Bioækvivalensundersøgelse af Dabigatran Etexilat-kapsler 150 mg hos raske thailandske frivillige under fastende forhold

Inklusionskriterier:

• Sunde thailandske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år. Forsøgspersonen skal opfylde alderskravene på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det oprindelige informerede samtykke og på doseringsdagen i periode 1.
• Kropsmasseindeks mellem 18,5 til 30,0 kg/m2
• Normale laboratorieværdier, inklusive vitale tegn og fysisk undersøgelse, for alle parametre i kliniske laboratorietests ved screening. Eventuelle abnormiteter fra normal- eller referenceområdet vil omhyggeligt blive betragtet som klinisk relevante af lægen som individuelle tilfælde, dokumenteret i undersøgelsesfiler før tilmelding af forsøgspersonen i denne undersøgelse
• Ikke-ryger og ikke-forbruger af nikotinholdige produkter. Ikke-ryger eller ikke-forbruger af nikotinholdige produkter betyder enhver forsøgsperson, der aldrig har røget/forbrugt eller holdt op i mindst 90 dage.
• Ikke-gravid kvinde (negativ graviditetstest) og ikke i øjeblikket ammer.
• Kvindelige forsøgspersoner afstår fra enten hormonelle præventionsmetoder (herunder orale eller transdermale præventionsmidler, injicerbar progesteron, progestin subdermale implantater, progesteronfrigivende spiraler, postcoitale præventionsmetoder) eller hormonsubstitutionsbehandling i mindst 28 dage før check-in i periode 1. Injicerbare præventionsmidler f.eks. Depo-Provera® vil blive afbrudt mindst 6 måneder før check-in i periode 1. Forsøgspersoner accepterer at bruge acceptable ikke-hormonelle præventionsmetoder såsom kondom, mellemgulv, skum, gelé eller afholdenhed i mindst 14 dage før kontrol -ind i periode 1 indtil 7 dage efter afslutningen af ​​studiet i periode 4. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier før check-in i periode 1:
• Postmenopausal i mindst 1 år eller
• Kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) mindst 6 måneder
• Mandlige forsøgspersoner, der er villige eller i stand til at bruge effektivt præventionsmiddel, f.eks. kondom eller abstinens efter indtjekning i periode 1 indtil 7 dage efter afslutning af studiet i periode 4.
• Kunne forstå og frivilligt give skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) af forsøgspersonen før deltagelse i denne undersøgelse.
• Tilstrækkelig venøs adgang i begge arme til indsamling af et antal prøver under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med overfølsomhed over for dabigatran eller dabigatran etexilat eller over for et eller flere af hjælpestofferne i produktet
• Anamnese eller tegn på klinisk signifikant nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske (f. anæmi), endokrin (f.eks. hyper-/hypothyroid, diabetes), pulmonal eller respiratorisk (f.eks. astma), kardiovaskulær (f.eks. hyper-/hypotension), psykiatrisk (f.eks. depression), neurologisk (f.eks. krampeanfald), allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering) eller enhver væsentlig igangværende kronisk medicinsk sygdom. Har høj risiko for coronavirusinfektion baseret på risikovurderingsspørgeskema eller diagnosticeret som bekræftet tilfælde af COVID-19.
• Historik om administration af COVID-19-vaccine inden for 30 dage før check-in i hver periode.
• Har eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 baseret på serum kreatinin resultater, ved screening laboratorieprøven eller under indskrivning.
• Anamnese eller tegn på hæmoragiske manifestationer, patienter med blødende diatese eller patienter med spontan eller farmakologisk svækkelse af hæmostase.
• Anamnese eller tegn på organlæsioner med risiko for klinisk signifikant blødning, inklusive hæmoragisk slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder.
• Anamnese eller tegn på operation for udskiftning af hjerteklapproteser.
• Anamnese eller tegn på operation for knæ- eller hofteudskiftning.
• Anamnese eller tegn på venøse tromboemboliske hændelser, dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Historie eller tegn på slagtilfælde.
• Anamnese eller tegn på atrieflimren.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, f.eks. gastrectomi, enterektomi, gastritis eller duodenal eller gastrisk ulceration bortset fra blindtarmsoperation.
• Anamnese med diarré eller opkastning inden for 24 timer før check-in i hver periode.
• Historie med problemer med at sluge tablet eller kapsel.
• Historie eller bevis for stofmisbruger eller undersøgelse med urinprøve viser en positiv test for stofmisbrug (morfin, marihuana eller metamfetamin).
• 12-aflednings-EKG, der viser QTc > 450 msek, et QRS-interval > 120 msek eller med en abnormitet, der anses for klinisk signifikant ved screening. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, vil EKG'et blive gentaget to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier vil blive brugt til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
• Undersøgelse med blodprøve viser positiv test for HBsAg.
• Unormal leverfunktion, ≥1,5 gange den øvre normalgrænse for referenceområdet for ALAT-, ASAT- eller bilirubinniveauer ved screening laboratorietest. Historie eller tegn på alkoholisme eller skadelig brug af alkohol (mindre end 2 år), dvs. alkoholforbrug på mere end 14 standarddrikke om ugen for mænd og 7 standarddrikke om ugen for kvinder (En standarddrik er defineret som 360 ml øl eller 150 ml vin eller 45 ml 40 % destilleret spiritus, såsom rom, whisky, brandy osv.).

• Anamnese eller bevis for alkoholforbrug eller alkoholholdige produkter og kan ikke afholde sig i mindst 48 timer før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed eller alkoholudåndingstest viser positivt resultat. I tilfælde af alkoholudåndingstest repræsenterer resultatet alkoholkoncentrationen række af

  1 - 10 mg% BAC og lægen nøje overvejer, at værdien kom af andre årsager, ikke fra forsøgspersonernes alkoholdrikkeadfærd, vil testen blive gentaget to gange separat, ikke mere end 10 minutter. Resultatet af sidste gang skal bruges til emnets berettigelse, som skal være 0 mg% BAC.

• Historie eller bevis for sædvanlig indtagelse af koffein- eller xanthinholdige produkter, f.eks. te, kaffe, chokolade, cola etc. og kan ikke afholde sig i mindst 72 timer før check-in og fortsættes i hele undersøgelsens varighed.
• Indtag eller drik juice af grapefrugt eller appelsin eller pomelo eller dets tilskud/holdige produkter og kan ikke afholde sig i mindst 7 dage før check-in og fortsatte i hele undersøgelsens varighed.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (f.eks. paracetamol, amiodaron, verapamil, quinidin, ketoconazol, dronedaron, ticagrelor, clarithromycin, andre antikoagulantia, NSAID'er, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, selektive serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere, lægemidler og andre lægemidler, fibrinos. perikon), vitaminer eller mineraler (f.eks. jern) eller kosttilskud inden for 14 dage før check-in i periode 1 og fortsatte i hele undersøgelsens varighed
• Deltog i andre kliniske forsøg inden for 90 dage før check-in i periode 1 (undtagen for de forsøgspersoner, der droppede ud eller trak sig fra den tidligere undersøgelse før periode 1 dosering) eller stadig deltager i det kliniske forsøg eller deltager i andre kliniske forsøg under optagelse i dette studie
• Bloddonation eller blodtab ≥ 1 enhed (1 enhed er lig med 350-450 ml blod) inden for 90 dage før check-in i periode 1 eller under tilmelding.
• Personer med dårlig veneadgang eller intolerante over for venepunktur.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde tidsplanen for besøg, behandlingsplan og andre undersøgelsesprocedurer indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Manglende evne til at kommunikere godt (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling, psykiatrisk sygdom eller dårlig cerebral funktion), der kan svække evnen til at give skriftligt informeret samtykke eller samarbejde med klinisk team.