Sammenligning af proteomet hos ICU-patienter på jagt efter TRALI-biomarkører (CURIE)
Sammenligning af proteomet hos ICU-patienter på jagt efter TRALI-biomarkører: et case-kontrolstudie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrunden for undersøgelsen:
Transfusionsrelateret akut lungeskade (TRALI) er en alvorlig komplikation ved blodtransfusioner. Efter en transfusion udvikles TRALI i 0,08-15 % af tilfældene. På grund af forebyggende foranstaltninger er forekomsten faldet. Imidlertid er forekomsten af TRALI 50-100 gange højere hos kritisk syge patienter sammenlignet med den generelle hospitalsbefolkning. Da den absolutte forekomst af respiratoriske transfusionskomplikationer er lav, og TRALI er underdiagnosticeret og -rapporteret, har det indtil nu ikke været muligt at belyse patofysiologien af TRALI. Derfor er der endnu ingen biomarkører kendt for at påvise TRALI. Denne undersøgelse har til formål at opnå indsigt i cellulære veje, der ligger til grund for TRALI-udvikling, som kunne øge transfusionssikkerheden.
Formålet med undersøgelsen:
- At undersøge proteomet hos TRALI patienter og dermed få viden om TRALI patofysiologi. Denne viden kan bruges til at undersøge forebyggende tiltag og terapi for TRALI.
- At identificere biomarkører, der er specifikke for TRALI, og dermed hjælpe med fremtidig diagnostik af TRALI.
Studere design:
Case-kontrol undersøgelse. Prøver tilgængelige fra kendte TRALI-patienter opbevaret i Sanquin Blood Bank vil blive sammenlignet med prøver fra intensivpatienter med akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) eller lungebetændelse.
Vi vil screene ICU-patienter for berettigelse til en af vores grupper og bede om informeret samtykke. Efter at have indhentet informeret samtykke afhænger patienterne af, om de har brug for en transfusion. Efter indlæggelse og informeret samtykke vil vi indsamle resterende blodprøver fra det kliniske laboratorium inden for 24 timer efter ankomst.
Derudover vil der blive udtaget ekstra blodprøver (40 ml) fra patienter inden for 24 timer efter ankomst.
For gruppe 1 (patienter, der modtager en transfusion, men ikke har lungeskade), gruppe 2 (patienter, der modtager en transfusion og har ARDS), og gruppe 3 (patienter, der modtager en transfusion med lokal lungeskade) en anden rørblodprøve ( 30 ml) udtages 12 timer efter den første transfusion. Vi vil indsamle to prøver til denne gruppe for at analysere effekten af transfusion på proteomet
Undersøgelsespopulation:
Voksen intensivpatient, der er indlagt med:
- lungebetændelse, indirekte lungeskade eller ingen lungeskade Raske frivillige.
Primære undersøgelsesparametre/resultat af undersøgelsen:
Hovedformålet med denne forskning er at bruge proteomics til at studere proteinprofiler og identificere biomarkører, der korrelerer med TRALI.
Sekundære undersøgelsesparametre/resultat af undersøgelsen (hvis relevant):
De sekundære resultater af denne forskning vil være CD34-dyrkede neutrofiler og T-celle undergrupper. Endvidere vil vi undersøge effekten af transfusion på patientens proteom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Isabella Viegen, Bsc
- Telefonnummer: +31 20 566 3311
- E-mail: i.viegen@amsterdamumc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Anna-Linda Peters, MD/PhD
- Telefonnummer: +31 20-566 9111
- E-mail: a.l.peters@amsterdamumc.nl
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter på intensivafdelingen:
- Uden lungeskade, der modtog en rød blodlegeme eller blodpladetransfusion. Vi udelukker plasmatransfusion, da 1) forekomsten af TRALI efter plasmatransfusion er faldet efter introduktion af Omniplasma og 2) de fleste rapporterede TRALI-tilfælde er induceret af røde blodlegemer og blodpladetransfusion, da disse transfusioner oftest administreres (36, 37). Vi forventer således forbedret sammenlignelighed med de prøver, der allerede er indsamlet hos Sanquin med:
- Ikke-lungeinfektion induceret ARDS med og uden en blodtransfusion;
- Lungebetændelse uden blodtransfusion.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med "indsigelse mod registrering af data til videnskabelig brug" som anført i patientjournalen.
- Patienter, hvor det er umuligt at få blodprøver.
- Patienter med massiv blødning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ICU -patienter, der modtager en transfusion uden lungeskade
Formål: Denne gruppe er kritisk for at sammenligne basiseffekterne af blodtransfusion på proteomet hos kritisk syge patienter, der ikke udvikler lungeskade efter transfusion, hvilket giver en kontrol til at skelne mellem transfusionsrelaterede ændringer i blodsammensætningen og den specifikke lungeskade observeret i Trali.
At forstå disse ændringer vil hjælpe med at identificere biomarkører og mekanismer, der er eksklusiv for Trali.
Forskningsspørgsmål: Hvordan manifesterer transfusionsrelaterede proteomiske ændringer sig hos ICU-patienter, der ikke udvikler lungeskade efter transfusion, og hvordan adskiller denne basislinje sig fra proteomikken hos trali-patienter?
|
Blodprøver på 30 ml opsamles ved optagelse.
For de grupper, der får en blodoverføring, indsamles en ekstra 30 ml blodprøve.
Andre navne:
|
|
ICU -patienter, der modtager en transfusion og har indirekte ARDS
Formål: Ved at udelukke patienter med ARDS på grund af en lungeårsag isolerer denne gruppe systemiske, ikke-pulmonale faktorer, der udløser lungeskade fra lokale lungeaktioner. Sammenligning af dette med Trali hjælper os med at finde ud af unikke biomarkører og forstå rollen som plasmaproteiner og forskellige cellulære stier, der beskæftiger sig med systemisk betændelse med samtidig lungeskade. Forskningsspørgsmål: Hvilke forskellige proteomiske profiler og cellulære veje i ikke-pulmonale ARD'er observeres i sammenligning med Trali? |
Blodprøver på 30 ml opsamles ved optagelse.
For de grupper, der får en blodoverføring, indsamles en ekstra 30 ml blodprøve.
Andre navne:
|
|
ICU -patienter, der får en transfusion og har infektiøs lungebetændelse
Formål: Da både Trali og lungebetændelse involverer lungeskade, vil forståelsen af forskellene i disse responser give indsigt i de mekanismer, der er ansvarlige for lungebetændelse i Trali, og skelne den fra lungebetændelsen forårsaget af lokal lungeinfektion. Forskningsspørgsmål: Kan vi skelne mellem de immun- og proteomiske reaktioner i lokaliseret infektiøs lungeskade og transfusionsinduceret Trali, hvilket afslører, hvordan immunsystemet reagerer på en infektion versus en transfusionsbegivenhed? |
Blodprøver på 30 ml opsamles ved optagelse.
For de grupper, der får en blodoverføring, indsamles en ekstra 30 ml blodprøve.
Andre navne:
|
|
ICU -patienter uden transfusion og med indirekte ARDS
Formål: Denne gruppe giver os mulighed for at karakterisere de proteomiske og immunologiske reaktioner fra ARDS uafhængigt af transfusionsbegivenheder.
Denne sammenligning med Trali AIDS i identifikationen af ændringer udelukkende på grund af transfusionsinduceret akut lungeskade.
Forskningsspørgsmål: Hvad er de unikke blodunderskrifter hos indirekte ARDS -patienter, når transfusionsfaktorer fjernes fra ligningen?
|
Blodprøver på 30 ml opsamles ved optagelse.
For de grupper, der får en blodoverføring, indsamles en ekstra 30 ml blodprøve.
Andre navne:
|
|
Patienter uden transfusion og med infektiøs lungebetændelse
Formål: inklusive denne gruppe præciserer sondringen mellem ændringer drevet af infektion og dem, der er unikke for transfusion.
Ved at trække virkningerne af infektiøse responser kan vi bekræfte, at biomarkører specifikt er relateret til Trali.
ABR 86798 CURIE STUDIE VERSION 5, april 2025 16 af 35 Forskningsspørgsmål: Hvordan sammenlignes de inflammatoriske celle- og proteinresponser på lokaliserede lungeinfektioner med dem, der er induceret af Trali, hvilket sikrer, at biomarkører identificeres, er specifikke for transfusionsrelateret skade?
|
Blodprøver på 30 ml opsamles ved optagelse.
For de grupper, der får en blodoverføring, indsamles en ekstra 30 ml blodprøve.
Andre navne:
|
|
Sunde frivillige
Formål: Inkludering af raske frivillige i denne undersøgelse er afgørende. De tilvejebringer en baseline af normal fysiologisk og immunologisk stabil tilstand af blodet, hvilket giver os mulighed for at identificere biomarkører, der er specifikke for Trali og de andre patientundergrupper ved at redegøre for baseline-variabilitet. Denne gruppe tjener som en værdifuld kontrol for forvirrende faktorer, såsom kritisk sygdom (for hvilken ICU-optagelse) eller allerede eksisterende lungeskade eller samtidig systemisk betændelse inklusive lungen (ARDS), som ellers kan skjule identifikationen af trali-specifikke ændringer. Dette forbedrer dataanalyse og giver klarhed i at skelne potentielt unikke patofysiologiske mekanismer i Trali. Forskningsspørgsmål: Hvilke baseline -niveauer af protein, immun- og cellulære profiler hos raske individer adskiller sig fra dem hos ICU -patienter, der gennemgår transfusion, især med hensyn til neutrofil aktivitet, Treg -funktion og generel betændelse |
Blodprøver på 30 ml opsamles ved optagelse.
For de grupper, der får en blodoverføring, indsamles en ekstra 30 ml blodprøve.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkører til Trali
Tidsramme: Fra optagelse til slutningen af dataindsamlingen (30 dage)
|
Det primære slutpunkt for denne undersøgelse er at identificere trali-specifikke biomarkører ved at sammenligne plasmaproteomiske profiler mellem følgende grupper: Trali-patienter, indirekte ARDS-patienter (med og uden transfusion), lungebetændelse (med og uden transfusion) og sunde frivillige.
For at isolere virkningen af transfusion på proteomet og differentiere det fra trali-specifikke ændringer, vil vi også analysere proteomiske profiler før og efter transfusion i relevante grupper.
Denne tilgang sigter mod at øge specificiteten og følsomheden af identificerede proteinbiomarkører til nøjagtig trali -diagnose og lette udviklingen af nye diagnostiske assays
|
Fra optagelse til slutningen af dataindsamlingen (30 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Karakterisering af trali -proteomet
Tidsramme: Fra optagelse til slutningen af dataindsamlingen (30 dage)
|
Vi vil udføre dybdegående karakterisering af proteomet hos trali-patienter for at få en omfattende forståelse af de molekylære mekanismer, der ligger til grund for trali-patofysiologi.
Denne analyse sigter mod at afsløre potentielle terapeutiske mål og veje involveret i trali -udvikling.
|
Fra optagelse til slutningen af dataindsamlingen (30 dage)
|
|
Undersøgelse af neutrofil og Treg -svar
Tidsramme: Fra optagelse til slutningen af dataindsamlingen (30 dage)
|
Vi vil undersøge fænotypen, aktiveringsstatus og funktionelle responser af neutrofiler og Tregs hos trali -patienter sammenlignet med relevante kontrolgrupper.
Denne detaljerede analyse vil kaste lys over rollerne som neutrofiler og tregs i trali -patogenese.
|
Fra optagelse til slutningen af dataindsamlingen (30 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Respirationsforstyrrelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Lungeskade
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Akut lungeskade
- Transfusionsreaktion
- Transfusionsrelateret akut lungeskade
- Respiratory Distress Syndrome
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Blodprøveopsamling
- Phlebotomy
Andre undersøgelses-id-numre
- CURIE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .