Bioekvivalensstudie av Dabigatran Etexilat-kapsler 150 mg hos friske thailandske frivillige under fastende forhold

Inklusjonskriterier:

• Friske thailandske mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år. Forsøkspersonen må oppfylle alderskrav på tidspunktet for signering av det første informerte samtykket og på doseringsdagen i periode 1.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,5 til 30,0 kg/m2
• Normale laboratorieverdier, inkludert vitale tegn og fysisk undersøkelse, for alle parametere i kliniske laboratorietester ved screening. Eventuelle abnormiteter fra normal- eller referanseområdet vil bli nøye vurdert som klinisk relevante av legen som individuelle tilfeller, dokumentert i studiefiler før du registrerer forsøkspersonen i denne studien
• Ikke-røyker og ikke-forbruker av nikotinholdige produkter. Ikke-røyker eller ikke-forbruker av nikotinholdige produkter betyr enhver person som aldri har røykt/konsumert eller sluttet på minst 90 dager.
• Ikke-gravid kvinne (negativ graviditetstest) og ammer ikke for øyeblikket.
• Kvinnelige forsøkspersoner avstår fra enten hormonelle prevensjonsmetoder (inkludert orale eller transdermale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigjørende spiraler, postkoitale prevensjonsmetoder) eller hormonerstatningsterapi i minst 28 dager før innsjekking i periode 1. Injiserbare prevensjonsmidler f.eks. Depo-Provera® vil bli avbrutt minst 6 måneder før innsjekking i periode 1. Deltakerne samtykker i å bruke akseptable ikke-hormonelle prevensjonsmetoder som kondom, membran, skum, gelé eller avholdenhet i minst 14 dager før sjekk -inn i periode 1 til 7 dager etter avsluttet studie i periode 4. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier før innsjekking i periode 1:
• Postmenopausal i minst 1 år eller
• Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) minst 6 måneder
• Mannlige forsøkspersoner som er villige eller i stand til å bruke effektivt prevensjonsmiddel, f.eks. kondom eller abstinens etter innsjekk i periode 1 til 7 dager etter avsluttet studie i periode 4.
• Kunne forstå og frivillig gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) av forsøkspersonen før deltakelse i denne studien.
• Tilstrekkelig venøs tilgang i begge armer for innsamling av en rekke prøver under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhet overfor dabigatran eller dabigatran etexilat eller overfor noen av hjelpestoffene i produktet
• Anamnese eller bevis på klinisk signifikant nyre, lever, gastrointestinal, hematologisk (f. anemi), endokrin (f.eks. hyper-/hypotyreose, diabetes), lunge eller luftveier (f.eks. astma), kardiovaskulær (f.eks. hyper-/hypotensjon), psykiatrisk (f.eks. depresjon), nevrologisk (f.eks. konvulsiv), allergisk sykdom (inkludert legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet) eller enhver betydelig pågående kronisk medisinsk sykdom. Har høy risiko for koronavirusinfeksjon basert på risikovurderingsspørreskjema eller diagnostisert som bekreftet tilfelle av COVID-19.
• Historie om administrering av covid-19-vaksine innen 30 dager før innsjekking i hver periode.
• Har eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 basert på serumkreatininresultater, ved screeninglaboratorieprøven eller ved innskrivning.
• Anamnese eller tegn på hemoragiske manifestasjoner, pasienter med blødende diatese eller pasienter med spontan eller farmakologisk svekkelse av hemostase.
• Anamnese eller tegn på organlesjoner med risiko for klinisk signifikant blødning, inkludert hemorragisk slag i løpet av de siste 6 månedene.
• Anamnese eller bevis på kirurgi for protetisk hjerteklafferstatning.
• Anamnese eller bevis på operasjon for kne- eller hofteprotese.
• Anamnese eller tegn på venøse tromboemboliske hendelser, dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Historie eller bevis på hjerneslag.
• Historie eller tegn på atrieflimmer.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen, f.eks. gastrectomi, enterektomi, gastritt eller duodenal eller gastrisk ulcerasjon annet enn appendektomi.
• Historikk med diaré eller oppkast innen 24 timer før innsjekking i hver periode.
• Historie om problemer med å svelge tablett eller kapsel.
• Historie eller bevis på narkoman eller undersøkelse med urinprøve viser en positiv test for misbruk av stoff (morfin, marihuana eller metamfetamin).
• 12-avlednings-EKG som viser QTc > 450 msek, et QRS-intervall > 120 msek eller med en abnormitet som anses som klinisk signifikant ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, vil EKG bli gjentatt to ganger til, og gjennomsnittet av de tre QTc- eller QRS-verdiene vil bli brukt for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.
• Undersøkelse med blodprøve viser positiv test for HBsAg.
• Unormal leverfunksjon, ≥1,5 ganger øvre normalgrense for referanseområde for ALAT-, ASAT- eller bilirubinnivåer ved screeninglaboratorietest. Historie eller bevis på alkoholisme eller skadelig bruk av alkohol (mindre enn 2 år), dvs. alkoholforbruk på mer enn 14 standarddrikker per uke for menn og 7 standarddrikker per uke for kvinner (En standarddrikk er definert som 360 ml øl eller 150 ml vin eller 45 ml 40 % destillert brennevin, som rom, whisky, konjakk osv.).

• Historikk eller bevis på alkoholforbruk eller alkoholholdige produkter og kan ikke avstå i minst 48 timer før innsjekking og fortsatte under hele varigheten av studien eller alkoholutåndingsprøven viser positivt resultat. Ved alkoholutåndingsprøven representerer alkoholkonsentrasjonen alkoholkonsentrasjonen rekkevidde av

  1 - 10 mg% BAC og legen vurderer nøye at verdien kom fra andre årsaker, ikke fra forsøkspersoners alkoholdrikkingsadferd, testen vil bli gjentatt to ganger separat, ikke mer enn 10 minutter. Resultatet av siste gang skal brukes for fagets kvalifisering som må være 0 mg% BAC.

• Historie eller bevis på vanlig bruk av koffein- eller xantinholdige produkter, f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola etc. og kan ikke avstå i minst 72 timer før innsjekking og fortsetter under hele varigheten av studien.
• Spis eller drikk juice av grapefrukt eller appelsin eller pomelo eller dets tilskudd/holdige produkter og kan ikke avstå i minst 7 dager før innsjekking og fortsette under hele varigheten av studien.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (f.eks. paracetamol, amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol, dronedaron, ticagrelor, klaritromycin, andre antikoagulantia, NSAIDs, selektive serotonin-gjenopptakshemmere, selektive serotonin-noradrenalin-gjenopptakshemmere, herbal-midler medikamentell eller lignende. Johannesurt), vitaminer eller mineraler (f.eks. jern) eller kosttilskudd innen 14 dager før innsjekking i periode 1 og fortsatte under hele studiens varighet
• Deltok i andre kliniske studier innen 90 dager før innsjekking i periode 1 (bortsett fra forsøkspersonene som dropper ut eller trakk seg fra den forrige studien før periode 1-dosering) eller fortsatt deltar i den kliniske studien eller deltar i andre kliniske studier i løpet av påmelding til dette studiet
• Bloddonasjon eller blodtap ≥ 1 enhet (1 enhet er lik 350-450 ml blod) innen 90 dager før innsjekking i periode 1 eller under påmelding.
• Personer med dårlig venetilgang eller intolerante overfor venepunktur.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde tidsplanen for besøk, behandlingsplan og andre studieprosedyrer frem til slutten av studien.
• Manglende evne til å kommunisere godt (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling, psykiatrisk sykdom eller dårlig hjernefunksjon) som kan svekke evnen til å gi skriftlig informert samtykke eller samarbeide med klinisk team.