モデルに基づいたリネゾリドの正確な投与 (LINEMAP)
モデルに基づいたリネゾリドの正確な投与: パイロットのランダム化臨床試験
研究の理論的根拠：これまでの in vitro 研究および遡及 in vivo 研究では、リネゾリドの最適濃度（2 ～ 7 mg/L）が、血小板減少症や耐性の出現などの副作用を最小限に抑えながら、臨床効果と微生物学的根絶を達成できることを示唆しています。 これらの所見を確認した前向き臨床試験やランダム化臨床試験はなく、最適な薬物濃度を達成するためにリネゾリドの投与量を調整する方法についてのコンセンサスはありません。
目的: 主な目的は、モデルに基づいた正確な投与により、標準用量と比較して治療上のトラフ濃度を達成するためにリネゾリドの投与が最適化されるかどうかを判断することです。 二次目的には、PK/PD プロファイルの評価、グラム陽性菌におけるリネゾリド耐性の有病率の調査、感染症の微生物学的解決の評価、およびリネゾリドの安全性と忍容性の評価が含まれます。
方法論: この研究は、標準用量療法と、TMDx ソフトウェアで開発された治療薬モニタリングおよび PK/PD ターゲットを使用した、モデル情報に基づいた精密投与に基づく用量調整の 2 つのアームを備えたオープンな単中心パイロットランダム化比較試験です。
サンプルサイズ: 患者 28 名、各グループ 14 名。 この仮定は、集中治療を受けている患者のうち、標準用量で最適な治療範囲を達成したのはわずか 25% であったのに対し、モデルに基づいた精密な用量では 80% が最適な治療範囲を達成すると予想されています。
選択基準：グラム陽性感染症に対するリネゾリド治療をすでに開始しており、翌暦日以降に治療が必要と予想される成人患者（18歳以上）。 除外対象には、差し迫った死亡、妊娠が予想または確認された場合、4 日未満または 4 週間を超えるリネゾリド治療が予想される場合が含まれます。
結果: 主要評価項目は、7 日目と 13 日目にリネゾリドのトラフ濃度 2 ～ 7 mg/L を維持した介入群と対照群の患者の割合の差として定義されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Flaminia Olearo, MD
- 電話番号：00491738815647
- メール：f.olearo@uke.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dominic Wichmann, Prof
- メール：d.wichmann@uke.de
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 肺炎、皮膚または軟部組織の感染症のためにリネゾリド治療が適応または開始されている。患者はリネゾリド 600 mg の注入を 2 回までしか受けていない
- 患者の書面によるインフォームドコンセントがある場合、または
- 法定代理人の書面によるインフォームドコンセントがある場合、または
- BGB § 1358 に従って配偶者を介して含めるオプションを使用した後、または
- 独立コンサルタント手続きの適用後
- 出産可能年齢の患者: 妊娠検査薬が陰性である場合
除外基準:
- リネゾリドと同時にグラム陽性菌に対して有効な抗生物質を投与されている患者
- 肺炎以外の感染症、皮膚または軟部組織の感染症、特に結核、心内膜炎、骨髄炎
- 死が差し迫っていて避けられないとみなされる
- 妊娠
- 授乳・授乳
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TDMx に基づくリネゾリドの投与
モデル情報に基づいた精密投与 (TDMx) に基づくリネゾリド投与
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リネゾリドの投与は、モデルに基づいた精密投与 (TDMx) に従って調整されます。
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アクティブコンパレータ：標準的なリネゾリドの投与量
患者は標準用量でリネゾリドを投与されます
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リネゾリドの投与は、モデルに基づいた精密投与 (TDMx) に従って調整されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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目標に集中することで
時間枠：リネゾリド治療7日目
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主要評価項目は、7 日目にリネゾリドのトラフ濃度が 2 ～ 8 mg/L に達する可能性として定義されます。
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リネゾリド治療7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態:
時間枠：リネゾリド治療7日目と13日目
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薬物濃度が MIC を超えている間の投与間隔の割合 (f%T > MIC)
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リネゾリド治療7日目と13日目
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血小板減少症
時間枠：リネゾリド治療開始から14日間まで
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リネゾリド治療の開始から終了までの血小板数の変動中央値
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リネゾリド治療開始から14日間まで
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乳酸アシドーシスと末梢神経障害
時間枠：リネゾリド治療開始から14日間まで
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乳酸アシドーシスおよび末梢神経障害の頻度
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リネゾリド治療開始から14日間まで
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微生物学
時間枠：リネゾリド治療開始から14日間まで
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微生物学的根絶までの時間は、感染の原因となるグラム陽性病原体の最初の分離と、同じ種類の生物学的物質からの最初の陰性培養の間の間隔として計算されます。
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リネゾリド治療開始から14日間まで
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微生物学
時間枠：リネゾリド治療開始から14日間まで
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グラム陽性菌におけるリネゾリドに対する耐性の発現までの時間は、あらゆる種類の生物学的材料において、リネゾリドに感受性のある特定の細菌種の最初の分離と耐性を示す同じ種の最初の分離の間の日数として計算されます。
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リネゾリド治療開始から14日間まで
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微生物学
時間枠：治療終了時から30日間のフォローアップ終了時まで
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グラム陽性感染の再発率（EOFまでの血液培養中または別の主に感染した部位での同じグラム陽性菌の増殖）。
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治療終了時から30日間のフォローアップ終了時まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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