Model-informeret præcisionsdosering for Linezolid (LINEMAP)
Model-informeret præcisionsdosering for Linezolid: et pilot randomiseret klinisk forsøg
Undersøgelsesgrundlag: Tidligere in vitro og retrospektive in vivo undersøgelser tyder på, at optimale linezolidkoncentrationer (mellem 2 og 7 mg/L) opnår klinisk effekt og mikrobiologisk udryddelse, mens bivirkninger som trombocytopeni og fremkomsten af resistens minimeres. Ingen prospektive eller randomiserede kliniske undersøgelser har bekræftet disse fund, og der er ingen konsensus om, hvordan linezoliddoseringen skal justeres for at opnå optimale lægemiddelkoncentrationer.
Mål: Det primære formål er at bestemme, om modelinformeret præcisionsdosering optimerer linezoliddosering for at opnå terapeutiske bundkoncentrationer sammenlignet med en standarddosis. Sekundære mål inkluderer vurdering af PK/PD-profilen, undersøgelse af prævalensen af linezolidresistens blandt gram-positive bakterier, vurdering af mikrobiologisk opløsning af infektion og evaluering af linezolids sikkerhed og tolerabilitet.
Metode: Dette studie er et åbent, monocentrisk, randomiseret kontrolleret pilotforsøg med to arme: standarddosisterapi versus dosisjustering baseret på modelinformeret præcisionsdosering ved brug af terapeutisk lægemiddelovervågning og PK/PD-mål udviklet i TMDx-software.
Prøvestørrelse: 28 patienter, 14 i hver gruppe. Antagelser er baseret på, at kun 25 % af patienterne i intensivafdelingen opnår det optimale terapeutiske område med standarddosering, sammenlignet med at forventede 80 % opnår dette med modelinformeret præcisionsdosering.
Udvælgelseskriterier: Voksne patienter (18+ år), der allerede starter linezolidbehandling for gram-positive infektioner, forventes at kræve behandling ud over den næste kalenderdag. Udelukkelser omfatter forestående død, forventet eller bekræftet graviditet, forventet linezolidbehandling på mindre end 4 dage eller mere end 4 uger.
Resultater: Det primære endepunkt er defineret som forskellen i andelen af patienter i interventionen og i kontrolgrupperne, som opretholdt en laveste linezolidkoncentration på 2 til 7 mg/L på dag 7 og dag 13.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Flaminia Olearo, MD
- Telefonnummer: 00491738815647
- E-mail: f.olearo@uke.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Dominic Wichmann, Prof
- E-mail: d.wichmann@uke.de
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år
- Linezolidbehandling er indiceret eller er startet på grund af lungebetændelse, hud- eller bløddelsinfektion; patienten har ikke modtaget mere end 2 infusioner af hver 600 mg linezolid
- med skriftligt informeret samtykke fra patienten eller
- med skriftligt informeret samtykke fra hans/hendes juridiske repræsentant eller
- efter at have benyttet muligheden for optagelse via ægtefælle efter § 1358 BGB el
- efter anvendelse af den uafhængige konsulentprocedure
- Patienter i den fødedygtige alder: negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der får antibiotika, der er aktive mod Gram-positive bakterier på samme tid med linezolid
- Anden infektion end lungebetændelse, hud- eller bløddelsinfektion, især tuberkulose, endokarditis og osteomyelitis
- Døden anses for nært forestående og uundgåelig
- Graviditet
- Amning/amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Linezolid Dosering baseret på TDMx
Linezolid-dosering baseret på en model-informeret præcisionsdosering (TDMx)
|
Linezolid-dosering vil blive tilpasset efter en model informeret præcisionsdosering (TDMx)
|
|
Aktiv komparator: Standard Linezolid dosering
Patienten vil modtage Linezolid i standarddosis
|
Linezolid-dosering vil blive tilpasset efter en model informeret præcisionsdosering (TDMx)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennem koncentration i målet
Tidsramme: Dag 7 af linezolidbehandling
|
Det primære endepunkt er defineret som sandsynligheden for at opnå en laveste linezolidkoncentration på 2 til 8 mg/L på dag 7
|
Dag 7 af linezolidbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik:
Tidsramme: Dag 7 og dag 13 af linezolidbehandling
|
Procentdel af doseringsintervallet, mens lægemiddelkoncentrationen forbliver over MIC (f%T > MIC)
|
Dag 7 og dag 13 af linezolidbehandling
|
|
Trombocytopeni
Tidsramme: Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
Median variation af trombocyttal efter start til afslutning af linezolidbehandling
|
Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
|
laktatacidose og perifer neuropati
Tidsramme: Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
Hyppighed af laktatacidose og perifer neuropati
|
Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
|
Mikrobiologi
Tidsramme: Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
Tid til mikrobiologisk udryddelse beregnes som intervallet mellem den første isolering af et Gram-positivt patogen, der forårsager infektionen, og den første negative kultur fra samme type biologisk materiale
|
Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
|
Mikrobiologi
Tidsramme: Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
Tid til udvikling af resistens over for linezolid hos Gram-positive bakterier beregnes som intervallet i dage mellem den første isolering af en specifik bakterieart, der er følsom over for linezolid, og den første isolation af den samme art, der viser resistens, i enhver type biologisk materiale.
|
Fra starten af linezolidbehandling og op til 14 dage
|
|
Mikrobiologi
Tidsramme: Ved afslutningen af behandlingen op til slutningen af 30 dages opfølgning
|
Frekvens for tilbagefald af gram-positiv infektion (vækst af den samme gram-positive organisme i blodkulturen eller på et andet primært sted inficeret op til EOF).
|
Ved afslutningen af behandlingen op til slutningen af 30 dages opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TTU 08.922
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gram-positive bakterielle infektioner
-
PfizerAfsluttetGram positiv infektionForenede Stater
-
Medical University of SilesiaMedical Research Agency, PolandIkke rekrutterer endnuInfektiøs endokarditis | Antibiotika-resistent stamme | Antibiotisk terapi | Sundhedsrelaterede infektioner | Infektioner af hjerteimplanterbare elektroniske anordninger | Multiresistent bakteriescreening | Gram -positiv bakterieinfektionPolen
-
ShionogiAfsluttetGram-negative bakterielle infektioner | Kompliceret urinvejsinfektion (cUTI) | Hospital Acquired Bacterial Pneumonia (HABP) | Ventilator Associated Bacterial Pneumonia (VABP)Forenede Stater, Filippinerne, Litauen, Grækenland, Spanien, Australien, Mexico, Panama, Ukraine, Georgien
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetGram positiv infektion | Concurrent Antibiotic TreatmentForenede Stater
-
Osijek University HospitalAfsluttetSepsis | Gram-negativ Bakteriæmi | Gram-positiv bakteriemiKroatien
-
Ohio State UniversityUniversity of Florida; Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeHealthcare Associated Infection | Clostridioides Difficile-infektionForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetEnterobacteriaceae infektioner | Samfundserhvervede infektioner | Healthcare Associated Infection | Carbapenem-resistent Enterobacteriaceae-infektionForenede Stater
-
University of North Carolina, Chapel HillUniversity of Texas at Tyler; National Jewish HealthRekrutteringMycobacterium infektioner | Healthcare Associated Infection | Nontuberkuløs mykobakteriel lungeinfektion | UdbrudsundersøgelseForenede Stater
-
Hospital Universitario de ValmeRekrutteringClostridium Difficile infektion | Nosokomiel infektion | Health Care Associated InfectionSpanien
-
University of MichiganWayne State University; Henry Ford Health System; Agency for Healthcare Research... og andre samarbejdspartnereAfsluttetClostridium Difficile infektion | Healthcare Associated Infection | Infektion på grund af multiresistente bakterierForenede Stater
Kliniske forsøg med Linezolid
-
PfizerAfsluttetVancomycin-resistens Enterococcus Faecium
-
Mabwell (Shanghai) Bioscience Co., Ltd.Rekruttering
-
Furiex Pharmaceuticals, IncAfsluttetKomplicerede hud- og hudstrukturinfektionerForenede Stater
-
WockhardtAfsluttetAkutte bakterielle hud- og hudstrukturinfektionerIndien
-
PfizerAfsluttetMethicillin-resistente Staphylococcus Aureus (MRSA)Forenede Stater, Grækenland, Colombia, Korea, Republikken, Den Russiske Føderation, Kalkun, Brasilien, Chile, Taiwan, Mexico, Belgien, Spanien, Hong Kong, Puerto Rico, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Malaysia, Tyskland, Syd... og mere
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetLungetuberkulose | Multiresistent tuberkulose | Ekstremt lægemiddelresistent tuberkuloseKorea, Republikken
-
October 6 UniversityBeni-Suef UniversityRekruttering
-
PfizerAfsluttetGram-positive bakterielle infektioner | Hud- og bindevævssygdomme
-
PfizerAfsluttetBakterielle infektionerSingapore
-
PfizerAfsluttetInfektioner, NosokomialJapan