Modelgeïnformeerde precisiedosering voor linezolid (LINEMAP)
Modelgeïnformeerde precisiedosering voor linezolid: een gerandomiseerde klinische pilotstudie
Achtergrond van het onderzoek: Eerdere in vitro en retrospectieve in vivo onderzoeken suggereren dat optimale linezolidconcentraties (tussen 2 en 7 mg/l) klinische werkzaamheid en microbiologische uitroeiing bereiken, terwijl bijwerkingen zoals trombocytopenie en het ontstaan van resistentie worden geminimaliseerd. Geen enkel prospectief of gerandomiseerd klinisch onderzoek heeft deze bevindingen bevestigd, en er bestaat geen consensus over hoe de linezoliddosering moet worden aangepast om optimale geneesmiddelconcentraties te bereiken.
Doelstellingen: Het primaire doel is om te bepalen of modelgeïnformeerde precisiedosering de linezoliddosering optimaliseert om therapeutische dalconcentraties te bereiken in vergelijking met een standaarddosis. Secundaire doelstellingen zijn onder meer het beoordelen van het PK/PD-profiel, het onderzoeken van de prevalentie van linezolidresistentie onder Gram-positieve bacteriën, het beoordelen van de microbiologische resolutie van de infectie en het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van linezolid.
Methodologie: Deze studie is een open, monocentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie met twee armen: standaarddosistherapie versus dosisaanpassing op basis van modelgeïnformeerde precisiedosering met behulp van therapeutische medicijnmonitoring en PK/PD-doelen ontwikkeld in TMDx-software.
Steekproefgrootte: 28 patiënten, 14 in elke groep. Aannames zijn gebaseerd op het feit dat slechts 25% van de patiënten op de intensive care het optimale therapeutische bereik bereikt met standaarddosering, vergeleken met een verwachte 80% die dit bereikt met modelgeïnformeerde precisiedosering.
Selectiecriteria: Volwassen patiënten (18+ jaar) die al beginnen met de behandeling met linezolid voor grampositieve infecties en die naar verwachting na de volgende kalenderdag behandeling nodig zullen hebben. Uitsluitingen omvatten dreigend overlijden, verwachte of bevestigde zwangerschap, verwachte behandeling met linezolid van minder dan 4 dagen of meer dan 4 weken.
Resultaten: Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als het verschil in het percentage patiënten in de interventiegroep en in de controlegroep dat op dag 7 en dag 13 een dallinezolidconcentratie van 2 tot 7 mg/l handhaafde.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Flaminia Olearo, MD
- Telefoonnummer: 00491738815647
- E-mail: f.olearo@uke.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Dominic Wichmann, Prof
- E-mail: d.wichmann@uke.de
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar oud
- Behandeling met linezolid is geïndiceerd of is gestart vanwege longontsteking, infectie van de huid of weke delen; de patiënt heeft niet meer dan 2 infusies van elk 600 mg linezolid gekregen
- met schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of
- met schriftelijke geïnformeerde toestemming van zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger, of
- na gebruik te hebben gemaakt van de mogelijkheid van opname via echtgenoot volgens § 1358 BGB of
- na toepassing van de onafhankelijke adviseursprocedure
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die tegelijkertijd met linezolid antibiotica krijgen die actief zijn tegen Gram-positieve bacteriën
- Infecties anders dan longontsteking, infectie van de huid of weke delen, vooral tuberculose, endocarditis en osteomyelitis
- De dood wordt als dreigend en onvermijdelijk beschouwd
- Zwangerschap
- Borstvoeding/borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Linezolid-dosering op basis van TDMx
Linezolid-dosering gebaseerd op een modelgeïnformeerde precisiedosering (TDMx)
|
De dosering van linezolid zal worden aangepast volgens een model-geïnformeerde precisiedosering (TDMx)
|
|
Actieve vergelijker: Standaard Linezolid-dosering
De patiënt krijgt Linezolid in de standaarddosis
|
De dosering van linezolid zal worden aangepast volgens een model-geïnformeerde precisiedosering (TDMx)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door concentratie in het doel
Tijdsspanne: Dag 7 van de linezolidbehandeling
|
Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als de kans op het bereiken van een dalconcentratie van linezolid van 2 tot 8 mg/l op dag 7.
|
Dag 7 van de linezolidbehandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek:
Tijdsspanne: Dag 7 en dag 13 van de behandeling met linezolid
|
Percentage van het doseringsinterval terwijl de geneesmiddelconcentratie boven de MIC blijft (f%T > MIC)
|
Dag 7 en dag 13 van de behandeling met linezolid
|
|
Trombocytopenie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
Mediane variatie in het aantal bloedplaatjes na het begin tot het einde van de behandeling met linezolid
|
Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
|
lactaatacidose en perifere neuropathie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
Frequentie van lactaatacidose en perifere neuropathie
|
Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
|
Microbiologie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
De tijd tot microbiologische uitroeiing wordt berekend als het interval tussen de eerste isolatie van een Gram-positieve ziekteverwekker die de infectie veroorzaakt, en de eerste negatieve kweek uit hetzelfde type biologisch materiaal.
|
Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
|
Microbiologie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
De tijd tot ontwikkeling van resistentie tegen linezolid bij Gram-positieve bacteriën wordt berekend als het interval in dagen tussen de eerste isolatie van een specifieke bacteriesoort die gevoelig is voor linezolid en de eerste isolatie van dezelfde soort die resistentie vertoont, in welk type biologisch materiaal dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling met linezolid en tot 14 dagen
|
|
Microbiologie
Tijdsspanne: Aan het einde van de behandeling tot aan het einde van de follow-up van 30 dagen
|
Mate van terugval van grampositieve infectie (groei van hetzelfde grampositieve organisme in de bloedkweek of op een andere primaire plaats geïnfecteerd tot aan EOF).
|
Aan het einde van de behandeling tot aan het einde van de follow-up van 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TTU 08.922
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .