Modellbasierte Präzisionsdosierung für Linezolid (LINEMAP)

Begründung der Studie: Frühere In-vitro- und retrospektive In-vivo-Studien legen nahe, dass optimale Linezolid-Konzentrationen (zwischen 2 und 7 mg/L) klinische Wirksamkeit und mikrobiologische Eradikation erzielen und gleichzeitig Nebenwirkungen wie Thrombozytopenie und die Entstehung von Resistenzen minimieren. Keine prospektive oder randomisierte klinische Studie hat diese Ergebnisse bestätigt, und es besteht kein Konsens darüber, wie die Linezolid-Dosierung angepasst werden muss, um optimale Arzneimittelkonzentrationen zu erreichen.

Ziele: Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob eine modellbasierte Präzisionsdosierung die Linezolid-Dosierung optimiert, um therapeutische Talkonzentrationen im Vergleich zu einer Standarddosis zu erreichen. Zu den sekundären Zielen gehören die Beurteilung des PK/PD-Profils, die Untersuchung der Prävalenz der Linezolid-Resistenz bei grampositiven Bakterien, die Beurteilung der mikrobiologischen Auflösung der Infektion sowie die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Linezolid.

Methodik: Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, monozentrische, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit zwei Armen: Standarddosistherapie versus Dosisanpassung basierend auf modellbasierter Präzisionsdosierung unter Verwendung therapeutischer Arzneimittelüberwachung und in der TMDx-Software entwickelter PK/PD-Ziele.

Stichprobengröße: 28 Patienten, 14 in jeder Gruppe. Die Annahmen basieren darauf, dass nur 25 % der Patienten auf der Intensivstation mit der Standarddosierung den optimalen Therapiebereich erreichen, im Vergleich zu erwarteten 80 % mit modellbasierter Präzisionsdosierung.

Auswahlkriterien: Erwachsene Patienten (ab 18 Jahren), die bereits mit der Linezolid-Behandlung wegen grampositiver Infektionen beginnen und voraussichtlich über den nächsten Kalendertag hinaus eine Behandlung benötigen. Ausschlüsse umfassen drohenden Tod, erwartete oder bestätigte Schwangerschaft, erwartete Linezolid-Behandlung von weniger als 4 Tagen oder mehr als 4 Wochen.

Ergebnisse: Der primäre Endpunkt ist definiert als der Unterschied im Anteil der Patienten in der Interventions- und in der Kontrollgruppe, die an Tag 7 und Tag 13 eine Linezolid-Talkonzentration von 2 bis 7 mg/l aufrechterhielten.