Dosificación de precisión basada en modelos para linezolid (LINEMAP)

Justificación del estudio: estudios previos in vitro y retrospectivos in vivo sugieren que las concentraciones óptimas de linezolid (entre 2 y 7 mg/l) logran eficacia clínica y erradicación microbiológica al tiempo que minimizan los efectos secundarios como la trombocitopenia y la aparición de resistencia. Ningún ensayo clínico prospectivo o aleatorizado ha confirmado estos hallazgos y no existe consenso sobre cómo ajustar la dosis de linezolid para lograr concentraciones óptimas del fármaco.

Objetivos: El objetivo principal es determinar si la dosificación de precisión basada en modelos optimiza la dosificación de linezolid para lograr concentraciones mínimas terapéuticas en comparación con una dosis estándar. Los objetivos secundarios incluyen evaluar el perfil PK/PD, investigar la prevalencia de resistencia al linezolid entre bacterias grampositivas, evaluar la resolución microbiológica de la infección y evaluar la seguridad y tolerabilidad del linezolid.

Metodología: Este estudio es un ensayo controlado aleatorio, piloto monocéntrico, abierto con dos brazos: terapia de dosis estándar versus ajuste de dosis basado en dosificación de precisión basada en modelos utilizando monitorización de fármacos terapéuticos y objetivos PK/PD desarrollados en el software TMDx.

Tamaño de la muestra: 28 pacientes, 14 en cada grupo. Las suposiciones se basan en que solo el 25% de los pacientes en cuidados intensivos logran el rango terapéutico óptimo con la dosificación estándar, en comparación con un 80% esperado que lo logra con la dosificación de precisión basada en modelos.

Criterios de selección: Pacientes adultos (mayores de 18 años) que ya inician el tratamiento con linezolid para infecciones por grampositivos y que se espera que requieran tratamiento más allá del siguiente día calendario. Las exclusiones incluyen muerte inminente, embarazo esperado o confirmado, tratamiento esperado con linezolid de menos de 4 días o más de 4 semanas.

Resultados: El criterio de valoración principal se define como la diferencia en la proporción de pacientes en los grupos de intervención y de control que mantuvieron una concentración mínima de linezolid de 2 a 7 mg/l los días 7 y 13.