el día de la administración en el Período 1.
• Índice de masa corporal entre 18,5 a 30,0 kg/m2
• Valores normales de laboratorio, incluidos los signos vitales y el examen físico, para todos los parámetros en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección. El médico considerará cuidadosamente cualquier anomalía fuera del rango normal o de referencia y será clínicamente relevante como caso individual, documentado en los archivos del estudio antes de inscribir al sujeto en este estudio.
• No fumador ni consumidor de productos que contengan nicotina. No fumador o no consumidor de productos que contienen nicotina significa cualquier sujeto que nunca ha fumado/consumido o dejado de fumar durante al menos 90 días.
• Mujer no embarazada (prueba de embarazo negativa) y que no esté en período de lactancia.
• Las mujeres se abstienen de métodos anticonceptivos hormonales (incluidos anticonceptivos orales o transdérmicos, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de progestina, DIU liberadores de progesterona, métodos anticonceptivos poscoitales) o terapia de reemplazo hormonal durante al menos 28 días antes del check-in en el Período 1. Anticonceptivos inyectables, p. Depo-Provera® se suspenderá al menos 6 meses antes del check-in en el Período 1. Los sujetos aceptan utilizar métodos anticonceptivos no hormonales aceptables, como condón, diafragma, espumas, jaleas o abstinencia durante al menos 14 días antes del control. -in en el Período 1 hasta 7 días después del final del estudio en el Período 4. Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios antes de registrarse en el Período 1:
• Posmenopáusica durante al menos 1 año o
• Quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía) al menos 6 meses
• Sujetos masculinos que quieran o puedan utilizar anticonceptivos eficaces, p. condón o abstinencia después del check-in en el Período 1 hasta 7 días después del final del estudio en el Período 4.
• Capaz de comprender y otorgar voluntariamente el consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) por el sujeto antes de participar en este estudio.
• Adecuado acceso venoso en ambos brazos para la recogida de un número de muestras durante el estudio.

Criterio de exclusión:

• Historia de hipersensibilidad al dabigatrán o al etexilato de dabigatrán o a cualquiera de los excipientes del producto.
• Historia o evidencia de enfermedad renal, hepática, gastrointestinal, hematológica clínicamente significativa (p. ej. anemia), endocrina (p. ej. hiper/hipotiroidismo, diabetes), pulmonar o respiratoria (p. ej. asma), cardiovascular (p. ej. hiper/hipotensión), psiquiátrico (p. ej. depresión), neurológica (p. ej. convulsivo), enfermedad alérgica (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación) o cualquier enfermedad médica crónica significativa y en curso. Tener alto riesgo de infección por coronavirus según un cuestionario de evaluación de riesgos o diagnosticado como caso confirmado de COVID-19.
• Historial sobre la administración de la vacuna COVID-19 dentro de los 30 días previos al check-in en cada Período.
• Tener eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 según los resultados de creatinina sérica, en la prueba de laboratorio de detección o durante la inscripción.
• Historia o evidencia de manifestaciones hemorrágicas, pacientes con diátesis hemorrágica o pacientes con deterioro espontáneo o farmacológico de la hemostasia.
• Antecedentes o evidencia de lesiones de órganos con riesgo de hemorragia clínicamente significativa, incluido un accidente cerebrovascular hemorrágico en los últimos 6 meses.
• Antecedentes o evidencia de cirugía para reemplazo de válvula cardíaca protésica.
• Historia o evidencia de cirugía para reemplazo de rodilla o cadera.
• Historia o evidencia de eventos tromboembólicos venosos, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Historia o evidencia de accidente cerebrovascular.
• Historia o evidencia de fibrilación auricular.
• Historia de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco, p. gastrectomía, enterectomía, gastritis o ulceración duodenal o gástrica distinta de la apendicectomía.
• Historial de diarrea o vómitos dentro de las 24 horas previas al check-in en cada período.
• Historial de problemas para tragar tabletas o cápsulas.
• Historia o evidencia de drogadicción o investigación con muestra de orina muestra una prueba positiva para drogas de abuso (morfina, marihuana o metanfetamina).
• ECG de 12 derivaciones que demuestre QTc > 450 ms, un intervalo QRS > 120 ms o con una anomalía considerada clínicamente significativa en el cribado. Si el QTc supera los 450 ms o el QRS supera los 120 ms, el ECG se repetirá dos veces más y se utilizará el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
• La investigación con muestra de sangre muestra una prueba positiva para HBsAg.
• Función hepática anormal, ≥1,5 veces el límite superior normal del rango de referencia para los niveles de ALT, AST o bilirrubina en la prueba de laboratorio de detección. Antecedentes o evidencia de alcoholismo o uso nocivo de alcohol (menos de 2 años), es decir, consumo de alcohol de más de 14 bebidas estándar por semana para hombres y 7 bebidas estándar por semana para mujeres (una bebida estándar se define como 360 ml de cerveza o 150 mL de vino o 45 mL de licores destilados al 40%, como ron, whisky, brandy, etc.).

• Historial o evidencia de consumo de alcohol o productos que contienen alcohol y no puede abstenerse durante al menos 48 horas antes del check-in y continúa durante todo el estudio o la prueba de alcoholemia muestra un resultado positivo. En caso de que el resultado de la prueba de alcoholemia represente la concentración de alcohol gama de

  1 - 10 mg% BAC y el médico considera cuidadosamente que el valor proviene de otras razones, no del comportamiento de consumo de alcohol de los sujetos, la prueba se repetirá dos veces por separado, no más de 10 minutos. Se debe utilizar el resultado de la última vez para determinar la elegibilidad del sujeto, que debe ser 0 mg% BAC.

• Historial o evidencia de consumo habitual de cualquier producto que contenga cafeína o xantina, p. té, café, chocolate, refrescos de cola, etc. y no puede abstenerse durante al menos 72 horas antes del check-in y continuó durante toda la duración del estudio.
• Consumir o beber jugo de pomelo, naranja o pomelo o su suplemento/productos que lo contengan y no puede abstenerse durante al menos 7 días antes del check-in y continuar durante toda la duración del estudio.
• Uso de medicamentos recetados o sin receta (p. ej. paracetamol, amiodarona, verapamilo, quinidina, ketoconazol, dronedarona, ticagrelor, claritromicina, otros anticoagulantes, AINE, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina, agentes fibrinolíticos, etc.), medicamentos o suplementos a base de hierbas (p. ej. Hipérico), vitaminas o minerales (p. ej. hierro) o suplementos dietéticos dentro de los 14 días anteriores al registro en el Período 1 y continuaron durante toda la duración del estudio
• Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 90 días anteriores al registro en el Período 1 (excepto los sujetos que abandonaron o se retiraron del estudio anterior antes de la dosificación del Período 1) o aún participa en el ensayo clínico o participa en otros ensayos clínicos durante inscripción en este estudio
• Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 1 unidad (1 unidad equivale a 350-450 ml de sangre) dentro de los 90 días anteriores al registro en el Período 1 o durante la inscripción.
• Sujetos con mal acceso venoso o intolerantes a la venopunción.
• No querer o no poder cumplir con el programa de visitas, el plan de tratamiento y otros procedimientos del estudio hasta el final del estudio.
• Incapacidad para comunicarse bien (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente, enfermedad psiquiátrica o función cerebral deficiente) que pueden afectar la capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito o cooperar con el equipo clínico.