Proteomin vertailu tehohoitopotilailla TRALI-biomarkkereita etsimässä (CURIE)
Proteomin vertailu tehohoitopotilailla TRALI-biomarkkereita etsimässä: tapauskontrollitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tausta:
Transfuusioon liittyvä akuutti keuhkovaurio (TRALI) on verensiirtojen vakava komplikaatio. Verensiirron jälkeen TRALI kehittyy 0,08-15 %:lla tapauksista. Ennaltaehkäisevien toimenpiteiden ansiosta ilmaantuvuus on vähentynyt. TRALI:n ilmaantuvuus on kuitenkin 50–100 kertaa suurempi kriittisesti sairailla potilailla verrattuna sairaalan yleiseen väestöön. Koska hengitysteiden siirtokomplikaatioiden absoluuttinen ilmaantuvuus on alhainen ja TRALI on alidiagnosoitu ja raportoitu, TRALI:n patofysiologiaa ei ole tähän mennessä pystytty selvittämään. Tästä syystä TRALI:n havaitsemiseen ei vielä tiedetä biomarkkereita. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada käsitys TRALI-kehityksen taustalla olevista solureiteistä, jotka voivat parantaa verensiirtojen turvallisuutta.
Tutkimuksen tavoite:
- Tutkia proteomia TRALI-potilailla ja siten saada tietoa TRALI-patofysiologiasta. Tätä tietoa voidaan käyttää TRALI:n ehkäisevien toimenpiteiden ja hoidon tutkimiseen.
- Tunnistaa TRALI-spesifiset biomarkkerit, mikä auttaa TRALI:n tulevaa diagnostiikkaa.
Opintojen suunnittelu:
Tapaus-kontrollitutkimus. Sanquin Blood Bankissa säilytetyiltä tunnetuilta TRALI-potilailta saatavia näytteitä verrataan näytteisiin tehohoitopotilailta, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) tai keuhkokuume.
Seulomme teho-osaston potilaiden kelpoisuuden johonkin ryhmäämme ja pyydämme tietoista suostumusta. Saatuaan tietoisen suostumuksen potilaat sen mukaan, tarvitsevatko he verensiirron. Pääsyn ja tietoisen suostumuksen jälkeen keräämme jäljellä olevat verinäytteet kliinisestä laboratoriosta 24 tunnin kuluessa saapumisesta.
Lisäksi potilailta otetaan ylimääräisiä verinäytteitä (40 ml) 24 tunnin sisällä saapumisesta.
Ryhmälle 1 (potilaat, jotka saavat verensiirron, mutta joilla ei ole keuhkovauriota), ryhmälle 2 (potilaat, jotka saavat verensiirron ja joilla on ARDS) ja ryhmälle 3 (potilaat, jotka saavat verensiirron paikallisesta keuhkovauriosta) toinen putken verinäyte ( 30 ml) otetaan 12 tuntia ensimmäisen verensiirron jälkeen. Keräämme kaksi näytettä tälle ryhmälle analysoidaksemme verensiirron vaikutusta proteomiin
Tutkimuspopulaatio:
Aikuinen tehohoitopotilas, joka on otettu hoitoon:
- keuhkokuume, epäsuora keuhkovaurio tai ei keuhkovaurioita Terveet vapaaehtoiset.
Tutkimuksen ensisijaiset parametrit/tutkimuksen tulos:
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on käyttää proteomiikkaa tutkimaan proteiiniprofiileja ja tunnistamaan TRALI:n kanssa korreloivia biomarkkereita.
Toissijaiset tutkimuksen parametrit/tutkimuksen tulos (tarvittaessa):
Tämän tutkimuksen toissijaiset tulokset ovat CD34-viljellyt neutrofiilit ja T-solualaryhmät. Lisäksi tutkimme verensiirron vaikutusta potilaan proteomiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Isabella Viegen, Bsc
- Puhelinnumero: +31 20 566 3311
- Sähköposti: i.viegen@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna-Linda Peters, MD/PhD
- Puhelinnumero: +31 20-566 9111
- Sähköposti: a.l.peters@amsterdamumc.nl
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat teho-osastolla:
- Ilman keuhkovaurioita, jotka saivat punasolujen tai verihiutaleiden siirron. Suljemme pois plasmansiirron, koska 1) TRALI:n ilmaantuvuus plasmansiirron jälkeen on vähentynyt Omniplasman käyttöönoton jälkeen ja 2) useimmat raportoidut TRALI-tapaukset johtuvat punasolujen ja verihiutaleiden siirrosta, koska nämä siirrot annetaan useimmin (36, 37). Odotamme siten parempaa vertailukelpoisuutta Sanquinissa jo kerättyjen näytteiden kanssa seuraavilla tavoilla:
- Ei-keuhkoinfektion aiheuttama ARDS verensiirron kanssa ja ilman sitä;
- Keuhkokuume, ilman verensiirtoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka vastustavat tietojen rekisteröintiä tieteellistä käyttöä varten, kuten potilastiedostossa on mainittu.
- Potilaat, joilta on mahdotonta ottaa verinäytteitä.
- Potilaat, joilla on massiivinen verenvuoto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ICU -potilaat, jotka saavat verensiirron ilman keuhkovaurioita
Tarkoitus: Tämä ryhmä on kriittinen vertaamalla verensiirron perusvaikutuksia proteomiin kriittisesti sairailla potilailla, joilla ei ole keuhkovaurioita verensiirron jälkeen, tarjoamalla kontrollin erottua verensiirtoihin liittyvien muutosten välillä veren koostumuksessa ja tralissa havaitun spesifisen keuhkovaurion välillä.
Näiden muutosten ymmärtäminen auttaa tunnistamaan biomarkkereita ja mekanismeja, jotka ovat yksinoikeudella Tralille.
Tutkimuskysymys: Kuinka verensiirtoon liittyvät proteomiset muutokset ilmenevät ICU-potilailla, joilla ei ole keuhkovaurioita verensiirron jälkeen, ja miten tämä lähtötaso eroa tralipotilaiden proteomiikasta?
|
30 ml: n verinäytteet kerätään maahantulon yhteydessä.
Ryhmille, jotka saavat verensiirron, kerätään ylimääräinen 30 ml: n verinäyte.
Muut nimet:
|
|
ICU -potilaat, jotka saavat verensiirron ja joilla on epäsuora ARDS
Tarkoitus: Potilaat, joilla on ARDS, joka johtuu keuhkojen syystä, tämä ryhmä eristää systeemiset, ei-keuhkojen tekijät, jotka laukaisevat keuhkovaurion paikallisista keuhkovasteista. Tämän vertaaminen Traliin auttaa meitä osoittamaan ainutlaatuiset biomarkkerit ja ymmärtämään plasmaproteiinien ja erilaisten solujen polkujen roolia, jotka käsittelevät systeemistä tulehdusta samanaikaisen keuhkovaurion kanssa. Tutkimuskysymys: Mitä selkeitä proteomisia profiileja ja solujen reittejä ei-keisarioissa havaitaan verrattuna Traliin? |
30 ml: n verinäytteet kerätään maahantulon yhteydessä.
Ryhmille, jotka saavat verensiirron, kerätään ylimääräinen 30 ml: n verinäyte.
Muut nimet:
|
|
ICU -potilaat, jotka saavat verensiirron ja joilla on tarttuva keuhkokuume
Tarkoitus: Koska sekä trali että keuhkokuume liittyy keuhkovaurioihin, näiden vasteiden erojen ymmärtäminen antaa käsityksen mekanismeista, jotka vastaavat tralin keuhkotulehduksesta, erottaen sen paikallisen keuhkoinfektion aiheuttamasta keuhkotulehduksesta. Tutkimuskysymys: Voimmeko erottaa immuunijärjestelmän ja proteomisten vasteiden välillä paikallisessa tarttuvan keuhkovaurion ja verensiirron aiheuttamassa tralissa, paljastaen kuinka immuunijärjestelmä reagoi tartuntaan verrattuna verensiirtotapahtumaan? |
30 ml: n verinäytteet kerätään maahantulon yhteydessä.
Ryhmille, jotka saavat verensiirron, kerätään ylimääräinen 30 ml: n verinäyte.
Muut nimet:
|
|
ICU -potilaat, joilla ei ole verensiirtoa, ja epäsuorilla ARD -potilailla
Tarkoitus: Tämä ryhmä antaa meille mahdollisuuden karakterisoida ARDS: n proteomisia ja immunologisia vasteita verensiirtotapahtumista riippumatta.
Tämä vertailu Trali auttaa tunnistamaan muutosten pelkästään verensiirron aiheuttamasta akuutista keuhkovauriosta.
Tutkimuskysymys: Mitkä ovat epäsuorien ARDS -potilaiden ainutlaatuiset veren allekirjoitukset, kun verensiirtotekijät poistetaan yhtälöstä?
|
30 ml: n verinäytteet kerätään maahantulon yhteydessä.
Ryhmille, jotka saavat verensiirron, kerätään ylimääräinen 30 ml: n verinäyte.
Muut nimet:
|
|
Potilaat, joilla ei ole verensiirtoa, ja tarttuva keuhkokuume
Tarkoitus: Tämä ryhmä selventää tartunnan ja verensiirtoon ainutlaatuisten muutosten välistä eroa.
Vähentämällä tartuntavasteiden vaikutuksia voimme vahvistaa, että biomarkkerit liittyvät erityisesti traliin.
ABR 86798 Curie -tutkimusversio 5, huhtikuu 2025 16/35 Tutkimuskysymys: Kuinka tulehdukselliset solu- ja proteiinivasteet paikallisiin keuhkoinfektioihin verrataan Tralin indusoimiin, varmistaen, että tunnistetut biomarkkerit ovat spesifisiä verensiirtoon liittyvälle vammalle?
|
30 ml: n verinäytteet kerätään maahantulon yhteydessä.
Ryhmille, jotka saavat verensiirron, kerätään ylimääräinen 30 ml: n verinäyte.
Muut nimet:
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Tarkoitus: Terveiden vapaaehtoisten sisällyttäminen tähän tutkimukseen on ratkaisevan tärkeää. Ne tarjoavat veren normaalin fysiologisen ja immunologisen vakaan tilan koostumuksen lähtökohdan, jolloin voimme tunnistaa tralille ja muille potilaan alaryhmille spesifiset biomarkkerit ottamalla huomioon lähtötilanteen vaihtelevuus. Tämä ryhmä on arvokas hallinta hämmentäville tekijöille, kuten kriittiselle sairaudelle (jolle ICU: n myöntäminen) tai olemassa oleva keuhkovaurio tai samanaikainen systeeminen tulehdus, mukaan lukien keuhko (ARDS), mikä muuten saattaa hämärtää trali-spesifisten muutosten tunnistamisen. Tämä parantaa data -analyysiä ja tarjoaa selkeyden potentiaalisesti ainutlaatuisten patofysiologisten mekanismien erottamisessa Tralissa. Tutkimuskysymys: Mitkä proteiini-, immuuni- ja soluprofiilit terveiden yksilöiden kanssa eroavat ICU -potilaista, joille tehdään verensiirto, erityisesti neutrofiilien aktiivisuuden, Treg -toiminnan ja yleisen tulehduksen suhteen |
30 ml: n verinäytteet kerätään maahantulon yhteydessä.
Ryhmille, jotka saavat verensiirron, kerätään ylimääräinen 30 ml: n verinäyte.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit trali
Aikaikkuna: Tiedonkeruun loppuun pääsystä (30 päivää)
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena päätetapahtumana on tunnistaa trali-spesifiset biomarkkerit vertaamalla plasmaproteomisia profiileja seuraavien ryhmien välillä: tralipotilaat, epäsuorat ARDS-potilaat (verensiirron kanssa ja ilman), keuhkokuumepotilaat (verensiirron kanssa ja ilman) ja terveitä vapaaehtoisia.
Verensiirron vaikutuksen eristämiseksi proteomiin ja erottamalla se trali-spesifisistä muutoksista, analysoimme myös proteomisia profiileja ennen verensiirtoa ja sen jälkeen asiaankuuluvissa ryhmissä.
Tämän lähestymistavan tavoitteena on lisätä tunnistettujen proteiinin biomarkkereiden spesifisyyttä ja herkkyyttä tarkkoihin trali -diagnoosiin ja helpottamaan uusien diagnostisten määritysten kehittämistä
|
Tiedonkeruun loppuun pääsystä (30 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Karakterisoi trali -proteomia
Aikaikkuna: Tiedonkeruun loppuun pääsystä (30 päivää)
|
Suoritamme proteomin perusteellisen karakterisoinnin tralipotilailla saadaksemme kattavan käsityksen trali-patofysiologian taustalla olevista molekyylimekanismeista.
Tämän analyysin tarkoituksena on paljastaa potentiaaliset terapeuttiset kohteet ja tralin kehitykseen liittyvät reitit.
|
Tiedonkeruun loppuun pääsystä (30 päivää)
|
|
Neutrofiili- ja Treg -vasteiden tutkiminen
Aikaikkuna: Tiedonkeruun loppuun pääsystä (30 päivää)
|
Tutkimme neutrofiilien ja tregien fenotyyppiä, aktivointitilaa ja funktionaalisia vasteita tralipotilailla verrattuna merkityksellisiin kontrolliryhmiin.
Tämä yksityiskohtainen analyysi valaisee neutrofiilien ja tregien roolia trali -patogeneesissä.
|
Tiedonkeruun loppuun pääsystä (30 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengityshäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Keuhkovaurio
- Hemic- ja imusuutteet
- Akuutti keuhkovaurio
- Transfuusioreaktio
- Transfuusioon liittyvä akuutti keuhkovaurio
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Verinäytteen kokoelma
- Flebotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- CURIE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .