Точное дозирование линезолида с учетом модели (LINEMAP)
Точное дозирование линезолида с учетом модели: пилотное рандомизированное клиническое исследование
Обоснование исследования: Предыдущие исследования in vitro и ретроспективные исследования in vivo показывают, что оптимальные концентрации линезолида (от 2 до 7 мг/л) достигают клинической эффективности и микробиологической эрадикации, одновременно сводя к минимуму побочные эффекты, такие как тромбоцитопения и возникновение резистентности. Ни одно проспективное или рандомизированное клиническое исследование не подтвердило эти результаты, и нет единого мнения о том, как корректировать дозировку линезолида для достижения оптимальных концентраций препарата.
Цели: Основная цель состоит в том, чтобы определить, оптимизирует ли прецизионное дозирование, основанное на модели, дозирование линезолида для достижения минимальных терапевтических концентраций по сравнению со стандартной дозой. Вторичные цели включают оценку профиля ФК/ФД, изучение распространенности резистентности к линезолиду среди грамположительных бактерий, оценку микробиологического разрешения инфекции и оценку безопасности и переносимости линезолида.
Методология: Данное исследование представляет собой открытое моноцентрическое пилотное рандомизированное контролируемое исследование с двумя группами: терапия стандартной дозой и коррекция дозы на основе прецизионного дозирования с учетом модели с использованием терапевтического мониторинга лекарственного средства и целевых значений ФК/ФД, разработанных в программном обеспечении TMDx.
Размер выборки: 28 пациентов, по 14 в каждой группе. Предположения основаны на том, что только 25% пациентов в отделениях интенсивной терапии достигают оптимального терапевтического диапазона при стандартном дозировании, по сравнению с ожидаемыми 80%, достигающими этого при точном дозировании, основанном на модели.
Критерии отбора: Взрослые пациенты (18 лет и старше), уже начинающие лечение линезолидом по поводу грамположительных инфекций, которым, как ожидается, потребуется лечение после следующего календарного дня. Исключения включают неизбежную смерть, ожидаемую или подтвержденную беременность, ожидаемое лечение линезолидом в течение менее 4 дней или более 4 недель.
Результаты: Первичная конечная точка определяется как разница в доле пациентов в основной и контрольной группах, у которых поддерживалась минимальная концентрация линезолида от 2 до 7 мг/л на 7-й и 13-й день.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Flaminia Olearo, MD
- Номер телефона: 00491738815647
- Электронная почта: f.olearo@uke.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Dominic Wichmann, Prof
- Электронная почта: d.wichmann@uke.de
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет
- Лечение линезолидом показано или было начато из-за пневмонии, инфекции кожи или мягких тканей; пациент получил не более 2 инфузий по 600 мг линезолида каждая
- с письменного информированного согласия пациента или
- с письменного информированного согласия его законного представителя или
- после использования возможности включения через супруга согласно § 1358 BGB или
- после применения процедуры независимого консультанта
- Пациентки детородного возраста: отрицательный тест на беременность
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие одновременно с линезолидом антибиотики, активные в отношении грамположительных бактерий.
- Инфекции, кроме пневмонии, инфекции кожи или мягких тканей, особенно туберкулез, эндокардит и остеомиелит.
- Смерть считается неминуемой и неизбежной.
- Беременность
- Лактация/кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дозировка линезолида в зависимости от TDMx
Дозирование линезолида на основе точного дозирования с учетом модели (TDMx)
|
Дозирование линезолида будет адаптировано в соответствии с моделью точного дозирования (TDMx).
|
|
Активный компаратор: Стандартная дозировка линезолида
Пациент будет получать линезолид в стандартной дозе.
|
Дозирование линезолида будет адаптировано в соответствии с моделью точного дозирования (TDMx).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Через концентрацию на цели
Временное ограничение: 7 день лечения линезолидом
|
Первичная конечная точка определяется как вероятность достижения минимальной концентрации линезолида от 2 до 8 мг/л на 7-й день.
|
7 день лечения линезолидом
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика:
Временное ограничение: 7-й и 13-й день лечения линезолидом.
|
Процент интервала дозирования, в течение которого концентрация препарата остается выше МИК (f%T > МИК)
|
7-й и 13-й день лечения линезолидом.
|
|
Тромбоцитопения
Временное ограничение: От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
Медианное изменение количества тромбоцитов от начала до конца лечения линезолидом
|
От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
|
лактоацидоз и периферическая нейропатия
Временное ограничение: От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
Частота лактоацидоза и периферической нейропатии
|
От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
|
Микробиология
Временное ограничение: От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
Время до микробиологической эрадикации рассчитывается как интервал между первым выделением грамположительного возбудителя, вызывающего инфекцию, и первым отрицательным посевом из того же типа биологического материала.
|
От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
|
Микробиология
Временное ограничение: От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
Время развития устойчивости к линезолиду у грамположительных бактерий рассчитывают как интервал в днях между первым выделением определенного вида бактерий, чувствительных к линезолиду, и первым выделением того же вида, проявляющего устойчивость, в любом типе биологического материала.
|
От начала лечения линезолидом и до 14 дней.
|
|
Микробиология
Временное ограничение: По окончании лечения до конца 30-дневного наблюдения.
|
Скорость рецидива грамположительной инфекции (рост того же грамположительного организма в культуре крови или в другом месте, первично инфицированном до EOF).
|
По окончании лечения до конца 30-дневного наблюдения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TTU 08.922
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .