再発または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)におけるCD19/CD22/BCMA CAR-T療法の用量漸増研究

主な包含基準:

• 再発性/難治性のB細胞性非ホジキンリンパ腫と診断された患者、特に

  • びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、他に特定されていない (DLBCL、NOS)、
  • 原発性縦隔大細胞リンパ腫 (PMBCL)
  • 形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL)
  • 高悪性度B細胞リンパ腫(HGBCL)
  • MYC（骨髄細胞腫癌遺伝子）およびBCL2（B細胞リンパ腫2）/BCL6（B細胞リンパ腫6）再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）

• 難治性疾患は以下のいずれかとして定義されます。

  • 最後の治療法に反応がない場合: i.最新の治療計画に対する最良の反応としての進行性疾患 (PD)。 ii. 最新の治療計画に対する最良の反応としての安定した疾患（SD）
  • 自家幹細胞移植（ASCT）の候補ではない、または難治性の ASCT 後： i．疾患の進行（ＰＤ）または再発がＡＳＣＴの１２か月以内である（再発した個人においては生検により再発が証明されなければならない） ｉｉ． ASCT後にサルベージ療法が行われる場合、患者は最後の治療後に反応がないか、再発していなければなりません。

• 個人は、少なくとも以下を含む適切な事前治療を受けていなければなりません。

  • 研究者が腫瘍が CD20 陰性であると判断しない限り、抗 CD20 モノクローナル抗体
  • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン
• 免疫組織化学的染色により、B 細胞表面受容体抗原 CD19、CD20、BCMA のうち少なくとも 2 つが陽性であることが示されます（弱陽性、中陽性、強陽性を含む）。
• ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の初期評価、病期分類、反応評価の推奨に基づくスクリーニング中に少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• 平均余命 ≥ 12 週間
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1

• 適切な腎臓、肝臓、肺、心臓の機能は次のように定義されます。

  • 腎機能：血清クレアチニンが正常値上限値（ULN）1.5以下、またはeGFR≧60mL/min/1.73m2 [eGFR(推定糸球体濾過率)=186×年齢^-0.203×SCr^-1.154（mg/dl）、女性×0.742]
  • 肝機能: i: 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 ULN、および ii: 総ビリルビン ≤ 2 ULN、ただしギルバート症候群の患者を除く (ギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 3 ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 ULN を登録できます)。iii: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 ULN 肺疾患: ≤ CTCAE (有害事象の共通用語基準) グレード 1 の呼吸困難として定義される最小レベルの肺予備能を有し、かつ SaO2 (酸素飽和度) ≥ 91%室内空気で
  • 心臓: 心エコー図(ECG)またはマルチゲート収集スキャン(MUGA)によって判定された左心室駆出率(LVEF)≧50%

• 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1 ×10^9/L
  • リンパ球絶対数（ALC）≧ 0.5 ×10^9/L
  • 血小板 ≥50 ×109/L；
  • ヘモグロブリン ≥80 g/L。骨髄病変のある患者は、グロブリン>60 g/Lの場合に登録できます。
• 出産適齢期の女性と男性の参加者は、PCR（ポリメラーゼ連鎖反応）検査でCAR-T細胞が検出されなくなるまで、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要がある。

主な除外基準:

• 抗CD45療法または抗CD3療法を受けている人
• 検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する個人、または原発性または続発性CNS（中枢神経系）リンパ腫、脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴のある個人
• 発作性障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の存在または病歴
• 同種幹細胞移植の歴史

• 次のいずれかの状況。

  • HBsAg/HBeAg 陽性。 HBeAb/HBcAb 陽性および HBV (B 型肝炎ウイルス) DNA コピーが検査下限を超えている。

• HCV(C型肝炎ウイルス)RNA陽性
• HIV(ヒト免疫不全ウイルス)陽性または梅毒トレポネーマ陽性
• 活動性または生命を脅かす真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない、または管理のために静注抗菌薬を必要とする感染症の存在。
• スクリーニング後6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞、またはスクリーニング中に他の重篤な/制御不能な疾患が存在する個人（例、狭心症）。 不安定または代償のない呼吸器疾患、心臓疾患、肝臓疾患、腎臓疾患）
• 治療を受けてもコントロールできない不整脈の存在
• 妊娠中または授乳中の女性

他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。