Precyzyjne dawkowanie linezolidu w oparciu o model (LINEMAP)

Uzasadnienie badania: Poprzednie badania in vitro i retrospektywne in vivo sugerują, że linezolid w optymalnych stężeniach (od 2 do 7 mg/l) zapewnia skuteczność kliniczną i eliminację mikrobiologiczną, minimalizując jednocześnie skutki uboczne, takie jak małopłytkowość i pojawienie się oporności. Żadne prospektywne ani randomizowane badanie kliniczne nie potwierdziło tych wyników i nie ma zgody co do tego, jak dostosować dawkowanie linezolidu, aby uzyskać optymalne stężenie leku.

Cele: Głównym celem jest określenie, czy precyzyjne dawkowanie oparte na modelu optymalizuje dawkowanie linezolidu w celu osiągnięcia terapeutycznych stężeń minimalnych w porównaniu z dawką standardową. Cele drugorzędne obejmują ocenę profilu PK/PD, zbadanie częstości występowania oporności na linezolid wśród bakterii Gram-dodatnich, ocenę mikrobiologicznego ustępowania zakażenia oraz ocenę bezpieczeństwa i tolerancji linezolidu.

Metodologia: Niniejsze badanie jest otwartym, monocentrycznym pilotażowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem obejmującym dwa ramiona: terapię standardową dawką w porównaniu z dostosowaniem dawki w oparciu o precyzyjne dawkowanie oparte na modelu, z wykorzystaniem terapeutycznego monitorowania leku i docelowych parametrów PK/PD opracowanych w oprogramowaniu TMDx.

Wielkość próby: 28 pacjentów, po 14 w każdej grupie. Założenia opierają się na założeniu, że jedynie 25% pacjentów oddziałów intensywnej terapii osiąga optymalny zakres terapeutyczny przy standardowym dawkowaniu, w porównaniu z oczekiwanymi 80%, które osiągają to przy precyzyjnym dawkowaniu opartym na modelu.

Kryteria wyboru: Dorośli pacjenci (w wieku powyżej 18 lat) rozpoczynający już leczenie linezolidem z powodu zakażeń Gram-dodatnich, w przypadku których oczekuje się, że będą wymagać leczenia po następnym dniu kalendarzowym. Wyłączenia obejmują nieuchronną śmierć, spodziewaną lub potwierdzoną ciążę, oczekiwane leczenie linezolidem trwające krócej niż 4 dni lub dłużej niż 4 tygodnie.

Wyniki: Pierwszorzędowy punkt końcowy zdefiniowano jako różnicę w odsetku pacjentów objętych interwencją i w grupach kontrolnych, którzy utrzymali minimalne stężenie linezolidu od 2 do 7 mg/l w dniu 7. i dniu 13.