Vergleich des Proteoms bei Intensivpatienten bei der Suche nach TRALI-Biomarkern (CURIE)
Vergleich des Proteoms bei Intensivpatienten auf der Suche nach TRALI-Biomarkern: Eine Fall-Kontroll-Studie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund der Studie:
Die transfusionsbedingte akute Lungenschädigung (TRALI) ist eine schwere Komplikation bei Bluttransfusionen. Nach einer Transfusion entwickelt sich in 0,08–15 % der Fälle TRALI. Durch vorbeugende Maßnahmen ist die Inzidenz zurückgegangen. Allerdings ist die Inzidenz von TRALI bei kritisch kranken Patienten im Vergleich zur allgemeinen Krankenhauspopulation 50-100-mal höher. Da die absolute Inzidenz respiratorischer Transfusionskomplikationen gering ist und TRALI unterdiagnostiziert und gemeldet wird, war es bis heute nicht möglich, die Pathophysiologie von TRALI aufzuklären. Folglich sind noch keine Biomarker zum Nachweis von TRALI bekannt. Ziel dieser Studie ist es, Einblicke in die zellulären Signalwege zu gewinnen, die der TRALI-Entwicklung zugrunde liegen und die die Transfusionssicherheit verbessern könnten.
Ziel der Studie:
- Untersuchung des Proteoms bei TRALI-Patienten und Gewinnung von Erkenntnissen über die Pathophysiologie von TRALI. Dieses Wissen kann genutzt werden, um präventive Maßnahmen und Therapie bei TRALI zu untersuchen.
- Identifizierung von für TRALI spezifischen Biomarkern, um so die zukünftige Diagnose von TRALI zu unterstützen.
Studiendesign:
Fall-Kontroll-Studie. Proben von bekannten TRALI-Patienten, die in der Sanquin Blood Bank gelagert werden, werden mit Proben von Intensivpatienten mit akutem Atemnotsyndrom (ARDS) oder Lungenentzündung verglichen.
Wir werden Intensivpatienten auf ihre Eignung für eine unserer Gruppen untersuchen und um eine Einverständniserklärung bitten. Nach Einholung der Einverständniserklärung wird den Patienten je nachdem, ob sie eine Transfusion benötigen, zugeteilt. Nach der Aufnahme und der Einwilligung nach Aufklärung werden wir innerhalb von 24 Stunden nach der Ankunft die restlichen Blutproben im klinischen Labor entnehmen.
Darüber hinaus werden den Patienten innerhalb von 24 Stunden nach ihrer Ankunft zusätzliche Blutproben (40 ml) entnommen.
Für Gruppe 1 (Patienten, die eine Transfusion erhalten, aber keine Lungenschädigung haben), Gruppe 2 (Patienten, die eine Transfusion erhalten und an ARDS leiden) und Gruppe 3 (Patienten, die eine Transfusion mit lokaler Lungenschädigung erhalten) wird eine zweite Röhrchenblutprobe ( 30 ml) werden 12 Stunden nach der ersten Transfusion entnommen. Wir werden für diese Gruppe zwei Proben sammeln, um die Wirkung der Transfusion auf das Proteom zu analysieren
Studienpopulation:
Erwachsene Intensivpatienten, die aufgenommen werden mit:
- Lungenentzündung, indirekte Lungenschädigung oder keine Lungenschädigung. Gesunde Freiwillige.
Primäre Studienparameter/Ergebnis der Studie:
Das Hauptziel dieser Forschung besteht darin, mithilfe der Proteomik Proteinprofile zu untersuchen und Biomarker zu identifizieren, die mit TRALI korrelieren.
Sekundäre Studienparameter/Ergebnis der Studie (falls zutreffend):
Die sekundären Ergebnisse dieser Forschung werden CD34-kultivierte Neutrophile und T-Zell-Untergruppen sein. Darüber hinaus werden wir die Wirkung einer Transfusion auf das Proteom des Patienten untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Isabella Viegen, Bsc
- Telefonnummer: +31 20 566 3311
- E-Mail: i.viegen@amsterdamumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Anna-Linda Peters, MD/PhD
- Telefonnummer: +31 20-566 9111
- E-Mail: a.l.peters@amsterdamumc.nl
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten auf der Intensivstation:
- Ohne Lungenverletzung, die eine Transfusion roter Blutkörperchen oder Blutplättchen erhalten haben. Wir schließen Plasmatransfusionen aus, da 1) die Inzidenz von TRALI nach Plasmatransfusionen nach der Einführung von Omniplasma zurückgegangen ist und 2) die meisten gemeldeten TRALI-Fälle durch Transfusionen roter Blutkörperchen und Blutplättchen induziert werden, da diese Transfusionen am häufigsten verabreicht werden (36, 37). Wir erwarten daher eine verbesserte Vergleichbarkeit mit den bereits bei Sanquin gesammelten Proben mit:
- Nicht durch eine Lungeninfektion verursachtes ARDS mit und ohne Bluttransfusion;
- Lungenentzündung, ohne Bluttransfusion.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit „Einspruch gegen die Registrierung von Daten für wissenschaftliche Zwecke“, wie in der Patientenakte vermerkt.
- Patienten, bei denen es nicht möglich ist, Blutproben zu entnehmen.
- Patienten mit massiver Blutung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Intensivpatienten, die eine Transfusion ohne Lungenverletzung erhalten
Zweck: Diese Gruppe ist entscheidend für den Vergleich der Baseline-Effekte der Bluttransfusion auf das Proteom bei kritisch kranken Patienten, die nach der Transfusion keine Lungenverletzung entwickeln, und bietet eine Kontrolle, um zwischen Transfusionsbedingten Veränderungen in der Blutzusammensetzung und der in Trali beobachteten spezifischen Lungenverletzung zu unterscheiden.
Das Verständnis dieser Veränderungen wird dazu beitragen, Biomarker und Mechanismen ausschließlich für Trali zu identifizieren.
Forschungsfrage: Wie manifestieren sich transfusionsbezogene proteomische Veränderungen bei Patienten in der Intensivstation, die nach der Transfusion keine Lungenverletzung entwickeln, und wie unterscheidet sich diese Grundlinie von der Proteomik von Trali-Patienten?
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Bei der Aufnahme werden Blutproben von 30 ml gesammelt.
Für die Gruppen, die eine Bluttransfusion erhalten, wird eine zusätzliche 30 ml Blutprobe gesammelt.
Andere Namen:
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Intensivpatienten, die eine Transfusion erhalten und indirekte ARDS haben
Zweck: Durch Ausschluss von Patienten mit ARDS aufgrund einer Lungenursache isoliert diese Gruppe systemische, nicht pulmonale Faktoren, die Lungenverletzungen durch lokale Lungenreaktionen auslösen. Der Vergleich mit Trali hilft uns dabei, einzigartige Biomarker zu bestimmen und die Rolle von Plasmaproteinen und verschiedenen Zellpfadwegen zu verstehen, die sich mit systemischer Entzündung mit gleichzeitigen Lungenverletzungen befassen. Forschungsfrage: Welche unterschiedlichen proteomischen Profile und zellulären Wege in nicht pulmonalen ARDs werden im Vergleich zu Trali beobachtet? |
Bei der Aufnahme werden Blutproben von 30 ml gesammelt.
Für die Gruppen, die eine Bluttransfusion erhalten, wird eine zusätzliche 30 ml Blutprobe gesammelt.
Andere Namen:
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ICU -Patienten, die eine Transfusion erhalten und eine ansteckende Lungenentzündung haben
Zweck: Da sowohl Trali als auch Lungenentzündung eine Lungenverletzung beinhalten, wird das Verständnis der Unterschiede in diesen Reaktionen Einblick in die Mechanismen geben, die für die Lungenentzündung in Trali verantwortlich sind, und unterscheidet sie von der durch lokalen Lungeninfektion verursachten Lungenentzündung. Forschungsfrage: Können wir zwischen den immun- und proteomischen Reaktionen bei lokalisierten infektiösen Lungenverletzungen und Transfusions-induziertem TRALI unterscheiden, wodurch die Reaktion des Immunsystems auf eine Infektion im Vergleich zu einem Transfusionsereignis reagiert? |
Bei der Aufnahme werden Blutproben von 30 ml gesammelt.
Für die Gruppen, die eine Bluttransfusion erhalten, wird eine zusätzliche 30 ml Blutprobe gesammelt.
Andere Namen:
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Intensivpatienten ohne Transfusion und mit indirekten ARDs
Zweck: Diese Gruppe ermöglicht es uns, die proteomischen und immunologischen Reaktionen von ARDs unabhängig von Transfusionsereignissen zu charakterisieren.
Dieser Vergleich mit Trali hilft bei der Identifizierung von Veränderungen ausschließlich aufgrund von Transfusions induzierten akuten Lungenverletzungen.
Forschungsfrage: Was sind die einzigartigen Blutsignaturen bei indirekten ARDS -Patienten, wenn Transfusionsfaktoren aus der Gleichung entfernt werden?
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Bei der Aufnahme werden Blutproben von 30 ml gesammelt.
Für die Gruppen, die eine Bluttransfusion erhalten, wird eine zusätzliche 30 ml Blutprobe gesammelt.
Andere Namen:
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Patienten ohne Transfusion und mit infektiöser Lungenentzündung
Zweck: einschließlich dieser Gruppe klärt die Unterscheidung zwischen Veränderungen durch Infektionen und solchen, die für die Transfusion einzigartig sind.
Durch Subtrahieren der Auswirkungen infektiöser Reaktionen können wir bestätigen, dass Biomarker speziell mit Trali zusammenhängen.
ABR 86798 Curie Study Version 5, April 2025 16 von 35 Forschungsfrage: Wie sind die entzündlichen Zell- und Proteinreaktionen auf lokalisierte Lungeninfektionen mit denen, die von Trali induziert wurden, im Vergleich zu den identifizierten Biomarkern für Transfusionsbezogene Verletzungen sind?
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Bei der Aufnahme werden Blutproben von 30 ml gesammelt.
Für die Gruppen, die eine Bluttransfusion erhalten, wird eine zusätzliche 30 ml Blutprobe gesammelt.
Andere Namen:
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Gesunde Freiwillige
Zweck: Die Einbeziehung gesunder Freiwilliger in diese Studie ist entscheidend. Sie bieten eine Grundlinie der normalen physiologischen und immunologischen stationären Zusammensetzung des Blutes, sodass wir Biomarker identifizieren können, die für Trali und die anderen Untergruppen der Patienten spezifisch sind, indem sie die Grundlinienvariabilität berücksichtigen. Diese Gruppe dient als wertvolle Kontrolle für verwirrende Faktoren wie kritische Krankheiten (für die die Aufnahme auf der Intensivstation) oder die vorbestehende Lungenverletzung oder eine gleichzeitige systemische Entzündung einschließlich der Lunge (ARDS) dient, was ansonsten die Identifizierung tralispezifischer Veränderungen verdecken könnte. Dies verbessert die Datenanalyse und bietet Klarheit bei der Unterscheidung potenziell einzigartiger pathophysiologischer Mechanismen in Trali. Forschungsfrage: Welche Basisniveaus der Protein-, Immun- und Zellularprofile bei gesunden Personen unterscheiden sich von denen bei ICU -Patienten, die sich einer Transfusion unterziehen, insbesondere hinsichtlich der Neutrophilenaktivität, der Treg -Funktion und der Gesamtentzündung |
Bei der Aufnahme werden Blutproben von 30 ml gesammelt.
Für die Gruppen, die eine Bluttransfusion erhalten, wird eine zusätzliche 30 ml Blutprobe gesammelt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biomarker für Trali
Zeitfenster: Von der Zulassung bis zum Ende der Datenerfassung (30 Tage)
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Der primäre Endpunkt dieser Studie besteht darin, trali-spezifische Biomarker durch Vergleich von Plasma-proteomischen Profilen zwischen den folgenden Gruppen zu identifizieren: Trali-Patienten, indirekte ARDS-Patienten (mit und ohne Transfusion), Lungenentzündungspatienten (mit und ohne Transfusion) und gesunde Freiwillige.
Um den Einfluss der Transfusion auf das Proteom zu isolieren und es von trali-spezifischen Veränderungen zu unterscheiden, werden wir auch proteomische Profile vor und nach der Transfusion in relevanten Gruppen analysieren.
Dieser Ansatz zielt darauf ab, die Spezifität und Empfindlichkeit identifizierter Proteinbiomarker für eine genaue Trali -Diagnose zu erhöhen und die Entwicklung neuer diagnostischer Assays zu erleichtern
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Von der Zulassung bis zum Ende der Datenerfassung (30 Tage)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Charakterisierung des Trali -Proteoms
Zeitfenster: Von der Zulassung bis zum Ende der Datenerfassung (30 Tage)
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Wir werden bei Trali-Patienten eine eingehende Charakterisierung des Proteoms durchführen, um ein umfassendes Verständnis der molekularen Mechanismen zu erlangen, die der Trali-Pathophysiologie zugrunde liegen.
Diese Analyse zielt darauf ab, mögliche therapeutische Ziele und Wege aufzudecken, die an der Entwicklung von Trali beteiligt sind.
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Von der Zulassung bis zum Ende der Datenerfassung (30 Tage)
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Untersuchung von Neutrophilen- und Treg -Antworten
Zeitfenster: Von der Zulassung bis zum Ende der Datenerfassung (30 Tage)
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Wir werden den Phänotyp, den Aktivierungsstatus und die funktionellen Reaktionen von Neutrophilen und Tregs bei Trali -Patienten im Vergleich zu relevanten Kontrollgruppen untersuchen.
Diese detaillierte Analyse wird die Rolle von Neutrophilen und Tregs bei der Trali -Pathogenese beleuchten.
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Von der Zulassung bis zum Ende der Datenerfassung (30 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Atemstörungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Lungenverletzung
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Akute Lungenverletzung
- Transfusionsreaktion
- Transfusionsbedingte akute Lungenschädigung
- Atemnotsyndrom
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Handhabung von Proben
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Punktionen
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Blutprobensammlung
- Aderlass
Andere Studien-ID-Nummern
- CURIE
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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