Dosagem de precisão informada por modelo para Linezolida (LINEMAP)

Justificativa do estudo: Estudos anteriores in vitro e retrospectivos in vivo sugerem que as concentrações ideais de linezolida (entre 2 e 7 mg/L) alcançam eficácia clínica e erradicação microbiológica, ao mesmo tempo que minimizam efeitos colaterais como trombocitopenia e o surgimento de resistência. Nenhum ensaio clínico prospectivo ou randomizado confirmou esses achados e não há consenso sobre como ajustar a dosagem de linezolida para atingir concentrações ideais do medicamento.

Objetivos: O objetivo principal é determinar se a dosagem de precisão informada pelo modelo otimiza a dosagem de linezolida para atingir concentrações terapêuticas mínimas em comparação com uma dose padrão. Os objetivos secundários incluem avaliar o perfil PK/PD, investigar a prevalência de resistência à linezolida entre bactérias gram-positivas, avaliar a resolução microbiológica da infecção e avaliar a segurança e tolerabilidade da linezolida.

Metodologia: Este estudo é um ensaio piloto aberto, monocêntrico, randomizado e controlado com dois braços: terapia de dose padrão versus ajuste de dose com base na dosagem de precisão informada pelo modelo usando monitoramento terapêutico de medicamentos e alvos PK/PD desenvolvidos no software TMDx.

Tamanho da amostra: 28 pacientes, 14 em cada grupo. As suposições baseiam-se em que apenas 25% dos pacientes em terapia intensiva alcançam a faixa terapêutica ideal com a dosagem padrão, em comparação com os 80% esperados que alcançam isso com a dosagem de precisão informada pelo modelo.

Critérios de seleção: Pacientes adultos (18+ anos) já iniciando tratamento com linezolida para infecções gram-positivas, com expectativa de necessidade de tratamento além do próximo dia corrido. As exclusões incluem morte iminente, gravidez esperada ou confirmada, tratamento esperado com linezolida de menos de 4 dias ou mais de 4 semanas.

Resultados: O endpoint primário é definido como a diferença na proporção de pacientes na intervenção e nos grupos de controle que mantiveram uma concentração mínima de linezolida de 2 a 7 mg/L no Dia 7 e no Dia 13.