Estudo de bioequivalência de cápsulas de dabigatrana etexilato 150 mg em voluntários tailandeses saudáveis ​​em condições de jejum

Critério de inclusão:

• Indivíduos tailandeses saudáveis, homens ou mulheres, com idades entre 18 e 55 anos. O sujeito deve atender aos requisitos de idade no momento da assinatura do consentimento informado inicial e no dia da dosagem no Período 1.
• Índice de massa corporal entre 18,5 a 30,0 kg/m2
• Valores laboratoriais normais, incluindo sinais vitais e exame físico, para todos os parâmetros em testes laboratoriais clínicos na triagem. Quaisquer anormalidades do intervalo normal ou de referência serão cuidadosamente consideradas clinicamente relevantes pelo médico como casos individuais, documentados nos arquivos do estudo antes de inscrever o sujeito neste estudo
• Não fumante e não consumidor de produtos que contenham nicotina. Não fumante ou não consumidor de produtos contendo nicotina significa qualquer sujeito que nunca fumou/consumiu ou parou por pelo menos 90 dias.
• Mulher não grávida (teste de gravidez negativo) e que não está amamentando.
• As mulheres se abstêm de métodos contraceptivos hormonais (incluindo contraceptivos orais ou transdérmicos, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progestina, DIU liberador de progesterona, métodos contraceptivos pós-coito) ou terapia de reposição hormonal por pelo menos 28 dias antes do check-in no Período 1. Contraceptivos injetáveis, por ex. Depo-Provera® será descontinuado pelo menos 6 meses antes do check-in no Período 1. Os participantes concordam em usar métodos anticoncepcionais não hormonais aceitáveis, como preservativo, diafragma, espumas, geléias ou abstinência por pelo menos 14 dias antes da verificação -in no Período 1 até 7 dias após o final do estudo no Período 4. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios antes do check-in no Período 1:
• Pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou
• Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) há pelo menos 6 meses
• Indivíduos do sexo masculino que desejam ou são capazes de usar contraceptivos eficazes, por ex. preservativo ou abstinência após o check-in no Período 1 até 7 dias após o término do estudo no Período 4.
• Capaz de compreender e dar voluntariamente consentimento informado por escrito (assinado e datado) pelo sujeito antes de participar neste estudo.
• Acesso venoso adequado em ambos os braços para coleta de diversas amostras durante o estudo.

Critério de exclusão:

• História de hipersensibilidade à dabigatrana ou etexilato de dabigatrana ou a qualquer um dos excipientes do produto
• História ou evidência de doença renal, hepática, gastrointestinal, hematológica clinicamente significativa (por ex. anemia), endócrinas (por ex. hiper/hipotireoidismo, diabetes), pulmonar ou respiratório (por ex. asma), cardiovascular (por ex. hiper/hipotensão), psiquiátrica (por ex. depressão), neurológica (por ex. convulsivante), doença alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da administração) ou qualquer doença médica crónica significativa em curso. Apresentar alto risco de infecção por coronavírus com base no questionário de avaliação de risco ou diagnosticado como caso confirmado de COVID-19.
• Histórico sobre administração da vacina COVID-19 nos 30 dias anteriores ao check-in em cada Período.
• Têm TFGe (CKD-EPI) < 50 mL/min/1,73 m2 com base nos resultados da creatinina sérica, no exame laboratorial de triagem ou durante a inscrição.
• História ou evidência de manifestações hemorrágicas, pacientes com diátese hemorrágica ou pacientes com comprometimento espontâneo ou farmacológico da hemostasia.
• História ou evidência de lesões orgânicas com risco de sangramento clinicamente significativo, incluindo acidente vascular cerebral hemorrágico nos últimos 6 meses.
• História ou evidência de cirurgia para substituição de prótese valvar cardíaca.
• História ou evidência de cirurgia para substituição de joelho ou quadril.
• História ou evidência de eventos tromboembólicos venosos, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• História ou evidência de acidente vascular cerebral.
• História ou evidência de fibrilação atrial.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento, por ex. gastrectomia, enterectomia, gastrite ou ulceração duodenal ou gástrica, exceto apendicectomia.
• História de diarreia ou vômito nas 24 horas anteriores ao check-in em cada período.
• História de problemas para engolir comprimidos ou cápsulas.
• História ou evidência de dependência de drogas ou investigação com amostra de urina mostra teste positivo para droga de abuso (morfina, maconha ou metanfetamina).
• ECG de 12 derivações demonstrando QTc > 450 mseg, intervalo QRS > 120 mseg ou com anormalidade considerada clinicamente significativa na triagem. Se o QTc exceder 450 mseg, ou QRS exceder 120 mseg, o ECG será repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS será usada para determinar a elegibilidade do sujeito.
• Investigação com amostra de sangue mostra teste positivo para HBsAg.
• Função hepática anormal, ≥1,5 vezes o limite superior normal do intervalo de referência para níveis de ALT, AST ou bilirrubina em exames laboratoriais de triagem. História ou evidência de alcoolismo ou uso nocivo de álcool (menos de 2 anos), ou seja, consumo de álcool superior a 14 bebidas padrão por semana para homens e 7 bebidas padrão por semana para mulheres (uma bebida padrão é definida como 360 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 45 mL de bebidas destiladas a 40%, como rum, whisky, brandy, etc.).

• Histórico ou evidência de consumo de álcool ou produtos que contenham álcool e não pode abster-se por pelo menos 48 horas antes do check-in e continuado durante toda a duração do estudo ou teste de alcoolemia mostra resultado positivo Em caso de álcool o resultado do teste de alcoolemia representa a concentração de álcool alcance de

  1 - 10 mg% de alcoolemia e o médico considerar cuidadosamente que o valor veio de outros motivos, não do comportamento de consumo de álcool dos sujeitos, o teste será repetido duas vezes separadamente, não mais que 10 minutos. O resultado da última vez deve ser usado para elegibilidade do sujeito que deve ser 0 mg%BAC.

• História ou evidência de consumo habitual de quaisquer produtos contendo cafeína ou xantina, por ex. chá, café, chocolate, refrigerantes, etc. e não pode se abster por pelo menos 72 horas antes do check-in e continuado durante toda a duração do estudo.
• Consumir ou beber suco de toranja, laranja ou pomelo ou seus suplementos/produtos que contenham e não pode abster-se por pelo menos 7 dias antes do check-in e continuar durante toda a duração do estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (por exemplo, paracetamol, amiodarona, verapamil, quinidina, cetoconazol, dronedarona, ticagrelor, claritromicina, outros anticoagulantes, AINEs, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, norepinefrina, agentes fibrinolíticos e etc.), medicamentos fitoterápicos ou suplementos (por exemplo, erva de São João), vitaminas ou minerais (por ex. ferro) ou suplementos dietéticos dentro de 14 dias antes do check-in no Período 1 e continuados durante toda a duração do estudo
• Participou de outros ensaios clínicos dentro de 90 dias antes do check-in no Período 1 (exceto para os indivíduos que desistiram ou se retiraram do estudo anterior antes da dosagem do Período 1) ou ainda participa do ensaio clínico ou participa de outros ensaios clínicos durante inscrição neste estudo
• Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 1 unidade (1 unidade é igual a 350-450 mL de sangue) dentro de 90 dias antes do check-in no Período 1 ou durante a inscrição.
• Indivíduos com acesso venoso deficiente ou intolerantes à punção venosa.
• Relutante ou incapaz de cumprir a visita agendada, plano de tratamento e outros procedimentos do estudo até o final do estudo.
• Incapacidade de comunicar bem (ou seja, problema de linguagem, mau desenvolvimento mental, doença psiquiátrica ou má função cerebral) que podem prejudicar a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito ou de cooperar com a equipe clínica.