Dosaggio di precisione basato sul modello per Linezolid (LINEMAP)

Motivazione dello studio: Precedenti studi in vitro e retrospettivi in ​​vivo suggeriscono che le concentrazioni ottimali di linezolid (tra 2 e 7 mg/L) raggiungono l'efficacia clinica e l'eradicazione microbiologica riducendo al minimo gli effetti collaterali come la trombocitopenia e l'insorgenza di resistenza. Nessuno studio clinico prospettico o randomizzato ha confermato questi risultati e non esiste consenso su come adattare il dosaggio del linezolid per raggiungere concentrazioni ottimali del farmaco.

Obiettivi: L'obiettivo primario è determinare se il dosaggio di precisione basato sul modello ottimizza il dosaggio del linezolid per raggiungere concentrazioni terapeutiche minime rispetto a una dose standard. Gli obiettivi secondari comprendono la valutazione del profilo PK/PD, lo studio della prevalenza della resistenza al linezolid tra i batteri gram-positivi, la valutazione della risoluzione microbiologica dell'infezione e la valutazione della sicurezza e della tollerabilità del linezolid.

Metodologia: questo studio è uno studio pilota, randomizzato, controllato, aperto, monocentrico con due bracci: terapia con dose standard rispetto ad aggiustamento della dose basato sul dosaggio di precisione basato sul modello utilizzando il monitoraggio terapeutico dei farmaci e obiettivi PK/PD sviluppati nel software TMDx.

Dimensione del campione: 28 pazienti, 14 in ciascun gruppo. Le ipotesi si basano sul fatto che solo il 25% dei pazienti in terapia intensiva raggiunge l’intervallo terapeutico ottimale con il dosaggio standard, rispetto a un previsto 80% che raggiunge questo obiettivo con il dosaggio di precisione basato sul modello.

Criteri di selezione: pazienti adulti (18+ anni) che stanno già iniziando il trattamento con linezolid per infezioni da batteri Gram-positivi, si prevede che necessiteranno di trattamento oltre il giorno di calendario successivo. Le esclusioni includono morte imminente, gravidanza prevista o confermata, trattamento previsto con linezolid inferiore a 4 giorni o superiore a 4 settimane.

Risultati: L'endpoint primario è definito come la differenza nella proporzione di pazienti nel gruppo di intervento e nei gruppi di controllo che hanno mantenuto una concentrazione minima di linezolid compresa tra 2 e 7 mg/L al giorno 7 e al giorno 13.