Přesné dávkování linezolidu informované o modelu (LINEMAP)

Odůvodnění studie: Předchozí studie in vitro a retrospektivní studie in vivo naznačují, že optimální koncentrace linezolidu (mezi 2 a 7 mg/l) dosahují klinické účinnosti a mikrobiologické eradikace při minimalizaci vedlejších účinků, jako je trombocytopenie a vznik rezistence. Žádná prospektivní ani randomizovaná klinická studie tato zjištění nepotvrdila a neexistuje shoda v tom, jak upravit dávkování linezolidu k dosažení optimálních koncentrací léčiva.

Cíle: Primárním cílem je určit, zda modelově informované přesné dávkování optimalizuje dávkování linezolidu k dosažení terapeutických minimálních koncentrací ve srovnání se standardní dávkou. Sekundární cíle zahrnují hodnocení PK/PD profilu, zkoumání prevalence rezistence na linezolid mezi grampozitivními bakteriemi, hodnocení mikrobiologického vymizení infekce a hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti linezolidu.

Metodika: Tato studie je otevřená, monocentrická pilotní randomizovaná kontrolovaná studie se dvěma rameny: standardní dávková terapie versus úprava dávky na základě modelově informovaného přesného dávkování pomocí terapeutického monitorování léčiv a PK/PD cílů vyvinutých v softwaru TMDx.

Velikost vzorku: 28 pacientů, 14 v každé skupině. Předpoklady jsou založeny na tom, že pouze 25 % pacientů na jednotce intenzivní péče dosáhne optimálního terapeutického rozmezí při standardním dávkování, ve srovnání s očekávanými 80 % pacientů, kteří toho dosáhli s modelově informovaným přesným dávkováním.

Kritéria selekce: Dospělí pacienti (18+ let), kteří již zahajují léčbu linezolidem pro grampozitivní infekce, očekává se, že léčbu budou vyžadovat po následujícím kalendářním dni. Vyloučení zahrnuje hrozící smrt, očekávané nebo potvrzené těhotenství, očekávanou léčbu linezolidem kratší než 4 dny nebo déle než 4 týdny.

Výsledky: Primární cílový ukazatel je definován jako rozdíl v podílu pacientů v intervenci a v kontrolních skupinách, kteří udržovali minimální koncentraci linezolidu 2 až 7 mg/l v den 7 a den 13.