재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종(NHL)에서 CD19/CD22/BCMA CAR-T 치료에 대한 용량 증량 연구

주요 포함 기준:

• 재발성/불응성 B세포 비호지킨 림프종으로 진단된 환자, 특히

  • 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL,NOS),
  • 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL)
  • 형질전환 여포성 림프종(TFL)
  • 고등급 B세포 림프종(HGBCL)
  • MYC(골수세포종증 종양유전자) 및 BCL2(B세포 림프종2)/BCL6(B세포 림프종6) 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종(HGBCL)

• 난치성 질환은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 마지막 치료법에 반응이 없는 경우: i. 가장 최근의 치료 요법에 대한 최선의 반응인 진행성 질환(PD); ii. 가장 최근의 치료법에 대한 최선의 반응인 안정 질환(SD)
  • 자가 줄기세포 이식(ASCT) 또는 ASCT 후 불응성 대상이 아닌 경우: i. 질병 진행(PD) 또는 ASCT의 12개월 이하 재발(재발된 개인에서 재발이 입증된 생검이 있어야 함) ii. ASCT 이후 구제 요법을 실시하는 경우, 개인은 마지막 요법 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.

• 개인은 최소한 다음을 포함하여 사전에 적절한 치료를 받아야 합니다.

  • 연구자가 종양이 CD20 음성이고
  • 안트라사이클린 함유 화학 요법
• 면역조직화학적 염색 결과 B세포 표면 수용체 항원 CD19, CD20, BCMA 중 최소 2개가 양성(약한 양성, 중간 양성, 강한 양성 포함)으로 나타났습니다.
• 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가에 대한 권장 사항을 기반으로 스크리닝 중에 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• 기대 수명 ≥ 12주
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성과 상태 0 또는 1

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 정상 상한(ULN) 또는 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 [eGFR(추정사구체여과율)=186×연령^-0.203×SCr^-1.154(mg/dl),여성×0.742]
  • 간 기능: i: 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 5 ULN 및 ii: 총 빌리루빈 ≤ 2 ULN, 길버트 증후군 환자 제외(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN 등록 가능).iii: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 ULN 폐: ≤ CTCAE(부작용에 대한 공통 용어 기준) 1등급 호흡 곤란 및 SaO2(산소 포화도)≥ 91%로 정의된 최소 폐 예비 수준을 갖습니다. 실내 공기에
  • 심장: 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 심장초음파검사(ECG) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 결정됨

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1 ×10^9/L
  • 절대 림프구 수(ALC)≥ 0.5 ×10^9/L
  • 혈소판 ≥50 ×109/L;
  • 헤모글로불린 ≥80g/L; 골수 침범 환자는 글로불린>60g/L인 경우 등록할 수 있습니다.
• 가임기 여성과 남성 참가자는 PCR(중합효소연쇄반응) 검사를 통해 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

주요 제외 기준:

• AntiCD45 또는 antiCD3 치료를 받는 개인
• 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이가 있거나 원발성 또는 이차성 CNS(중추신경계) 림프종, 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력이 있는 사람
• 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 CNS 장애의 존재 또는 병력
• 동종 줄기세포 이식의 역사

• 다음 상황 중 하나:

  • HBsAg/HBeAg 양성; HBeAb/HBcAb 양성 및 HBV(B형 간염 바이러스) DNA 사본이 검사 하한치를 초과합니다.

• HCV(C형 간염 바이러스) RNA 양성
• HIV(인간 면역 결핍 바이러스) 양성 또는 treponema pallidum 양성
• 조절되지 않거나 관리를 위해 IV 항균제가 필요한 활성 또는 생명을 위협하는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 존재합니다.
• 스크리닝 6개월 이내에 불안정 협심증 또는 심근경색증이 있거나 스크리닝 중 기타 중증/조절되지 않는 질병(예: 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환)
• 치료 시 조절되지 않는 부정맥의 존재
• 임신 또는 수유 중인 여성

다른 프로토콜에 정의된 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.