Bioekvivalenční studie tobolek Dabigatran etexilát 150 mg u zdravých thajských dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé thajské mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 55 let. Subjekt musí splňovat věkové požadavky v době podpisu prvního informovaného souhlasu a v den dávkování v období 1.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,5 až 30,0 kg/m2
• Normální laboratorní hodnoty, včetně vitálních funkcí a fyzikálního vyšetření, pro všechny parametry v klinických laboratorních testech při screeningu. Jakékoli abnormality z normálního nebo referenčního rozmezí budou lékařem pečlivě zváženy jako klinicky relevantní jako jednotlivé případy, zdokumentované v souborech studie před zařazením subjektu do této studie.
• Nekuřák a nekonzument produktů obsahujících nikotin. Nekuřák nebo nekonzumující produkty obsahující nikotin znamená jakýkoli subjekt, který nikdy nekouřil/nekonzumoval nebo nepřestal po dobu alespoň 90 dnů.
• Netěhotná žena (negativní těhotenský test) a v současné době nekojí.
• Ženy se zdržují buď hormonálních metod antikoncepce (včetně perorální nebo transdermální antikoncepce, injekčního progesteronu, progestinových subdermálních implantátů, IUD uvolňujících progesteron, postkoitálních antikoncepčních metod) nebo hormonální substituční terapie po dobu nejméně 28 dní před nástupem na pobyt v období 1. Injekční antikoncepce např. Depo-Provera® bude přerušena nejméně 6 měsíců před check-inem v období 1. Subjekty souhlasí s tím, že budou používat přijatelné nehormonální antikoncepční metody, jako je kondom, bránice, pěny, želé nebo abstinence po dobu nejméně 14 dnů před kontrolou. -v období 1 do 7 dnů po ukončení studia v období 4. Subjekty, které neplodí děti, musí před přihlášením v období 1 splnit alespoň jedno z následujících kritérií:
• Postmenopauzální minimálně 1 rok resp
• Chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) minimálně 6 měsíců
• Muži, kteří jsou ochotni nebo schopni používat účinnou antikoncepci, např. kondom nebo abstinence po přihlášení v Období 1 do 7 dnů po ukončení studia v Období 4.
• Schopnost porozumět a dobrovolně udělený písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) subjektem před účastí v této studii.
• Adekvátní žilní přístup do obou paží pro odběr řady vzorků během studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza přecitlivělosti na dabigatran nebo dabigatran etexilát nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Anamnéza nebo důkaz klinicky významných renálních, jaterních, gastrointestinálních, hematologických (např. anémie), endokrinní (např. hyper-/hypotyreóza, diabetes), plicní nebo respirační (např. astma), kardiovaskulární (např. hyper-/hypotenze), psychiatrické (např. deprese), neurologické (např. křečové), alergické onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podávání) nebo jakékoli významné probíhající chronické onemocnění. Mít vysoké riziko nákazy koronavirem na základě dotazníku pro hodnocení rizik nebo diagnostikovaného jako potvrzený případ COVID-19.
• Historie o podání vakcíny COVID-19 během 30 dnů před nástupem v každém Období.
• Mějte eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 na základě výsledků sérového kreatininu, při screeningovém laboratorním testu nebo při zařazení.
• Anamnéza nebo známky hemoragických projevů, pacienti s krvácivou diatézou nebo pacienti se spontánním nebo farmakologickým poškozením hemostázy.
• Anamnéza nebo známky orgánových lézí s rizikem klinicky významného krvácení, včetně hemoragické mrtvice, během posledních 6 měsíců.
• Anamnéza nebo důkaz operace protetické náhrady srdeční chlopně.
• Anamnéza nebo důkaz operace pro náhradu kolenního nebo kyčelního kloubu.
• Anamnéza nebo známky žilních tromboembolických příhod, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie.
• Historie nebo důkaz mrtvice.
• Anamnéza nebo známky fibrilace síní.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva, např. gastrektomie, enterektomie, gastritida nebo duodenální nebo žaludeční ulcerace jiná než apendektomie.
• Průjem nebo zvracení v anamnéze během 24 hodin před nástupem na pobyt v každém období.
• Anamnéza problémů s polykáním tablety nebo kapsle.
• Anamnéza nebo důkazy o drogově závislém nebo vyšetření vzorku moči ukazují pozitivní test na zneužívání drog (morfium, marihuana nebo metamfetamin).
• 12svodové EKG prokazující QTc > 450 ms, interval QRS > 120 ms nebo s abnormalitou považovaná za klinicky významnou při screeningu. Pokud QTc překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG se zopakuje ještě dvakrát a průměr tří hodnot QTc nebo QRS se použije k určení způsobilosti subjektu.
• Vyšetření se vzorkem krve ukazuje pozitivní test na HBsAg.
• Abnormální funkce jater, ≥1,5násobek horní normální hranice referenčního rozmezí pro hladiny ALT, AST nebo bilirubinu při screeningovém laboratorním testu. Anamnéza nebo důkaz o alkoholismu nebo škodlivém užívání alkoholu (méně než 2 roky), tj. konzumace alkoholu více než 14 standardních nápojů týdně u mužů a 7 standardních nápojů týdně u žen (Standardní nápoj je definován jako 360 ml piva nebo 150 ml vína nebo 45 ml 40% destilátu, jako je rum, whisky, brandy atd.).

• Anamnéza nebo důkaz o požití alkoholu nebo výrobků obsahujících alkohol a nemůže abstinovat alespoň 48 hodin před nástupem a pokračuje po celou dobu studie nebo dechová zkouška na alkohol vykazuje pozitivní výsledek V případě dechové zkoušky na alkohol představuje výsledek dechové zkoušky koncentraci alkoholu rozsah

  1 - 10 mg% BAC a lékař pečlivě zváží, že hodnota pochází z jiných důvodů, nikoli z chování subjektů při pití alkoholu, bude test opakován dvakrát odděleně, ne déle než 10 minut. Výsledek poslední doby by měl být použit pro způsobilost subjektu, který musí být 0 mg%BAC.

• Historie nebo důkazy o obvyklé konzumaci jakýchkoli produktů obsahujících kofein nebo xantin, např. čaj, káva, čokoláda, koly atd. a nesmí abstinovat alespoň 72 hodin před check-inem a pokračovat po celou dobu trvání studie.
• Konzumujte nebo pijte šťávu z grapefruitu nebo pomeranče nebo pomela nebo jejich doplněk/produkty obsahující a nesmíte abstinovat alespoň 7 dní před check-inem a pokračujte po celou dobu trvání studie.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (např. paracetamol, amiodaron, verapamil, chinidin, ketokonazol, dronedaron, tikagrelor, klarithromycin, jiná antikoagulancia, NSAID, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu noradrenalinu, fibrinolytika apod.), bylinné léky nebo doplňky stravy třezalku tečkovanou), vitamíny nebo minerály (např. železo) nebo potravinové doplňky během 14 dnů před nástupem na pobyt v období 1 a pokračovaly po celou dobu trvání studie
• Účastnil se jiných klinických studií během 90 dnů před přihlášením v období 1 (s výjimkou subjektů, které před podáním dávky v období 1 předchozí studii předčasně ukončily nebo z ní odstoupily) nebo se stále účastní klinického hodnocení nebo se účastní jiných klinických hodnocení během zápis do tohoto studia
• Darování krve nebo krevní ztráta ≥ 1 jednotka (1 jednotka se rovná 350-450 ml krve) během 90 dnů před registrací v 1. období nebo během registrace.
• Jedinci se špatným žilním přístupem nebo netolerantní k venepunkci.
• Neochota nebo neschopnost dodržet plán návštěvy, plán léčby a další postupy studie až do konce studie.
• Neschopnost dobře komunikovat (tj. jazykový problém, špatný duševní vývoj, psychiatrické onemocnění nebo špatná funkce mozku), které mohou zhoršit schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo spolupracovat s klinickým týmem.