Vergelijking van het proteoom bij ICU-patiënten op zoek naar TRALI-biomarkers (CURIE)
Vergelijking van het proteoom bij ICU-patiënten op zoek naar TRALI-biomarkers: een case-control onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond van het onderzoek:
Transfusiegerelateerd acuut longletsel (TRALI) is een ernstige complicatie van bloedtransfusies. Na een transfusie ontstaat TRALI in 0,08-15% van de gevallen. Dankzij preventieve maatregelen is de incidentie afgenomen. De incidentie van TRALI is echter 50-100 keer hoger bij ernstig zieke patiënten vergeleken met de algemene ziekenhuispopulatie. Omdat de absolute incidentie van respiratoire transfusiecomplicaties laag is en TRALI te weinig wordt gediagnosticeerd en gerapporteerd, is het tot op heden niet mogelijk geweest om de pathofysiologie van TRALI op te helderen. Bijgevolg zijn er nog geen biomarkers bekend die TRALI kunnen detecteren. Deze studie heeft tot doel inzicht te krijgen in de cellulaire routes die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van TRALI en die de transfusieveiligheid zouden kunnen verbeteren.
Doel van de studie:
- Onderzoek naar het proteoom bij TRALI-patiënten en zo kennis opdoen over de pathofysiologie van TRALI. Deze kennis kan worden gebruikt om preventieve maatregelen en therapie voor TRALI te onderzoeken.
- Om biomarkers te identificeren die specifiek zijn voor TRALI, en zo te helpen bij toekomstige diagnostiek van TRALI.
Studieontwerp:
Case-control onderzoek. De beschikbare monsters van bekende TRALI-patiënten opgeslagen bij de Sanquin Bloedbank zullen worden vergeleken met monsters van intensive care-patiënten met acute respiratoire distress syndroom (ARDS) of longontsteking.
Wij screenen IC-patiënten of zij in aanmerking komen voor een van onze groepen en vragen om geïnformeerde toestemming. Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming kunnen patiënten afhankelijk zijn of zij een transfusie nodig hebben. Na opname en geïnformeerde toestemming verzamelen wij binnen 24 uur na aankomst de resterende bloedmonsters in het klinisch laboratorium.
Daarnaast worden er binnen 24 uur na aankomst extra bloedmonsters (40 ml) afgenomen bij patiënten.
Voor Groep 1 (patiënten die een transfusie krijgen maar geen longletsel hebben), Groep 2 (patiënten die een transfusie krijgen en ARDS hebben) en Groep 3 (patiënten die een transfusie krijgen met lokaal longletsel) een tweede buisje bloedmonster ( 30 ml) zal 12 uur na de eerste transfusie worden afgenomen. Voor deze groep zullen we twee monsters verzamelen om het effect van transfusie op het proteoom te analyseren
Studiepopulatie:
Volwassen intensive care-patiënten die zijn opgenomen met:
- longontsteking, indirect longletsel of geen longletsel Gezonde vrijwilligers.
Primaire onderzoeksparameters/uitkomst van het onderzoek:
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om proteomics te gebruiken om eiwitprofielen te bestuderen en biomarkers te identificeren die correleren met TRALI.
Secundaire onderzoeksparameters/resultaten van het onderzoek (indien van toepassing):
De secundaire uitkomsten van dit onderzoek zullen CD34-gekweekte neutrofielen en T-celsubsets zijn. Verder zullen we het effect van transfusie op het proteoom van de patiënt bestuderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Isabella Viegen, Bsc
- Telefoonnummer: +31 20 566 3311
- E-mail: i.viegen@amsterdamumc.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Anna-Linda Peters, MD/PhD
- Telefoonnummer: +31 20-566 9111
- E-mail: a.l.peters@amsterdamumc.nl
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten op de IC:
- Zonder longletsel die een rode bloedcel- of bloedplaatjestransfusie hebben gekregen. We sluiten plasmatransfusie uit omdat 1) de incidentie van TRALI na plasmatransfusie is afgenomen na introductie van Omniplasma en 2) de meeste gemelde TRALI-gevallen worden veroorzaakt door transfusie van rode bloedcellen en bloedplaatjes, aangezien deze transfusies het vaakst worden toegediend (36, 37). Wij verwachten daarmee een betere vergelijkbaarheid met de reeds bij Sanquin verzamelde monsters met:
- Niet-longinfectie veroorzaakte ARDS met en zonder bloedtransfusie;
- Longontsteking, zonder bloedtransfusie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met “bezwaar tegen registratie van gegevens voor wetenschappelijk gebruik” zoals vermeld in het patiëntendossier.
- Patiënten bij wie het onmogelijk is om bloedmonsters af te nemen.
- Patiënten met enorme bloedingen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
IC -patiënten die een transfusie krijgen zonder longletsel
Doel: deze groep is van cruciaal belang voor het vergelijken van de basiseffecten van bloedtransfusie op het proteoom bij kritisch zieke patiënten die geen longletsel ontwikkelen na transfusie, waardoor een controle biedt om onderscheid te maken tussen transfusiegerelateerde veranderingen in de bloedsamenstelling en het specifieke longletsel dat wordt waargenomen in Trali.
Inzicht in deze veranderingen zal helpen bij het identificeren van biomarkers en mechanismen die exclusief zijn voor Trali.
Onderzoeksvraag: Hoe manifesteren transfusiegerelateerde proteomische veranderingen zich bij IC-patiënten die geen longletsel ontwikkelen na transfusie, en hoe verschilt deze basislijn van de proteomica van TRALI-patiënten?
|
Bloedmonsters van 30 ml worden verzameld bij toelating.
Voor de groepen die een bloedtransfusie ontvangen, wordt een extra 30 ml bloedmonster verzameld.
Andere namen:
|
|
IC -patiënten die een transfusie ontvangen en indirecte ARD's hebben
Doel: door patiënten met ARD's uit te sluiten als gevolg van een longoorzaak, isoleert deze groep systemische, niet-pulmonale factoren die longletsel van lokale longreacties veroorzaken. Het vergelijken van dit met Trali helpt ons om unieke biomarkers te lokaliseren en de rol van plasma-eiwitten en verschillende cellulaire pathways te begrijpen die zich bezighouden met systemische ontsteking met gelijktijdig longletsel. Onderzoeksvraag: Welke verschillende proteomische profielen en cellulaire routes in niet-pulmonale ARD's worden waargenomen in vergelijking met Trali? |
Bloedmonsters van 30 ml worden verzameld bij toelating.
Voor de groepen die een bloedtransfusie ontvangen, wordt een extra 30 ml bloedmonster verzameld.
Andere namen:
|
|
IC -patiënten die een transfusie ontvangen en infectieuze longontsteking hebben
Doel: Aangezien zowel trali als longontsteking longletsel inhouden, zal het begrijpen van de verschillen in deze reacties inzicht geven in de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor longontsteking bij trali, waardoor het onderscheidt van de longontsteking veroorzaakt door lokale longinfectie. Onderzoeksvraag: kunnen we onderscheid maken tussen de immuun- en proteomische reacties in gelokaliseerde infectieuze longletsel en door transfusie geïnduceerde trali, waardoor het immuunsysteem wordt blootgesteld op een infectie versus een transfusiegebeurtenis? |
Bloedmonsters van 30 ml worden verzameld bij toelating.
Voor de groepen die een bloedtransfusie ontvangen, wordt een extra 30 ml bloedmonster verzameld.
Andere namen:
|
|
IC -patiënten zonder transfusie en met indirecte ARD's
Doel: deze groep stelt ons in staat om de proteomische en immunologische reacties van ARD's onafhankelijk van transfusiegebeurtenissen te karakteriseren.
Deze vergelijking met TRALI helpt bij de identificatie van veranderingen uitsluitend als gevolg van door transfusie geïnduceerde acuut longletsel.
Onderzoeksvraag: Wat zijn de unieke bloedsignaturen bij indirecte ARDS -patiënten wanneer transfusiefactoren uit de vergelijking worden verwijderd?
|
Bloedmonsters van 30 ml worden verzameld bij toelating.
Voor de groepen die een bloedtransfusie ontvangen, wordt een extra 30 ml bloedmonster verzameld.
Andere namen:
|
|
Patiënten zonder transfusie en met infectieuze pneumonie
Doel: inclusief deze groep verduidelijkt het onderscheid tussen veranderingen die worden aangedreven door infectie en die uniek voor transfusie.
Door de effecten van infectieuze reacties af te trekken, kunnen we bevestigen dat biomarkers specifiek gerelateerd zijn aan Trali.
ABR 86798 Curie Study Versie 5, april 2025 16 van 35 Onderzoeksvraag: hoe verhouden de infecties van de inflammatoire cel en eiwit op gelokaliseerde longinfecties zich tot die geïnduceerd door Trali, waardoor biomarkers zijn geïdentificeerd specifiek zijn voor transfusiegerelateerd letsel?
|
Bloedmonsters van 30 ml worden verzameld bij toelating.
Voor de groepen die een bloedtransfusie ontvangen, wordt een extra 30 ml bloedmonster verzameld.
Andere namen:
|
|
Gezonde vrijwilligers
Doel: de opname van gezonde vrijwilligers in deze studie is cruciaal. Ze bieden een basislijn van normale fysiologische en immunologische steady-state samenstelling van het bloed, waardoor we biomarkers kunnen identificeren die specifiek zijn voor Trali en de andere patiëntsubgroepen door de basislijnvariabiliteit te verklaren. Deze groep dient als een waardevolle controle voor verwarrende factoren zoals kritieke ziekten (waarvoor IC-opname), of reeds bestaande longletsel of gelijktijdige systemische ontsteking, waaronder de long (ARDS), die anders de identificatie van trali-specifieke veranderingen kunnen verdoezelen. Dit verbetert de gegevensanalyse en biedt duidelijkheid bij het onderscheiden van potentieel unieke pathofysiologische mechanismen in Trali. Onderzoeksvraag: Welke basisniveaus van eiwitten, immuun- en cellulaire profielen bij gezonde individuen verschillen van die bij IC -patiënten die transfusie ondergaan, met name in termen van neutrofielenactiviteit, Treg -functie en algehele ontsteking |
Bloedmonsters van 30 ml worden verzameld bij toelating.
Voor de groepen die een bloedtransfusie ontvangen, wordt een extra 30 ml bloedmonster verzameld.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biomarkers voor Trali
Tijdsspanne: Van toegang tot het einde van gegevensverzameling (30 dagen)
|
Het primaire eindpunt van deze studie is om trali-specifieke biomarkers te identificeren door plasma-proteomische profielen tussen de volgende groepen te vergelijken: TRALI-patiënten, indirecte ARDS-patiënten (met en zonder transfusie), longontstekingspatiënten (met en zonder transfusie) en gezonde vrijwilligers.
Om de impact van transfusie op het proteoom te isoleren en te onderscheiden van trali-specifieke veranderingen, zullen we ook proteomische profielen analyseren voor en na transfusie in relevante groepen.
Deze benadering is bedoeld om de specificiteit en gevoeligheid van geïdentificeerde eiwitbiomarkers voor nauwkeurige trali -diagnose te vergroten en de ontwikkeling van nieuwe diagnostische testen te vergemakkelijken
|
Van toegang tot het einde van gegevensverzameling (30 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakteriseren van het trali -proteoom
Tijdsspanne: Van toegang tot het einde van gegevensverzameling (30 dagen)
|
We zullen een diepgaande karakterisering van het proteoom bij TRALI-patiënten uitvoeren om een uitgebreid begrip te krijgen van de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan trali-pathofysiologie.
Deze analyse is bedoeld om potentiële therapeutische doelen en paden die betrokken zijn bij de ontwikkeling van Trali te ontdekken.
|
Van toegang tot het einde van gegevensverzameling (30 dagen)
|
|
Het onderzoeken van neutrofielen en Treg -reacties
Tijdsspanne: Van toegang tot het einde van gegevensverzameling (30 dagen)
|
We zullen het fenotype, de activeringsstatus en functionele responsen van neutrofielen en Tregs bij TRALI -patiënten onderzoeken in vergelijking met relevante controlegroepen.
Deze gedetailleerde analyse zal licht werpen op de rollen van neutrofielen en Tregs in trali -pathogenese.
|
Van toegang tot het einde van gegevensverzameling (30 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alexander Vlaar, Professor, Amsterdam UMC
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Ademhalingsstoornissen
- Hematologische ziekten
- Longletsel
- Hemische en lymfatische ziekten
- Acuut longletsel
- Transfusiereactie
- Transfusiegerelateerd acuut longletsel
- Ademnoodsyndroom
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Bloedspecimenverzameling
- Flebotomie
Andere studie-ID-nummers
- CURIE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .