Comparação do Proteoma em Pacientes de UTI em Busca de Biomarcadores TRALI (CURIE)
Comparação do proteoma em pacientes de UTI em busca de biomarcadores TRALI: um estudo de caso-controle
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes do estudo:
A lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão (TRALI) é uma complicação grave das transfusões de sangue. Após uma transfusão, TRALI se desenvolve em 0,08-15% dos casos. Devido às medidas preventivas a incidência diminuiu. No entanto, a incidência de TRALI é 50-100 vezes maior em pacientes gravemente enfermos em comparação com a população hospitalar geral. Como a incidência absoluta de complicações transfusionais respiratórias é baixa e a TRALI é subdiagnosticada e relatada, até o momento não foi possível elucidar a fisiopatologia da TRALI. Consequentemente, ainda não são conhecidos biomarcadores que detectem TRALI. Este estudo tem como objetivo obter informações sobre as vias celulares subjacentes ao desenvolvimento do TRALI, o que poderia aumentar a segurança da transfusão.
Objetivo de estudo:
- Investigar o proteoma em pacientes com TRALI e assim adquirir conhecimento sobre a fisiopatologia da TRALI. Este conhecimento pode ser usado para investigar medidas preventivas e terapêuticas para TRALI.
- Identificar biomarcadores específicos para TRALI, auxiliando assim em diagnósticos futuros de TRALI.
Design de estudo:
Estudo caso-controle. Amostras disponíveis de pacientes conhecidos com TRALI armazenados no Sanquin Blood Bank serão comparadas com amostras de pacientes de terapia intensiva com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ou pneumonia.
Faremos uma triagem dos pacientes da UTI quanto à elegibilidade para um de nossos grupos e solicitaremos consentimento informado. Após obter o consentimento informado, os pacientes dependem se precisam de transfusão. Após a admissão e consentimento informado, coletaremos amostras de sangue restantes do laboratório clínico dentro de 24 horas após a chegada.
Além disso, amostras extras de sangue (40mL) serão coletadas dos pacientes dentro de 24 horas após a chegada.
Para o Grupo 1 (pacientes que recebem transfusão, mas não apresentam lesão pulmonar), Grupo 2 (pacientes que recebem transfusão e têm SDRA) e Grupo 3 (pacientes que recebem transfusão com lesão pulmonar local), uma segunda amostra de sangue em tubo ( 30mL) serão sorteados 12 horas após a primeira transfusão. Coletaremos duas amostras para este grupo para analisar o efeito da transfusão no proteoma
População do estudo:
Paciente adulto de terapia intensiva que é internado com:
- pneumonia, lesão pulmonar indireta ou sem lesão pulmonar Voluntários saudáveis.
Parâmetros primários do estudo/resultado do estudo:
O principal objetivo desta pesquisa é usar a proteômica para estudar perfis proteicos e identificar biomarcadores que se correlacionam com TRALI.
Parâmetros secundários do estudo/resultado do estudo (se aplicável):
Os resultados secundários desta pesquisa serão neutrófilos CD34 cultivados e subconjuntos de células T. Além disso, estudaremos o efeito da transfusão no proteoma do paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Isabella Viegen, Bsc
- Número de telefone: +31 20 566 3311
- E-mail: i.viegen@amsterdamumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Anna-Linda Peters, MD/PhD
- Número de telefone: +31 20-566 9111
- E-mail: a.l.peters@amsterdamumc.nl
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes na UTI:
- Sem lesão pulmonar que recebeu transfusão de hemácias ou plaquetas. Excluímos a transfusão de plasma porque 1) a incidência de TRALI após a transfusão de plasma diminuiu após a introdução de Omniplasma e 2) a maioria dos casos de TRALI relatados são induzidos por transfusão de glóbulos vermelhos e plaquetas, uma vez que estas transfusões são administradas com mais frequência (36, 37). Esperamos assim uma melhor comparabilidade com as amostras já recolhidas em Sanquin com:
- SDRA induzida por infecção não pulmonar com e sem transfusão de sangue;
- Pneumonia, sem transfusão de sangue.
Critério de exclusão:
- Pacientes com “objeção ao registro de dados para uso científico” conforme anotado no prontuário do paciente.
- Pacientes nos quais é impossível obter amostras de sangue.
- Pacientes com hemorragia maciça.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes de UTI que recebem uma transfusão sem lesão pulmonar
Objetivo: Este grupo é fundamental para comparar os efeitos basais da transfusão de sangue no proteoma em pacientes críticos que não desenvolvem lesões pulmonares após a transfusão, fornecendo um controle para diferenciar entre alterações relacionadas à transfusão na composição do sangue e a lesão pulmonar específica observada em Trali.
A compreensão dessas mudanças ajudará a identificar biomarcadores e mecanismos exclusivos para Trali.
Pergunta de pesquisa: Como as alterações proteômicas relacionadas à transfusão se manifestam em pacientes com UTI que não desenvolvem lesão pulmonar após a transfusão e como essa linha de base difere da proteômica dos pacientes com trali?
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Amostras de sangue de 30 ml serão coletadas na admissão.
Para os grupos que recebem uma transfusão de sangue, será coletada uma amostra de sangue extra de 30 mL.
Outros nomes:
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Pacientes de UTI que recebem uma transfusão e têm ards indiretos
Objetivo: Ao excluir pacientes com SDRA devido a uma causa pulmonar, esse grupo isola fatores sistêmicos e não pulmonares que desencadeiam lesões pulmonares das respostas pulmonares locais. Comparar isso com Trali nos ajuda a identificar biomarcadores únicos e entender o papel das proteínas plasmáticas e várias vias celulares que lidam com a inflamação sistêmica com lesão pulmonar concomitante. Pergunta de pesquisa: Quais perfis proteômicos distintos e vias celulares em SDRA não pulmonar são observadas em comparação com o trali? |
Amostras de sangue de 30 ml serão coletadas na admissão.
Para os grupos que recebem uma transfusão de sangue, será coletada uma amostra de sangue extra de 30 mL.
Outros nomes:
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Pacientes na UTI que recebem uma transfusão e têm pneumonia infecciosa
Objetivo: Como trali e pneumonia envolvem lesão pulmonar, a compreensão das diferenças nessas respostas fornecerá informações sobre os mecanismos responsáveis pela inflamação pulmonar em trali, distinguindo -a da inflamação pulmonar causada pela infecção pulmonar local. Pergunta de pesquisa: Podemos diferenciar as respostas imunológicas e proteômicas em lesão pulmonar infecciosa localizada e trali induzido por transfusão, expondo como o sistema imunológico reage a uma infecção versus um evento de transfusão? |
Amostras de sangue de 30 ml serão coletadas na admissão.
Para os grupos que recebem uma transfusão de sangue, será coletada uma amostra de sangue extra de 30 mL.
Outros nomes:
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Pacientes de UTI sem transfusão e com ards indiretos
Objetivo: Este grupo nos permite caracterizar as respostas proteômicas e imunológicas da SDRA independente dos eventos de transfusão.
Essa comparação com o trali ajuda na identificação de alterações apenas devido a lesão pulmonar aguda induzida por transfusão.
Pergunta de pesquisa: Quais são as assinaturas sanguíneas únicas em pacientes com ARDs indiretos quando os fatores de transfusão são removidos da equação?
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Amostras de sangue de 30 ml serão coletadas na admissão.
Para os grupos que recebem uma transfusão de sangue, será coletada uma amostra de sangue extra de 30 mL.
Outros nomes:
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Pacientes sem transfusão e com pneumonia infecciosa
Objetivo: A inclusão deste grupo esclarece a distinção entre mudanças impulsionadas pela infecção e aquelas exclusivas da transfusão.
Ao subtrair os efeitos das respostas infecciosas, podemos confirmar que os biomarcadores estão relacionados especificamente ao trali.
ABR 86798 Curie Study Versão 5, abril de 2025 16 de 35 Pergunta de pesquisa: Como as respostas inflamatórias de células e proteínas a infecções pulmonares localizadas se comparam às induzidas por trali, garantindo que os biomarcadores identificados sejam específicos para lesão relacionada à transfusão?
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Amostras de sangue de 30 ml serão coletadas na admissão.
Para os grupos que recebem uma transfusão de sangue, será coletada uma amostra de sangue extra de 30 mL.
Outros nomes:
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Voluntários saudáveis
Objetivo: A inclusão de voluntários saudáveis neste estudo é crucial. Eles fornecem uma linha de base da composição fisiológica e imunológica normal do sangue, permitindo-nos identificar biomarcadores específicos para Trali e os outros subgrupos de pacientes, contabilizando a variabilidade da linha de base. Esse grupo serve como um controle valioso para fatores de confusão, como doenças críticas (para a qual a admissão na UTI) ou lesão pulmonar pré-existente ou inflamação sistêmica concomitante, incluindo o pulmão (ARDS), que de outra forma poderia obscurecer a identificação de alterações específicas do trali. Isso aprimora a análise de dados e fornece clareza na distinção dos mecanismos fisiopatológicos potencialmente exclusivos em trali. Pergunta de pesquisa: Que níveis basais de proteínas, imunes e perfis celulares em indivíduos saudáveis diferem daqueles em pacientes com UTI submetidos à transfusão, particularmente em termos de atividade de neutrófilos, função de Treg e inflamação geral |
Amostras de sangue de 30 ml serão coletadas na admissão.
Para os grupos que recebem uma transfusão de sangue, será coletada uma amostra de sangue extra de 30 mL.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores para Trali
Prazo: Da admissão até o final da coleta de dados (30 dias)
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O objetivo primário deste estudo é identificar biomarcadores específicos para trali, comparando os perfis proteômicos plasmáticos entre os seguintes grupos: pacientes com trali, pacientes indiretos da SDRA (com e sem transfusão), pacientes com pneumonia (com e sem transfusão) e voluntários saudáveis.
Para isolar o impacto da transfusão no proteoma e diferenciá-lo das alterações específicas de trali, também analisaremos perfis proteômicos antes e após a transfusão em grupos relevantes.
Essa abordagem tem como objetivo aumentar a especificidade e a sensibilidade dos biomarcadores de proteínas identificados para o diagnóstico de trali preciso e facilitar o desenvolvimento de novos ensaios de diagnóstico
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Da admissão até o final da coleta de dados (30 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterizando o proteoma trali
Prazo: Da admissão até o final da coleta de dados (30 dias)
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Realizaremos uma caracterização profunda do proteoma em pacientes com trali para obter uma compreensão abrangente dos mecanismos moleculares subjacentes à fisiopatologia trali.
Esta análise tem como objetivo descobrir possíveis alvos terapêuticos e vias envolvidas no desenvolvimento do trali.
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Da admissão até o final da coleta de dados (30 dias)
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Investigando respostas de neutrófilos e Treg
Prazo: Da admissão até o final da coleta de dados (30 dias)
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Investigaremos o fenótipo, o status de ativação e as respostas funcionais de neutrófilos e Tregs em pacientes com trali em comparação com grupos controle relevantes.
Esta análise detalhada lançará luz sobre os papéis de neutrófilos e Tregs na patogênese trali.
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Da admissão até o final da coleta de dados (30 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças Hematológicas
- Lesão pulmonar
- Doenças hemic e linfáticas
- Lesão Pulmonar Aguda
- Reação Transfusional
- Lesão Pulmonar Aguda Relacionada à Transfusão
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Coleção de amostras de sangue
- Flebotomia
Outros números de identificação do estudo
- CURIE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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