Srovnání proteomu u pacientů na JIP při hledání biomarkerů TRALI (CURIE)
Srovnání proteomu u pacientů na JIP při hledání biomarkerů TRALI: případová kontrolní studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí studie:
Akutní poškození plic související s transfuzí (TRALI) je závažnou komplikací krevních transfuzí. Po transfuzi se TRALI vyvine v 0,08-15 % případů. Díky preventivním opatřením se výskyt snížil. Incidence TRALI je však u kriticky nemocných pacientů 50–100krát vyšší ve srovnání s běžnou nemocniční populací. Vzhledem k tomu, že absolutní incidence komplikací respirační transfuze je nízká a TRALI je nedostatečně diagnostikováno a hlášeno, nebylo dosud možné objasnit patofyziologii TRALI. V důsledku toho nejsou dosud známy žádné biomarkery, které by detekovaly TRALI. Tato studie si klade za cíl získat přehled o buněčných drahách, které jsou základem vývoje TRALI, což by mohlo zvýšit bezpečnost transfuze.
Cíl studie:
- Vyšetřit proteom u pacientů s TRALI a získat tak znalosti o patofyziologii TRALI. Tyto znalosti mohou být použity k vyšetření preventivních opatření a terapie TRALI.
- Identifikovat biomarkery specifické pro TRALI, a tím pomoci v budoucí diagnostice TRALI.
Studovat design:
Případová kontrolní studie. Vzorky dostupné od známých pacientů s TRALI uloženými v Sanquin Blood Bank budou porovnány se vzorky od pacientů na jednotce intenzivní péče se syndromem akutní respirační tísně (ARDS) nebo zápalem plic.
Provedeme screening pacientů na JIP z hlediska způsobilosti pro jednu z našich skupin a požádáme o informovaný souhlas. Po získání informovaného souhlasu pacienti v závislosti na tom, zda potřebují transfuzi. Po přijetí a informovaném souhlasu odebereme zbývající vzorky krve z klinické laboratoře do 24 hodin od příjezdu.
Kromě toho budou pacientům do 24 hodin po příjezdu odebrány další vzorky krve (40 ml).
Pro skupinu 1 (pacienti, kteří dostanou transfuzi, ale nemají poranění plic), skupinu 2 (pacienti, kteří dostanou transfuzi a mají ARDS) a skupinu 3 (pacienti, kteří dostanou transfuzi s lokálním poškozením plic) druhý vzorek krve ze zkumavky ( 30 ml) bude odebráno 12 hodin po první transfuzi. Pro tuto skupinu odebereme dva vzorky, abychom analyzovali účinek transfuze na proteom
Studijní populace:
Dospělý pacient intenzivní péče, který je přijat s:
- zápal plic, nepřímé poškození plic nebo žádné poškození plic Zdraví dobrovolníci.
Primární parametry studie/výsledek studie:
Hlavním cílem tohoto výzkumu je využít proteomiku ke studiu proteinových profilů a identifikaci biomarkerů, které korelují s TRALI.
Sekundární parametry studie/výsledek studie (pokud existuje):
Sekundárními výstupy tohoto výzkumu budou CD34 kultivované neutrofily a podskupiny T buněk. Dále budeme studovat vliv transfuze na proteom pacienta.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Isabella Viegen, Bsc
- Telefonní číslo: +31 20 566 3311
- E-mail: i.viegen@amsterdamumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Anna-Linda Peters, MD/PhD
- Telefonní číslo: +31 20-566 9111
- E-mail: a.l.peters@amsterdamumc.nl
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti na JIP:
- Bez poškození plic, který dostal transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček. Vylučujeme transfuzi plazmy, protože 1) výskyt TRALI po transfuzi plazmy se po zavedení Omniplasmy snížil a 2) většina hlášených případů TRALI je indukována transfuzí červených krvinek a krevních destiček, protože tyto transfuze jsou podávány nejčastěji (36, 37). Očekáváme tedy lepší srovnatelnost se vzorky již odebranými v Sanquin s:
- Neplicní infekce indukovaná ARDS s krevní transfuzí a bez ní;
- Pneumonie bez krevní transfuze.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s „námitkou proti registraci údajů pro vědecké použití“, jak je uvedeno v dokumentaci pacienta.
- Pacienti, u kterých není možné získat vzorky krve.
- Pacienti s masivním krvácením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti na ICU, kteří dostávají transfuzi bez poškození plic
Účel: Tato skupina je kritická pro porovnání základních účinků transfúze krve na proteom u kriticky nemocných pacientů, kteří se po transfuzi nevyvinují poškození plic, a poskytují kontrolu, aby se rozlišily mezi změnami složení krve a specifickým poškozením plic pozorovaným u Trali.
Porozumění těmto změnám pomůže identifikovat biomarkery a mechanismy exkluzivní pro Trali.
Výzkumná otázka: Jak se projevují proteomické změny související s transfuzí u pacientů s ICU, kteří se po transfuzi nevyvinují poškození plic, a jak se tato základní linie liší od proteomiky pacientů s Trali?
|
Vzorky krve 30 ml budou odebrány při přijetí.
Pro skupiny, které dostávají krevní transfúzi, bude shromážděn dalších 30 ml krve.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti na ICU, kteří dostávají transfuzi a mají nepřímé ARDS
Účel: Vyloučením pacientů s ARDS v důsledku plicní příčiny tato skupina izoluje systémové, ne-plicní faktory, které vyvolávají poškození plic z místních plicních odpovědí. Porovnání tohoto s Trali nám pomáhá určit jedinečné biomarkery a porozumět roli plazmatických proteinů a různých buněčných cest, které se zabývají systémovým zánětem se doprovodným poškozením plic. Výzkumná otázka: Jaké odlišné proteomické profily a buněčné dráhy v ne-plicních ARD jsou pozorovány ve srovnání s Trali? |
Vzorky krve 30 ml budou odebrány při přijetí.
Pro skupiny, které dostávají krevní transfúzi, bude shromážděn dalších 30 ml krve.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti na ICU, kteří dostávají transfuzi a mají infekční pneumonii
Účel: Vzhledem k tomu, že jak Trali, tak pneumonie zahrnují poškození plic, pochopení rozdílů v těchto odpovědích poskytne vhled do mechanismů odpovědných za zánět plic v Trali a odliší jej od zánětu plic způsobený místní plicní infekcí. Výzkumná otázka: Můžeme rozlišovat mezi imunitními a proteomickými reakcemi v lokalizovaném infekčním poškození plic a transfuzí indukovaným Trali a odhalí, jak imunitní systém reaguje na infekci versus transfúzní událost? |
Vzorky krve 30 ml budou odebrány při přijetí.
Pro skupiny, které dostávají krevní transfúzi, bude shromážděn dalších 30 ml krve.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti na JIP bez transfúze as nepřímých ARD
Účel: Tato skupina nám umožňuje charakterizovat proteomické a imunologické reakce ARDS nezávislých na transfuzních událostech.
Toto srovnání s Trali AIDS při identifikaci změn pouze v důsledku akutního poškození plic vyvolaných transfuzí.
Výzkumná otázka: Jaké jsou jedinečné podpisy krve u nepřímých pacientů s ARDS, když jsou transfúzní faktory odstraněny z rovnice?
|
Vzorky krve 30 ml budou odebrány při přijetí.
Pro skupiny, které dostávají krevní transfúzi, bude shromážděn dalších 30 ml krve.
Ostatní jména:
|
|
Pacienti bez transfúze a s infekční pneumonií
Účel: Zahrnutí této skupiny objasňuje rozlišení mezi změnami poháněnými infekcí a těmi jedinečnými pro transfuzi.
Odečtením účinků infekčních reakcí můžeme potvrdit, že biomarkery souvisejí konkrétně s Trali.
ABR 86798 Curie Study verze 5, duben 2025 16 z 35 Výzkumná otázka: Jak se porovnávají zánětlivé buňky a proteinové reakce na lokalizované plicní infekce s těmi vyvolanými Trali, což zajišťuje, že identifikované biomarkery jsou specifické pro zranění související s transfuzí?
|
Vzorky krve 30 ml budou odebrány při přijetí.
Pro skupiny, které dostávají krevní transfúzi, bude shromážděn dalších 30 ml krve.
Ostatní jména:
|
|
Zdraví dobrovolníci
Účel: Zahrnutí zdravých dobrovolníků do této studie je zásadní. Poskytují základní linii normální fyziologické a imunologické složení krve v ustáleném stavu, což nám umožňuje identifikovat biomarkery specifické pro Trali a další podskupiny pacienta tím, že účtuje výchozí variabilitu. Tato skupina slouží jako cenná kontrola pro matoucí faktory, jako je kritické onemocnění (pro které přijetí na JIP) nebo již existující poškození plic nebo doprovodný systémový zánět včetně plic (ARDS), což by jinak mohlo zakrývat identifikaci změn specifických pro Trali. To zvyšuje analýzu dat a poskytuje jasnost při rozlišování potenciálně jedinečných patofyziologických mechanismů v Trali. Výzkumná otázka: Jaké základní hladiny proteinů, imunitních a buněčných profilů u zdravých jedinců se liší od hladin u pacientů s ICU, kteří podstupují transfúzi, zejména z hlediska aktivity neutrofilních, funkcí Treg a celkového zánětu |
Vzorky krve 30 ml budou odebrány při přijetí.
Pro skupiny, které dostávají krevní transfúzi, bude shromážděn dalších 30 ml krve.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biomarkery pro Trali
Časové okno: Od přijetí na konec sběru dat (30 dní)
|
Primárním koncovým bodem této studie je identifikace biomarkerů specifických pro Trali porovnáním plazmatických proteomických profilů mezi následujícími skupinami: pacienti s Trali, nepřímé pacienti s ARDS (s transfuzí a bez transfúze), pacienti s pneumonií (s transfuzí a bez nich) a zdravými dobrovolníky.
Abychom izolovali dopad transfúze na proteom a odlišili ji od změn specifických pro Trali, analyzujeme také proteomické profily před a po transfuzi v příslušných skupinách.
Cílem tohoto přístupu je zvýšit specifičnost a citlivost identifikovaných proteinových biomarkerů pro přesnou diagnózu Trali a usnadnit vývoj nových diagnostických testů
|
Od přijetí na konec sběru dat (30 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Charakterizace proteomu Trali
Časové okno: Od přijetí na konec sběru dat (30 dní)
|
U pacientů s Trali provedeme hloubkovou charakterizaci proteomu, abychom získali komplexní pochopení molekulárních mechanismů, které jsou základem Trali patofyziologie.
Cílem této analýzy je odhalit potenciální terapeutické cíle a cesty zapojené do vývoje Trali.
|
Od přijetí na konec sběru dat (30 dní)
|
|
Zkoumání odpovědí neutrofilů a Treg
Časové okno: Od přijetí na konec sběru dat (30 dní)
|
Prozkoumáme fenotyp, stav aktivace a funkční reakce neutrofilů a Tregů u pacientů s Trali ve srovnání s příslušnými kontrolními skupinami.
Tato podrobná analýza vrhne světlo na role neutrofilů a Tregs v patogenezi Trali.
|
Od přijetí na konec sběru dat (30 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Poruchy dýchání
- Hematologická onemocnění
- Poranění plic
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Akutní poranění plic
- Transfuzní reakce
- Akutní poranění plic související s transfuzí
- Syndrom respirační tísně
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Manipulace se vzorkem
- Klinické laboratorní techniky
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Vpichy
- Chirurgické postupy, operativní
- Sběr vzorků krve
- Flebotomie
Další identifikační čísla studie
- CURIE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .