Een dosisescalatieonderzoek naar CD19/CD22/BCMA CAR-T-therapie bij recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkinlymfoom (NHL)

Belangrijkste inclusiecriteria:

• Vooral patiënten bij wie de diagnose recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom is gesteld

  • Diffuus groot B-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (DLBCL,NOS),
  • Primair mediastinaal groot B-cellymfoom (PMBCL)
  • Transformatie folliculair lymfoom (TFL)
  • Hooggradig B-cellymfoom (HGBCL)
  • Hooggradig B-cellymfoom (HGBCL) met MYC (myelocytomatose-oncogen) en BCL2 (B-cellymfoom2) /BCL6 (B-cellymfoom6) herschikking

• Refractaire ziekten worden gedefinieerd als een van de volgende

  • Geen reactie op de laatste therapielijn: i. Progressieve ziekte (PD) als beste reactie op het meest recente therapieregime; ii. Stabiele ziekte (SD) als beste reactie op het meest recente therapieregime
  • Geen kandidaat voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) of refractaire post-ASCT: i. Ziekteprogressie (PD) of recidiverend ≤12 maanden ASCT (er moet een biopsie bewezen recidief hebben bij recidiverende individuen) ii. Als er na ASCT reddingstherapie wordt gegeven, moet het individu geen reactie hebben gehad op of een terugval hebben gehad na de laatste therapielijn

• Individuen moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen, waaronder minimaal:

  • monoklonaal anti-CD20-antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is
  • een antracyclinebevattend chemotherapieregime
• Immunohistochemische kleuring toont aan dat ten minste twee van de B-celoppervlaktereceptorantigeen CD19, CD20 en BCMA positief zijn (waaronder zwak, gemiddeld en sterk positief)
• Ten minste één meetbare laesie tijdens de screening op basis van de aanbeveling voor initiële evaluatie, stadiëring en responsbeoordeling van Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom.
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) is 0 of 1

• Adequate nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:

  • Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN), of eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 [eGFR(geschatte glomerulaire filtratiesnelheid)=186×leeftijd^-0,203×SCr^-1,154（mg/dl）,vrouw×0,742]
  • Leverfunctie: i: Serumalanineaminotransferase (ALT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 ULN en ii: totaal bilirubine ≤ 2 ULN, behalve bij personen met het Gilbert-syndroom (bij patiënten met het Gilbert-syndroom, degenen met een totaal bilirubine ≤ 3 ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 ULN kan worden ingeschreven).iii: International normalised ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​ULN Pulmonaal: Beschikken over het minimale niveau van pulmonale reserve, gedefinieerd als ≤ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) graad 1 kortademigheid en de SaO2 (zuurstofverzadiging) ≥ 91% op kamerlucht
  • Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% bepaald door echocardiogram (ECG) of multigated acquisition scan (MUGA)

• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1 ×10^9/l
  • absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,5 ×10^9/l
  • Bloedplaatjes ≥50 ×109/L;
  • Hemoglobuline ≥80 g/l; Patiënten met betrokkenheid van het beenmerg kunnen worden geïncludeerd als globuline >60 g/l
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken totdat er geen CAR-T-cellen meer kunnen worden gedetecteerd met de PCR-test (polymerasekettingreactie).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Personen die antiCD45- of antiCD3-therapie ondergaan
• Personen met detecteerbare kwaadaardige cellen in het hersenvocht, of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van primair of secundair lymfoom van het CZS (centraal zenuwstelsel), kwaadaardige cellen in het hersenvocht of hersenmetastasen
• Aanwezigheid of geschiedenis van een stoornis van het centrale zenuwstelsel, zoals convulsies, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is
• Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie

• Een van de volgende situaties:

  • HBsAg/HBeAg-positief; HBeAb/HBcAb-positieve en HBV-DNA-kopieën (hepatitis B-virus) boven de onderste testlimiet;

• HCV (hepatitis C-virus) RNA-positief
• HIV (humaan immunodeficiëntievirus) positief of treponema pallidum positief
• Aanwezigheid van actieve of levensbedreigende schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor IV-antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling.
• Individuele aanwezigheid van onstabiele angina pectoris of een hartinfarct binnen 6 maanden na screening, of andere ernstige/ongecontroleerde ziekten tijdens de screening (bijv. Instabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte)
• Aanwezigheid van ongecontroleerde aritmie tijdens de behandeling
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.