Badanie biorównoważności kapsułek eteksylanu dabigatranu 150 mg u zdrowych tajskich ochotników na czczo

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi Tajlandczycy lub kobiety w wieku od 18 do 55 lat. Uczestnik musi spełniać wymagania wiekowe w momencie podpisania wstępnej świadomej zgody oraz w dniu dawkowania w Okresie 1.
• Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 30,0 kg/m2
• Prawidłowe wartości laboratoryjne, w tym parametry życiowe i badanie przedmiotowe, dla wszystkich parametrów w klinicznych testach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych. Wszelkie nieprawidłowości w zakresie normy lub zakresu referencyjnego zostaną starannie rozważone przez lekarza jako indywidualne przypadki i udokumentowane w dokumentacji badania przed włączeniem pacjenta do tego badania
• Osoba niepaląca i niekonsumentująca produktów zawierających nikotynę. Osoba niepaląca lub niekonsumentująca produktów zawierających nikotynę oznacza każdą osobę, która nigdy nie paliła/nie paliła ani nie rzucała palenia przez co najmniej 90 dni.
• Kobieta niebędąca w ciąży (ujemny test ciążowy) i obecnie niekarmiąca piersią.
• Kobiety nie stosują hormonalnych metod antykoncepcji (w tym doustnych lub przezskórnych środków antykoncepcyjnych, progesteronu we wstrzyknięciach, podskórnych implantów z progesteronem, wkładek domacicznych uwalniających progesteron, metod antykoncepcji po stosunku) ani hormonalnej terapii zastępczej przez co najmniej 28 dni przed rejestracją w Okresie 1. Wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne, np. Depo-Provera® zostanie wycofany co najmniej 6 miesięcy przed odprawą w Okresie 1. Badane wyrażają zgodę na stosowanie akceptowalnych niehormonalnych metod antykoncepcji, takich jak prezerwatywy, diafragma, pianki, galaretki lub abstynencja przez co najmniej 14 dni przed badaniem -w Okresie 1 do 7 dni po zakończeniu badania w Okresie 4. Kobiety nie mogące zajść w ciążę muszą spełnić co najmniej jedno z następujących kryteriów przed zameldowaniem się w Okresie 1:
• Okres pomenopauzalny przez co najmniej 1 rok lub
• Chirurgicznie sterylny (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) co najmniej 6 miesięcy
• Mężczyźni, którzy chcą lub mogą stosować skuteczną antykoncepcję, np.: prezerwatywa lub abstynencja po zameldowaniu w Okresie 1 do 7 dni po zakończeniu badania w Okresie 4.
• Osoba badana jest w stanie zrozumieć i dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) przed udziałem w tym badaniu.
• Wystarczający dostęp żylny w obu ramionach w celu pobrania pewnej liczby próbek w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

• Historia nadwrażliwości na dabigatran, eteksylan dabigatranu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
• Historia lub dowody klinicznie istotnych chorób nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologii (np. anemia), endokrynologiczny (np. nadczynność/niedoczynność tarczycy, cukrzyca), płuc lub układu oddechowego (np. astma), układu krążenia (np. nadciśnienie/niedociśnienie), psychiatryczne (np. depresja), neurologiczne (np. drgawkowe), chorobę alergiczną (w tym alergię na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania) lub jakąkolwiek istotną, trwającą przewlekłą chorobę. Mają wysokie ryzyko zakażenia koronawirusem na podstawie kwestionariusza oceny ryzyka lub zdiagnozowano potwierdzony przypadek COVID-19.
• Historia podania szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 30 dni przed zameldowaniem w każdym Okresie.
• Mieć eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 na podstawie wyników badań kreatyniny w surowicy, w przesiewowym badaniu laboratoryjnym lub w trakcie rekrutacji.
• Historia lub dowody objawów krwotocznych, pacjenci ze skazą krwotoczną lub pacjenci ze spontanicznymi lub farmakologicznymi zaburzeniami hemostazy.
• Historia lub dowody zmian narządowych zagrożonych klinicznie znaczącym krwawieniem, w tym udarem krwotocznym, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Historia lub dowody operacji wymiany protetycznej zastawki serca.
• Historia lub dowody operacji wymiany stawu kolanowego lub biodrowego.
• Historia lub dowody żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych, zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Historia lub dowody udaru.
• Historia lub dowody migotania przedsionków.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość indukowaną heparyną.
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, np. wycięcie żołądka, enterektomia, zapalenie błony śluzowej żołądka lub dwunastnicy lub wrzód żołądka inny niż wycięcie wyrostka robaczkowego.
• Historia biegunki lub wymiotów w ciągu 24 godzin przed zameldowaniem w każdym okresie.
• Historia problemów z połykaniem tabletki lub kapsułki.
• Historia lub dowody narkomanii lub badanie próbki moczu wykazują pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (morfiny, marihuany lub metamfetaminy).
• 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące QTc > 450 ms, odstęp QRS > 120 ms lub nieprawidłowości uznane za istotne klinicznie w badaniu przesiewowym. Jeżeli QTc przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, EKG zostanie powtórzone jeszcze dwa razy, a średnia z trzech wartości QTc lub QRS zostanie wykorzystana do określenia kwalifikowalności pacjenta.
• Badanie próbki krwi wykazało pozytywny wynik testu na obecność HBsAg.
• Nieprawidłowa czynność wątroby, ≥1,5-krotność górnej granicy normy dla poziomów ALT, AST lub bilirubiny w przesiewowym teście laboratoryjnym. Historia lub dowody alkoholizmu lub szkodliwego spożywania alkoholu (mniej niż 2 lata), tj. spożycie alkoholu w ilości większej niż 14 standardowych drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn i 7 standardowych drinków tygodniowo w przypadku kobiet (standardowy napój definiuje się jako 360 ml piwa lub 150 ml wina lub 45 ml mocnego alkoholu destylowanego 40%, np. rumu, whisky, brandy itp.).

• Historia lub dowody spożywania alkoholu lub produktów zawierających alkohol i nie można powstrzymać się od odprawy przez co najmniej 48 godzin przed odprawą i kontynuować przez cały czas trwania badania lub test alkomatem wykazuje wynik pozytywny. W przypadku testu alkomatem wynik odzwierciedla stężenie alkoholu zasięg

  1 - 10 mg% BAC i lekarz dokładnie rozważy, czy wartość wynika z innych przyczyn, a nie z zachowań pacjentów związanych z piciem alkoholu, test zostanie powtórzony oddzielnie dwa razy, nie dłużej niż 10 minut. Wynik ostatniego razu powinien zostać wykorzystany do zakwalifikowania pacjenta, który musi wynosić 0 mg% BAC.

• Historia lub dowody zwykłego spożywania jakichkolwiek produktów zawierających kofeinę lub ksantynę, np.: herbata, kawa, czekolada, cola itp. i nie może powstrzymać się od spożywania alkoholu przez co najmniej 72 godziny przed zameldowaniem i przez cały czas trwania badania.
• Spożywać lub pić sok z grejpfruta, pomarańczy, pomelo lub suplementów/produktów je zawierających i nie może powstrzymać się od abstynencji przez co najmniej 7 dni przed odprawą i kontynuować ją przez cały czas trwania badania.
• Używanie leków wydawanych na receptę lub bez recepty (np. paracetamol, amiodaron, werapamil, chinidyna, ketokonazol, dronedaron, tikagrelor, klarytromycyna, inne leki przeciwzakrzepowe, NLPZ, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny, środki fibrynolityczne itp.), leki ziołowe lub suplementy (np. dziurawiec zwyczajny), witaminy lub minerały (np. żelazo) lub suplementy diety w ciągu 14 dni przed zameldowaniem w Okresie 1 i kontynuowane przez cały czas trwania badania
• Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 90 dni przed rejestracją w Okresie 1 (z wyjątkiem pacjentów, którzy wycofali się z poprzedniego badania lub wycofali się z poprzedniego badania przed dawkowaniem w Okresie 1) lub nadal uczestniczy w badaniu klinicznym lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych w trakcie zapisania się do tego badania
• Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 1 jednostka (1 jednostka równa się 350-450 ml krwi) w ciągu 90 dni przed odprawą w Okresie 1 lub w trakcie rejestracji.
• Pacjenci ze słabym dostępem żylnym lub nietolerującymi wkłucia żyły.
• Brak chęci lub niemożność dostosowania się do zaplanowanych wizyt, planu leczenia i innych procedur badania do zakończenia badania.
• Niezdolność do dobrej komunikacji (tj. problemy językowe, słaby rozwój umysłowy, choroba psychiczna lub słaba funkcja mózgu), które mogą upośledzać zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub współpracy z zespołem klinicznym.