Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение протеома у пациентов ОИТ в поисках биомаркеров TRALI (CURIE)

27 августа 2025 г. обновлено: A.P.J. Vlaar, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Сравнение протеома у пациентов отделения интенсивной терапии в поисках биомаркеров TRALI: исследование «случай-контроль»

Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI), является тяжелым осложнением переливания крови. После переливания TRALI развивается в 0,08-15% случаев. Заболеваемость TRALI в 50-100 раз выше у пациентов в критическом состоянии по сравнению с общей популяцией больниц. Пока не известно ни одного биомаркера, способного обнаружить TRALI. В этом исследовании образцы крови пациентов с TRALI будут сравниваться с образцами крови пациентов интенсивной терапии, чтобы найти возможные биомаркеры TRALI.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория исследования:

Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI), является тяжелым осложнением переливания крови. После переливания TRALI развивается в 0,08-15% случаев. Благодаря профилактическим мерам заболеваемость снизилась. Однако заболеваемость TRALI в 50–100 раз выше у пациентов в критическом состоянии по сравнению с общей популяцией больниц. Поскольку абсолютная частота респираторно-трансфузионных осложнений низка, а TRALI недостаточно диагностируется и не сообщается, на сегодняшний день не представляется возможным выяснить патофизиологию TRALI. Следовательно, пока не известно ни одного биомаркера, способного обнаружить TRALI. Целью этого исследования является получение информации о клеточных путях, лежащих в основе развития TRALI, которые могут повысить безопасность переливания крови.

Цель исследования:

  • Исследовать протеом у пациентов с TRALI и, таким образом, получить знания о патофизиологии TRALI. Эти знания можно использовать для изучения профилактических мер и терапии TRALI.
  • Определить биомаркеры, специфичные для TRALI, что поможет в будущей диагностике TRALI.

Дизайн исследования:

Исследование «случай-контроль». Образцы, полученные от известных пациентов с TRALI, хранящиеся в банке крови Sanquin, будут сравниваться с образцами от пациентов интенсивной терапии с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) или пневмонией.

Мы будем проверять пациентов отделения интенсивной терапии на соответствие требованиям одной из наших групп и запрашивать информированное согласие. После получения информированного согласия пациенты в зависимости от того, нуждаются ли они в переливании крови. После госпитализации и получения информированного согласия мы соберем оставшиеся образцы крови из клинической лаборатории в течение 24 часов после прибытия.

Кроме того, в течение 24 часов после прибытия у пациентов будут взяты дополнительные образцы крови (40 мл).

Для группы 1 (пациенты, получившие переливание крови, но не имеющие повреждения легких), группы 2 (пациенты, получившие переливание крови и имеющие ОРДС), и группы 3 (пациенты, получившие переливание крови с местным повреждением легких), берут второй образец крови из пробирки ( 30 мл) будет взят через 12 часов после первого переливания. Мы соберем два образца для этой группы, чтобы проанализировать влияние переливания на протеом.

Исследуемая популяция:

Взрослый пациент интенсивной терапии, поступивший с:

- пневмония, непрямое повреждение легких или отсутствие повреждения легких. Здоровые добровольцы.

Основные параметры исследования/результат исследования:

Основная цель этого исследования — использовать протеомику для изучения профилей белков и выявления биомаркеров, коррелирующих с TRALI.

Параметры вторичного исследования/результаты исследования (если применимо):

Вторичными результатами этого исследования будут культивированные нейтрофилы CD34 и субпопуляции Т-клеток. Кроме того, мы будем изучать влияние переливания крови на протеом пациента.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

210

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Isabella Viegen, Bsc
  • Номер телефона: +31 20 566 3311
  • Электронная почта: i.viegen@amsterdamumc.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anna-Linda Peters, MD/PhD
  • Номер телефона: +31 20-566 9111
  • Электронная почта: a.l.peters@amsterdamumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с ОРДС, пациенты с пневмонией, пациенты без повреждения легких, поступившие в отделение интенсивной терапии для взрослых, которым делали или не делали переливание крови, а также здоровые добровольцы.

Описание

Критерии включения:

Пациенты в отделении интенсивной терапии:

  • Без повреждения легких, получившие переливание эритроцитов или тромбоцитов. Мы исключаем переливание плазмы, поскольку 1) частота TRALI после переливания плазмы снизилась после введения Omniplasma и 2) большинство зарегистрированных случаев TRALI индуцируются переливанием эритроцитов и тромбоцитов, поскольку эти переливания проводятся наиболее часто (36, 37). Таким образом, мы ожидаем улучшения сопоставимости с образцами, уже собранными в Санкуине:
  • Нелегочные инфекции, вызывающие ОРДС, с переливанием крови и без него;
  • Пневмония без переливания крови.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с «возражением против регистрации данных для научного использования», как указано в карте пациента.
  2. Пациенты, у которых невозможно получить образцы крови.
  3. Больные с массивным кровотечением.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с отделкой интенсивной терапии, которые получают переливание без повреждения легких
Цель: Эта группа имеет решающее значение для сравнения базового воздействия переливания крови на протеома у критически больных пациентов, у которых не развивается повреждение легких после переливания, обеспечивая контроль, чтобы различать связанные с переливанием изменения в составе крови и удельное повреждение легких, наблюдаемые в трали. Понимание этих изменений поможет идентифицировать биомаркеры и механизмы, исключительные для Trali. Вопрос исследования: как протеомные изменения, связанные с трансфузией, проявляются у пациентов с ОИТ, у которых не развивается повреждение легких после переливания, и как эта базовая линия отличается от протеомики пациентов с трали?
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови 30 мл будут собраны при поступлении. Для групп, которые получают переливание крови, будет собрано дополнительная 30 мл образца крови.
Другие имена:
  • Забор крови
Пациенты с отделкой интенсивной терапии, которые получают переливание и имеют косвенные ОРДС

Цель: исключая пациентов с ОРДС из-за легочной причины, эта группа изолирует системные, не клиновые факторы, которые вызывают повреждение легких от локальных легочных реакций.

Сравнение этого с Trali помогает нам точно определить уникальные биомаркеры и понять роль плазменных белков и различных клеточных дорожек, касающихся системного воспаления с сопутствующим повреждением легких. Вопрос исследования: какие различные протеомные профили и клеточные пути в нелонных ОРДС наблюдаются по сравнению с Trali?
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови 30 мл будут собраны при поступлении. Для групп, которые получают переливание крови, будет собрано дополнительная 30 мл образца крови.
Другие имена:
  • Забор крови
Пациенты с ОИТ, которые получают переливание и имеют инфекционную пневмонию

Цель: Поскольку как трали, так и пневмония включают в себя повреждение легких, понимание различий в этих реакциях даст понимание механизмов, ответственных за воспаление легких в трали, отличая его от воспаления легких, вызванных локальным легочным инфекцией.

Вопрос исследования: можем ли мы различить иммунные и протеомные реакции при локализованном повреждении инфекционных легких и трансфузии, вызванных трали, вызывая то, как иммунная система реагирует на событие инфекции по сравнению с событием переливания?
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови 30 мл будут собраны при поступлении. Для групп, которые получают переливание крови, будет собрано дополнительная 30 мл образца крови.
Другие имена:
  • Забор крови
Пациенты с отделкой интенсивной терапии без переливания и с косвенными ОРДС
Цель: Эта группа позволяет нам охарактеризовать протеомные и иммунологические реакции ARDS, независимо от событий переливания. Это сравнение с трали помогает в выявлении изменений исключительно из-за острой травмы легких, вызванного трансфузией. Вопрос исследования: Каковы уникальные сигнатуры крови у пациентов с непрямыми ОРДС, когда факторы переливания удаляются из уравнения?
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови 30 мл будут собраны при поступлении. Для групп, которые получают переливание крови, будет собрано дополнительная 30 мл образца крови.
Другие имена:
  • Забор крови
Пациенты без переливания и инфекционной пневмонии
Цель: включая эту группу уточняет различие между изменениями, обусловленными инфекцией, и уникальными для переливания. Вычитая влияние инфекционных реакций, мы можем подтвердить, что биомаркеры связаны конкретно с трали. ABR 86798 Кюри, исследование 5, апрель, 2025 г. 16 из 35 Вопрос исследования: как реакции воспалительных клеток и белка на локализованные инфекции легких сравниваются с теми, которые индуцируются трали, обеспечивающие идентифицированные биомаркеры, специфичные для травмы, связанных с переливанием?
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови 30 мл будут собраны при поступлении. Для групп, которые получают переливание крови, будет собрано дополнительная 30 мл образца крови.
Другие имена:
  • Забор крови
Здоровые добровольцы

Цель: включение здоровых добровольцев в это исследование имеет решающее значение. Они обеспечивают базовую линию нормального физиологического и иммунологического устойчивого состава крови, что позволяет нам идентифицировать биомаркеры, специфичные для трали, и других подгрупп пациента, учитывая базовую изменчивость. Эта группа служит ценным контролем для смешанных факторов, таких как критическое заболевание (для которого приема ОРИТ) или ранее существовавшее повреждение легких или сопутствующее системное воспаление, включая легкое (ОРДС), что в противном случае может скрыть идентификацию трали-специфических изменений. Это усиливает анализ данных и обеспечивает ясность в различении потенциально уникальных патофизиологических механизмов в трали.

Вопрос исследования:

Какие базовые уровни белковых, иммунных и клеточных профилей у здоровых людей отличаются от уровней у пациентов с отделением интенсивной терапии, которые подвергаются переливанию, особенно с точки зрения активности нейтрофилов, функции Treg и общего воспаления
Другой: Сбор образцов крови
Образцы крови 30 мл будут собраны при поступлении. Для групп, которые получают переливание крови, будет собрано дополнительная 30 мл образца крови.
Другие имена:
  • Забор крови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры для Трали
Временное ограничение: От поступления до конца сбора данных (30 дней)
Первичной конечной точкой этого исследования является выявление трали-специфических биомаркеров путем сравнения протеомных профили плазмы между следующими группами: пациенты с трали, пациенты с непрямыми ОРДС (с и без переливания), пациентов с пневмонии (с переливанием и без нее) и здоровыми добровольцами. Чтобы изолировать влияние переливания на протеома и дифференцировать его от трали-специфических изменений, мы также будем анализировать протеомные профили до и после переливания в соответствующих группах. Этот подход направлен на повышение специфичности и чувствительности идентифицированных биомаркеров белка для точной диагностики трали и облегчения развития новых диагностических анализов
От поступления до конца сбора данных (30 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика протеома трали
Временное ограничение: От поступления до конца сбора данных (30 дней)
Мы будем выполнять глубокую характеристику протеома у пациентов с трали, чтобы получить полное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе трали патофизиологии. Этот анализ направлен на выявление потенциальных терапевтических целей и путей, связанных с развитием трали.
От поступления до конца сбора данных (30 дней)
Исследование ответов нейтрофилов и Treg
Временное ограничение: От поступления до конца сбора данных (30 дней)
Мы будем исследовать фенотип, статус активации и функциональные реакции нейтрофилов и Tregs у пациентов с трали по сравнению с соответствующими контрольными группами. Этот подробный анализ проливает свет на роли нейтрофилов и Tregs в патогенезе трали.
От поступления до конца сбора данных (30 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Следователи

  • Главный следователь: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CURIE

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться