Étude de bioéquivalence des gélules de dabigatran etexilate à 150 mg chez des volontaires thaïlandais en bonne santé à jeun

Critère d'intégration:

• Sujets thaïlandais, hommes ou femmes, en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans. Le sujet doit répondre aux exigences d'âge au moment de la signature du consentement éclairé initial et au jour d'administration de la période 1.
• Indice de masse corporelle entre 18,5 et 30,0 kg/m2
• Valeurs normales de laboratoire, y compris les signes vitaux et l'examen physique, pour tous les paramètres des tests de laboratoire clinique lors du dépistage. Toute anomalie par rapport à la plage normale ou de référence sera soigneusement considérée comme cliniquement pertinente par le médecin en tant que cas individuels, documentés dans les dossiers d'étude avant d'inscrire le sujet dans cette étude.
• Non-fumeur et non-consommateur de produits contenant de la nicotine. Par non-fumeur ou non-consommateur de produits contenant de la nicotine, on entend tout sujet n'ayant jamais fumé/consommé ou arrêté depuis au moins 90 jours.
• Femme non enceinte (test de grossesse négatif) et n'allaitant pas actuellement.
• Les sujets féminins s'abstiennent de toute méthode hormonale de contraception (y compris les contraceptifs oraux ou transdermiques, la progestérone injectable, les implants sous-cutanés progestatifs, les DIU libérant de la progestérone, les méthodes contraceptives postcoïtales) ou l'hormonothérapie substitutive pendant au moins 28 jours avant l'enregistrement dans la période 1. Contraceptifs injectables, par ex. Depo-Provera® sera interrompu au moins 6 mois avant l'enregistrement de la période 1. Les sujets acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives non hormonales acceptables telles que préservatif, diaphragme, mousses, gelées ou abstinence pendant au moins 14 jours avant le contrôle. -dans la période 1 jusqu'à 7 jours après la fin des études dans la période 4. Les femmes en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants avant l'enregistrement dans la période 1 :
• Postménopause depuis au moins 1 an ou
• Chirurgicalement stérile (ligature des trompes bilatérale, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie) au moins 6 mois
• Sujets masculins désireux ou capables d'utiliser un contraceptif efficace, par ex. préservatif ou abstinence après l'enregistrement dans la période 1 jusqu'à 7 jours après la fin des études dans la période 4.
• Capable de comprendre et de donner volontairement un consentement éclairé écrit (signé et daté) par le sujet avant de participer à cette étude.
• Accès veineux adéquat dans les deux bras pour le prélèvement d'un certain nombre d'échantillons au cours de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'hypersensibilité au dabigatran ou au dabigatran etexilate ou à l'un des excipients du produit
• Antécédents ou signes de troubles rénaux, hépatiques, gastro-intestinaux ou hématologiques cliniquement significatifs (par ex. anémie), endocrinien (par ex. hyper-/hypothyroïdie, diabète), pulmonaire ou respiratoire (par ex. asthme), cardiovasculaire (par ex. hyper-/hypotension), psychiatrique (par ex. dépression), neurologique (par ex. convulsive), une maladie allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration) ou toute maladie médicale chronique importante en cours. Présenter un risque élevé d’infection à coronavirus sur la base d’un questionnaire d’évaluation des risques ou diagnostiqué comme cas confirmé de COVID-19.
• Antécédents concernant l'administration du vaccin COVID-19 dans les 30 jours précédant l'enregistrement au cours de chaque période.
• Avoir un DFGe (CKD-EPI) < 50 mL/min/1,73 m2 sur la base des résultats de créatinine sérique, lors du test de dépistage en laboratoire ou lors de l'inscription.
• Antécédents ou signes de manifestations hémorragiques, patients présentant une diathèse hémorragique ou patients présentant une altération spontanée ou pharmacologique de l'hémostase.
• Antécédents ou signes de lésions d'organes présentant un risque de saignement cliniquement significatif, y compris un accident vasculaire cérébral hémorragique au cours des 6 derniers mois.
• Antécédents ou preuves d'intervention chirurgicale pour le remplacement d'une valvule cardiaque prothétique.
• Antécédents ou preuves d'intervention chirurgicale pour une arthroplastie du genou ou de la hanche.
• Antécédents ou signes d'événements thromboemboliques veineux, de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
• Antécédents ou signes d’accident vasculaire cérébral.
• Antécédents ou signes de fibrillation auriculaire.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament, par ex. gastrectomie, entérectomie, gastrite ou ulcération duodénale ou gastrique autre que l'appendicectomie.
• Antécédents de diarrhée ou de vomissements dans les 24 heures précédant l'enregistrement à chaque période.
• Antécédents de problèmes de déglutition d’un comprimé ou d’une capsule.
• Les antécédents ou les preuves de toxicomanie ou l'enquête avec un échantillon d'urine montrent un test positif pour l'abus de drogues (morphine, marijuana ou méthamphétamine).
• ECG 12 dérivations démontrant un QTc > 450 msec, un intervalle QRS > 120 msec ou une anomalie considérée comme cliniquement significative lors du dépistage. Si QTc dépasse 450 msec ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG sera répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc ou QRS sera utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• L'examen avec un échantillon de sang montre un test positif pour l'AgHBs.
• Fonction hépatique anormale, ≥ 1,5 fois la limite normale supérieure de la plage de référence pour les taux d'ALT, d'AST ou de bilirubine lors du test de dépistage en laboratoire. Antécédents ou signes d'alcoolisme ou d'usage nocif de l'alcool (moins de 2 ans), c'est-à-dire consommation d'alcool de plus de 14 verres standard par semaine pour les hommes et de 7 verres standard par semaine pour les femmes (une boisson standard est définie comme 360 ​​ml de bière ou 150 mL de vin ou 45 mL de spiritueux distillé à 40 %, comme du rhum, du whisky, du brandy etc.).

• Antécédents ou preuves de consommation d'alcool ou de produits contenant de l'alcool et ne peuvent pas s'abstenir pendant au moins 48 heures avant l'enregistrement et continué pendant toute la durée de l'étude ou l'alcootest montre un résultat positif. En cas d'alcoolémie, le résultat de l'alcootest représente la concentration d'alcool. gamme de

  1 - 10 mg% BAC et le médecin considère soigneusement que la valeur provient d'autres raisons, et non du comportement de consommation d'alcool des sujets, le test sera répété deux fois séparément, pas plus de 10 minutes. Le résultat de la dernière fois doit être utilisé pour l'éligibilité du sujet qui doit être de 0 mg% BAC.

• Antécédents ou preuves de consommation habituelle de produits contenant de la caféine ou de la xanthine, par ex. thé, café, chocolat, colas, etc. et ne peut pas s'abstenir pendant au moins 72 heures avant l'enregistrement et continuer pendant toute la durée de l'étude.
• Consommer ou boire du jus de pamplemousse, d'orange ou de pomelo ou ses suppléments/produits contenant et ne peut pas s'abstenir pendant au moins 7 jours avant l'enregistrement et continuer pendant toute la durée de l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (par ex. paracétamol, amiodarone, vérapamil, quinidine, kétoconazole, dronédarone, ticagrélor, clarithromycine, autres anticoagulants, AINS, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, agents fibrinolytiques, etc.), médicaments ou suppléments à base de plantes (par ex. millepertuis), vitamines ou minéraux (par ex. fer) ou des compléments alimentaires dans les 14 jours précédant l'enregistrement au cours de la période 1 et poursuivis pendant toute la durée de l'étude
• Participé à d'autres essais cliniques dans les 90 jours précédant l'enregistrement au cours de la période 1 (sauf pour les sujets qui ont abandonné ou se sont retirés de l'étude précédente avant l'administration de la période 1) ou participe toujours à l'essai clinique ou participe à d'autres essais cliniques au cours inscription à cette étude
• Don de sang ou perte de sang ≥ 1 unité (1 unité équivaut à 350-450 ml de sang) dans les 90 jours précédant l'enregistrement dans la période 1 ou pendant l'inscription.
• Sujets ayant un mauvais accès veineux ou intolérants à la ponction veineuse.
• Ne veut pas ou ne peut pas se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement et aux autres procédures d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Incapacité à bien communiquer (c.-à-d. problème de langage, mauvais développement mental, maladie psychiatrique ou mauvaise fonction cérébrale) qui peuvent nuire à la capacité de fournir un consentement éclairé écrit ou de coopérer avec l'équipe clinique.