Annosta kohottava tutkimus CD19/CD22/BCMA CAR-T -hoidosta uusiutuneessa tai refraktaarisessa B-solujen non-Hodgkin-lymfoomassa (NHL)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Potilaat, joilla on diagnosoitu uusiutunut/refraktorinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma, erityisesti

  • Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei muuta määritelty (DLBCL,NOS),
  • Primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma (PMBCL)
  • Transformaatio follikulaarinen lymfooma (TFL)
  • Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBCL)
  • Korkealaatuinen B-solulymfooma (HGBCL), jossa on MYC (myelosytomatoosin onkogeeni) ja BCL2 (B-solulymfooma2) / BCL6 (B-solulymfooma6) uudelleenjärjestely

• Tulenkestävät sairaudet määritellään yhdeksi seuraavista

  • Ei vastetta viimeiseen hoitolinjaan: i. Progressiivinen sairaus (PD) paras vaste viimeisimpään hoito-ohjelmaan; ii. Stabiili sairaus (SD) on paras vaste viimeisimpään hoito-ohjelmaan
  • Ei ehdolla autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) tai refraktaariseen ASCT:n jälkeiseen siirtoon: i. Sairauden eteneminen (PD) tai uusiutuminen ≤ 12 kuukauden ASCT (täytyy olla biopsialla osoitettu uusiutumista uusiutuneilla yksilöillä) ii. Jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, henkilöllä ei täytynyt olla vastetta tai uusiutunut viimeisen hoitolinjan jälkeen

• Henkilöiden on täytynyt saada riittävää aiempaa hoitoa, mukaan lukien vähintään:

  • monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen ja
  • antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma
• Immunohistokemiallinen värjäys osoittaa, että vähintään kaksi B-solun pintareseptoriantigeenistä CD19, CD20, BCMA on positiivisia (mukaan lukien heikko, keskipitkä ja vahva positiivinen)
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio seulonnan aikana Hodgkinin ja non-Hodgkin-lymfooman alustavan arvioinnin, staging- ja vastearvioinnin suosituksen perusteella.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

• Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN) tai eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 [eGFR (arvioitu glomerulussuodatusnopeus) = 186 × ikä^-0,203 × SCr^ -1,154 (mg/dl), nainen × 0,742]
  • Maksan toiminta: i: Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 5 ULN ja ii: kokonaisbilirubiini ≤ 2 ULN, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3 ULN ja suoraa bilirubiini ≤ 1,5 ULN voidaan ottaa mukaan).iii: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 ULN. Keuhkot: Keuhkojen reservin vähimmäistaso, joka määritellään ≤ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) asteen 1 hengenahdistus ja SaO2 (happisaturaatio) ≥ 91 % huoneen ilmassa
  • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % määritettynä sydämen kaikututkimuksella (EKG) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)

• Riittävä luuytimen toiminta, määrittele seuraavasti:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 × 10^9/l
  • absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) ≥ 0,5 × 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥50 × 109/l；
  • Hemoglobuliini ≥ 80 g/l; potilaat, joilla on luuydinhäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos globuliini > 60 g/l
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kunnes CAR-T-soluja ei voida havaita PCR-testillä (polymeraasiketjureaktio).

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, joilla on antiCD45- tai antiCD3-hoito
• Henkilöt, joilla on havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai metastaaseja aivoissa tai joilla on ollut primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (keskushermoston) lymfooma, aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai aivoetastaasseja
• Keskushermoston häiriö, kuten kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
• Allogeenisen kantasolusiirron historia

• Mikä tahansa seuraavista tilanteista:

  • HBsAg/HBeAg-positiivinen; HBeAb/HBcAb-positiiviset ja HBV (hepatiitti B -virus) DNA-kopiot alarajan yläpuolella;

• HCV (hepatiitti C-virus) RNA-positiivinen
• HIV (ihmisen immuunikatovirus) -positiivinen tai treponema pallidum -positiivinen
• Aktiivinen tai hengenvaarallinen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, joka on hallitsematon tai vaatii IV-antimikrobilääkkeitä hoitoon.
• Yksilöillä on epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai muita vakavia/hallitsemattomia sairauksia seulonnan aikana (esim. Epävakaa tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus)
• Hallitsemattoman rytmihäiriön esiintyminen hoidon aikana
• Raskaana oleville tai imettäville naisille

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.