Bioäquivalenzstudie von Dabigatranetexilat-Kapseln 150 mg bei gesunden thailändischen Freiwilligen unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

• Gesunde thailändische männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren. Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ersten Einverständniserklärung und am Dosierungstag in Periode 1 die Altersanforderungen erfüllen.
• Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30,0 kg/m2
• Normale Laborwerte, einschließlich Vitalfunktionen und körperlicher Untersuchung, für alle Parameter in klinischen Labortests beim Screening. Alle Abweichungen vom Normal- oder Referenzbereich werden vom Arzt als Einzelfall sorgfältig als klinisch relevant beurteilt und in den Studienakten dokumentiert, bevor der Proband in diese Studie aufgenommen wird
• Nichtraucher und Nichtkonsument nikotinhaltiger Produkte. Als Nichtraucher oder Nichtkonsument nikotinhaltiger Produkte gilt jede Person, die seit mindestens 90 Tagen weder geraucht noch konsumiert oder damit aufgehört hat.
• Nicht schwangere Frau (negativer Schwangerschaftstest) und derzeit nicht stillend.
• Weibliche Probanden verzichten mindestens 28 Tage vor dem Check-in in Periode 1 auf hormonelle Verhütungsmethoden (einschließlich oraler oder transdermaler Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Progestinimplantate, Progesteron freisetzende Spiralen, postkoitale Verhütungsmethoden) oder eine Hormonersatztherapie. Injizierbare Verhütungsmittel, z.B. Depo-Provera® wird mindestens 6 Monate vor dem Check-in in Periode 1 abgesetzt. Die Probanden erklären sich damit einverstanden, akzeptable nicht-hormonelle Verhütungsmethoden wie Kondome, Diaphragma, Schäume, Gelees oder Abstinenz für mindestens 14 Tage vor der Kontrolle anzuwenden -in in Periode 1 bis 7 Tage nach Ende des Studiums in Periode 4. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen vor dem Check-in in Periode 1 mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
• Postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder
• Chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) mindestens 6 Monate
• Männliche Probanden, die bereit oder in der Lage sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, z. Kondom oder Abstinenz nach dem Check-in in Periode 1 bis 7 Tage nach Studienende in Periode 4.
• Kann verstehen und hat vor der Teilnahme an dieser Studie vom Probanden freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung (unterzeichnet und datiert) abgegeben.
• Angemessener venöser Zugang in beiden Armen für die Entnahme einer Reihe von Proben während der Studie.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen Dabigatran oder Dabigatranetexilat oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts in der Vorgeschichte
• Anamnese oder Anzeichen klinisch signifikanter Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologischer (z. B.) Anämie), endokrine (z.B. Hyper-/Hypothyreose, Diabetes), pulmonal oder respiratorisch (z.B. Asthma), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z.B. Hyper-/Hypotonie), psychiatrisch (z.B. Depression), neurologische (z.B. krampfartige), allergische Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch mit Ausnahme unbehandelter, asymptomatischer, saisonaler Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) oder einer schwerwiegenden chronischen medizinischen Erkrankung. Basierend auf dem Fragebogen zur Risikobewertung ein hohes Risiko für eine Coronavirus-Infektion haben oder als bestätigter Fall von COVID-19 diagnostiziert wurde.
• Anamnese über die Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in in jedem Zeitraum.
• Haben Sie eine eGFR (CKD-EPI) < 50 ml/min/1,73 m2 basierend auf Serum-Kreatinin-Ergebnissen, beim Screening-Labortest oder während der Einschreibung.
• Anamnese oder Hinweise auf hämorrhagische Manifestationen, Patienten mit Blutungsdiathese oder Patienten mit spontaner oder pharmakologischer Beeinträchtigung der Hämostase.
• Anamnese oder Anzeichen von Organläsionen, bei denen das Risiko einer klinisch signifikanten Blutung besteht, einschließlich hämorrhagischer Schlaganfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Anamnese oder Hinweise auf einen chirurgischen Eingriff zum Ersatz einer Herzklappe.
• Anamnese oder Hinweise auf eine Operation zum Knie- oder Hüftgelenkersatz.
• Anamnese oder Hinweise auf venöse thromboembolische Ereignisse, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf einen Schlaganfall.
• Anamnese oder Anzeichen von Vorhofflimmern.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, z. B. Gastrektomie, Enterektomie, Gastritis oder Zwölffingerdarm- oder Magengeschwüre außer Appendektomie.
• Vorgeschichte von Durchfall oder Erbrechen innerhalb von 24 Stunden vor dem Check-in in jedem Zeitraum.
• Vorgeschichte von Problemen beim Schlucken von Tabletten oder Kapseln.
• Die Anamnese oder Hinweise auf eine Drogenabhängigkeit oder eine Untersuchung anhand einer Urinprobe zeigen einen positiven Test auf Drogenmissbrauch (Morphin, Marihuana oder Methamphetamin).
• 12-Kanal-EKG mit QTc > 450 ms, einem QRS-Intervall > 120 ms oder mit einer Anomalie, die beim Screening als klinisch signifikant angesehen wurde. Wenn QTc 450 ms überschreitet oder QRS 120 ms überschreitet, wird das EKG noch zweimal wiederholt und der Durchschnitt der drei QTc- oder QRS-Werte wird verwendet, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.
• Eine Untersuchung mit einer Blutprobe zeigt einen positiven Test auf HBsAg.
• Abnormale Leberfunktion, ≥1,5-fache der oberen Normalgrenze des Referenzbereichs für ALT-, AST- oder Bilirubinspiegel beim Screening-Labortest. Vorgeschichte oder Anzeichen von Alkoholismus oder schädlichem Alkoholkonsum (weniger als 2 Jahre), d. h. Alkoholkonsum von mehr als 14 Standardgetränken pro Woche für Männer und 7 Standardgetränken pro Woche für Frauen (Ein Standardgetränk ist definiert als 360 ml Bier oder mehr). 150 ml Wein oder 45 ml 40 % destillierte Spirituosen wie Rum, Whisky, Brandy usw.).

• Anamnese oder Hinweise auf Alkoholkonsum oder alkoholhaltige Produkte, und Sie können sich mindestens 48 Stunden vor dem Check-in nicht enthalten und können dies während der gesamten Dauer der Studie nicht tun, oder der Alkohol-Atemtest zeigt ein positives Ergebnis. Im Falle eines Alkohol-Atemtests stellt das Ergebnis die Alkoholkonzentration dar Bereich von

  1 - 10 mg % BAC und der Arzt berücksichtigt sorgfältig, dass der Wert auf andere Gründe zurückzuführen ist und nicht auf das Alkoholtrinkverhalten der Probanden, der Test wird zweimal getrennt wiederholt, nicht länger als 10 Minuten. Für die Eignung des Probanden sollte das Ergebnis des letzten Mals verwendet werden, das 0 mg % BAC betragen muss.

• Anamnese oder Nachweis des gewohnheitsmäßigen Konsums koffein- oder xanthinhaltiger Produkte, z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola usw. und darf nicht mindestens 72 Stunden vor dem Check-in enthalten sein und wird für die gesamte Dauer der Studie fortgesetzt.
• Konsumieren oder trinken Sie Grapefruit-, Orangen- oder Pampelmusensaft oder deren Ergänzungs-/enthaltende Produkte und dürfen Sie nicht mindestens 7 Tage vor dem Check-in und während der gesamten Dauer der Studie enthalten.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (z.B. Paracetamol, Amiodaron, Verapamil, Chinidin, Ketoconazol, Dronedaron, Ticagrelor, Clarithromycin, andere Antikoagulanzien, NSAIDs, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer, fibrinolytische Mittel usw.), pflanzliche Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut), Vitamine oder Mineralstoffe (z.B. Eisen) oder Nahrungsergänzungsmittel innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 und für die gesamte Dauer der Studie fortgesetzt
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 (mit Ausnahme der Probanden, die die vorherige Studie vor der Dosierung in Periode 1 abgebrochen oder zurückgezogen haben) oder weiterhin an der klinischen Studie teilnimmt oder an anderen klinischen Studien währenddessen teilnimmt Einschreibung in diese Studie
• Blutspende oder Blutverlust ≥ 1 Einheit (1 Einheit entspricht 350–450 ml Blut) innerhalb von 90 Tagen vor dem Check-in in Periode 1 oder während der Einschreibung.
• Personen mit schlechtem venösen Zugang oder einer Unverträglichkeit gegenüber einer Venenpunktion.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, den Besuchstermin, den Behandlungsplan und andere Studienabläufe bis zum Ende des Studiums einzuhalten.
• Unfähigkeit, gut zu kommunizieren (d. h. Sprachprobleme, schlechte geistige Entwicklung, psychiatrische Erkrankung oder schlechte Gehirnfunktion), die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder mit dem klinischen Team zusammenzuarbeiten.