Mallitietoinen linetsolidin tarkkuusannostelu (LINEMAP)

Tutkimuksen perusteet: Aiemmat in vitro ja retrospektiiviset in vivo -tutkimukset viittaavat siihen, että optimaalisilla linetsolidipitoisuuksilla (2-7 mg/l) saavutetaan kliininen teho ja mikrobiologinen hävittäminen, samalla kun sivuvaikutukset, kuten trombosytopenia ja resistenssin syntyminen, minimoidaan. Mikään prospektiivinen tai satunnaistettu kliininen tutkimus ei ole vahvistanut näitä löydöksiä, eikä yksimielisyyttä ole siitä, kuinka linetsolidin annosta muutetaan optimaalisen lääkepitoisuuden saavuttamiseksi.

Tavoitteet: Ensisijainen tavoite on määrittää, optimoiko mallipohjainen tarkkuusannostus linetsolidin annostelun saavuttaakseen terapeuttiset vähimmäispitoisuudet verrattuna standardiannokseen. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat PK/PD-profiilin arviointi, linetsolidiresistenssin esiintyvyyden tutkiminen grampositiivisten bakteerien joukossa, infektion mikrobiologisen ratkaisun arvioiminen sekä linetsolidin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi.

Metodologia: Tämä tutkimus on avoin, yksikeskinen pilotti, satunnaistettu, kontrolloitu koe, jossa on kaksi haaraa: vakioannoshoito vs. annoksen säätö, joka perustuu mallipohjaiseen täsmälliseen annostukseen käyttämällä terapeuttista lääkemonitorointia ja TMDx-ohjelmistolla kehitettyjä PK/PD-kohteita.

Näytteen koko: 28 potilasta, 14 kussakin ryhmässä. Oletukset perustuvat siihen, että vain 25 % tehohoidossa olevista potilaista saavuttaa optimaalisen terapeuttisen alueen standardiannostuksella, kun taas odotettu 80 % saavuttaa tämän mallipohjaisella tarkkuudella.

Valintakriteerit: Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat), jotka ovat jo aloittaneet linetsolidihoidon grampositiivisten infektioiden hoitoon, ja joiden odotetaan tarvitsevan hoitoa seuraavan kalenteripäivän jälkeen. Poikkeuksia ovat uhkaava kuolema, odotettu tai vahvistettu raskaus, odotettu linetsolidihoito alle 4 päivää tai yli 4 viikkoa.

Tulokset: Ensisijainen päätetapahtuma määritellään erona niiden potilaiden osuudessa interventiossa ja kontrolliryhmissä, jotka pitivät linetsolidin alimman pitoisuuden 2–7 mg/l päivänä 7 ja päivänä 13.