TRALI バイオマーカーを探索する ICU 患者のプロテオームの比較 (CURIE)
TRALI バイオマーカーを探索する ICU 患者のプロテオームの比較: 症例対照研究
調査の概要
詳細な説明
研究の背景:
輸血関連急性肺損傷 (TRALI) は輸血の重篤な合併症です。 輸血後、症例の 0.08 ～ 15% で TRALI が発症します。 予防策のおかげで発生率は減少しました。 しかし、TRALIの発生率は、一般病院の人口と比較して、重症患者では50〜100倍高くなっています。 呼吸器輸血合併症の絶対発生率が低く、TRALI は過少診断され、報告もされていないため、今日まで TRALI の病態生理学を解明することはできていません。 したがって、TRALI を検出するバイオマーカーはまだ知られていません。 この研究は、輸血の安全性を高める可能性がある、TRALI発症の基礎となる細胞経路に関する洞察を得ることを目的としています。
研究の目的:
- TRALI 患者のプロテオームを調査し、TRALI の病態生理に関する知識を得る。 この知識は、TRALI の予防策と治療法を調査するために使用できます。
- TRALI に特異的なバイオマーカーを特定し、将来の TRALI の診断に役立てます。
研究デザイン:
症例対照研究。 Sanquin Blood Bank に保管されている既知の TRALI 患者から入手可能なサンプルは、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) または肺炎の集中治療患者からのサンプルと比較されます。
ICU 患者がいずれかのグループに参加できるかどうかを検査し、インフォームドコンセントを求めます。 インフォームドコンセントを得た後、患者は輸血が必要かどうかを判断します。 入院とインフォームドコンセントの後、到着後 24 時間以内に残りの血液サンプルを臨床検査室から収集します。
さらに、追加の血液サンプル (40 mL) が到着後 24 時間以内に患者から採取されます。
グループ 1 (輸血を受けるが肺損傷がない患者)、グループ 2 (輸血を受けるが ARDS を患う患者)、およびグループ 3 (局所肺損傷を伴い輸血を受ける患者) の場合、2 番目のチューブ血液サンプル (最初の輸血から 12 時間後に 30mL) が採取されます。 プロテオームに対する輸血の影響を分析するために、このグループのために 2 つのサンプルを収集します。
調査対象母集団：
以下の症状で入院している成人集中治療患者:
- 肺炎、間接的な肺損傷、または肺損傷のない健康なボランティア。
主な研究パラメータ/研究の結果:
この研究の主な目的は、プロテオミクスを使用してタンパク質プロファイルを研究し、TRALI と相関するバイオマーカーを特定することです。
二次研究パラメーター/研究結果 (該当する場合):
この研究の副次的成果は、CD34 培養好中球と T 細胞サブセットになります。 さらに、患者のプロテオームに対する輸血の影響も研究します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Isabella Viegen, Bsc
- 電話番号：+31 20 566 3311
- メール：i.viegen@amsterdamumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna-Linda Peters, MD/PhD
- 電話番号：+31 20-566 9111
- メール：a.l.peters@amsterdamumc.nl
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
ICU にいる患者:
- 肺損傷がなく、赤血球または血小板の輸血を受けた人。 1) オムニプラズマの導入後に血漿輸血後の TRALI の発生率が減少したこと、2) 報告された TRALI 症例のほとんどは、赤血球および血小板輸血が最も頻繁に投与されるため、これらの輸血によって誘発されたため、血漿輸血は除外します (36、37)。 したがって、以下を行うことで、Sanquin ですでに収集されたサンプルとの比較可能性が向上すると期待されます。
- 非肺感染症は輸血の有無にかかわらずARDSを誘発した。
- 肺炎、輸血なし。
除外基準:
- 患者ファイルに記載されている「科学的使用のためのデータの登録に反対」している患者。
- 血液サンプルを採取することが不可能な患者。
- 大量出血のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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肺損傷なしで輸血を受けるICU患者
目的：このグループは、輸血後に肺損傷を発症しない重症患者のプロテオームに対する輸血のベースライン効果を比較するために重要であり、血液組成の輸血関連の変化とTRALIで観察される特定の肺損傷を区別するコントロールを提供します。
これらの変更を理解することは、TRALI専用のバイオマーカーとメカニズムを特定するのに役立ちます。
研究の質問：輸血後に肺損傷を発症しないICU患者に輸血関連のプロテオーム変化はどのように現れ、このベースラインはTRALI患者のプロテオミクスとどのように異なりますか？
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入院時に30 mLの血液サンプルが収集されます。
輸血を受けたグループの場合、余分な30 mLの血液サンプルが収集されます。
他の名前：
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輸血を受け、間接的なARDを持っているICU患者
目的：肺の原因によるARDSの患者を除外することにより、このグループは、局所肺反応から肺損傷を引き起こす全身性、非肺因子を分離します。 これをTRALIと比較すると、ユニークなバイオマーカーを特定し、血漿タンパク質の役割と、付随する肺損傷を伴う全身性炎症を扱うさまざまな細胞パスウェイの役割を理解することができます。 研究の質問：TRALIと比較して、非肺ARDSの異なるプロテオームプロファイルと細胞経路が観察されていますか？ |
入院時に30 mLの血液サンプルが収集されます。
輸血を受けたグループの場合、余分な30 mLの血液サンプルが収集されます。
他の名前：
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輸血を受け、感染性肺炎を患っているICU患者
目的：トラリと肺炎の両方に肺損傷が含まれるため、これらの反応の違いを理解することで、トラリの肺炎症の原因となるメカニズムへの洞察が得られ、局所肺感染によって引き起こされる肺炎症と区別されます。 研究の質問：局所的な感染肺損傷における免疫反応とプロテオーム反応を区別し、輸血誘発性TRALIを区別して、免疫系が感染と輸血イベントにどのように反応するかを暴露できますか？ |
入院時に30 mLの血液サンプルが収集されます。
輸血を受けたグループの場合、余分な30 mLの血液サンプルが収集されます。
他の名前：
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輸血のないICU患者、および間接ARDの患者
目的：このグループにより、輸血イベントとは無関係にARDSのプロテオミクスおよび免疫学的反応を特徴付けることができます。
TRALIとのこの比較は、輸血による急性肺損傷のみによる変化の特定において支援されます。
研究の質問：方程式から輸血因子が除去された場合、間接ARDS患者のユニークな血液署名は何ですか？
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入院時に30 mLの血液サンプルが収集されます。
輸血を受けたグループの場合、余分な30 mLの血液サンプルが収集されます。
他の名前：
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輸血のない患者および感染性肺炎
目的：このグループを含めて、感染によって促進される変化と輸血に特有の変化の区別を明確にします。
感染反応の効果を減算することにより、バイオマーカーが特にTRALIに関連していることを確認できます。
ABR 86798キュリー研究バージョン5、2025年4月、35研究質問：局所肺感染症に対する炎症性細胞およびタンパク質応答は、TRALIによって誘発されたものと比較して、特定されたバイオマーカーが輸血関連の損傷に特異的であることを保証しますか？
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入院時に30 mLの血液サンプルが収集されます。
輸血を受けたグループの場合、余分な30 mLの血液サンプルが収集されます。
他の名前：
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健康なボランティア
目的：この研究に健康なボランティアを含めることが重要です。 それらは、血液の正常な生理学的および免疫学的定常状態組成のベースラインを提供し、ベースラインの変動性を説明することにより、TRALIおよび他の患者サブグループに特有のバイオマーカーを特定できるようにします。 このグループは、重症疾患（ICU入院）、既存の肺損傷、または肺（ARDS）を含む付随する全身性炎症などの交絡因子の貴重なコントロールとして機能します。 これにより、データ分析が強化され、TRALIの潜在的にユニークな病態生理学的メカニズムを区別することを明確にします。 研究の質問： 健康な人のタンパク質、免疫、および細胞プロファイルのベースラインレベルは、特に好中球活性、Treg機能、および全体的な炎症に関して、輸血を受けているICU患者のベースラインレベルとは異なります |
入院時に30 mLの血液サンプルが収集されます。
輸血を受けたグループの場合、余分な30 mLの血液サンプルが収集されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラリのバイオマーカー
時間枠：入場からデータ収集の終わりまで（30日）
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この研究の主なエンドポイントは、TRALI患者、間接的なARDS患者（輸血を伴う場合とない）、肺炎患者（輸血を伴わない）、および健康なボランティアの間で血漿プロテオームプロファイルを比較することにより、TRALI特異的バイオマーカーを特定することです。
プロテオームに対する輸血の影響を分離し、それをTRALI固有の変化と区別するために、関連するグループでの輸血の前後にプロテオミクスプロファイルも分析します。
このアプローチは、正確なTRALI診断のために特定されたタンパク質バイオマーカーの特異性と感度を高め、新しい診断アッセイの開発を促進することを目的としています。
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入場からデータ収集の終わりまで（30日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Trali Proteomeの特徴づけ
時間枠：入場からデータ収集の終わりまで（30日）
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TRALI患者のプロテオームの詳細な特性評価を行い、TRALI病態生理の根底にある分子メカニズムを包括的に理解することを獲得します。
この分析は、TRALIの発達に関与する潜在的な治療目標と経路を明らかにすることを目的としています。
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入場からデータ収集の終わりまで（30日）
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好中球およびTregの反応の調査
時間枠：入場からデータ収集の終わりまで（30日）
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関連する対照群と比較して、TRALI患者の好中球およびTregの表現型、活性化状態、および機能的反応を調査します。
この詳細な分析は、トラリの病因における好中球とTregの役割に光を当てます。
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入場からデータ収集の終わりまで（30日）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alexander Vlaar, Professor、Amsterdam UMC
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。