Исследование с увеличением дозы терапии CD19/CD22/BCMA CAR-T при рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфоме (НХЛ)

Ключевые критерии включения:

• Пациенты, у которых диагностирована рецидивирующая/рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома, особенно

  • Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не уточненная (DLBCL,NOS),
  • Первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения (ПМККЛ)
  • Трансформационная фолликулярная лимфома (ТФЛ)
  • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL)
  • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности (HGBCL) с перестройкой MYC (онкоген миелоцитоматоза) и BCL2 (В-клеточная лимфома2)/BCL6 (В-клеточная лимфома6)

• Рефрактерные заболевания определяются как одно из следующих:

  • Отсутствие ответа на последнюю линию терапии: i. Прогрессирующее заболевание (ПД) как лучший ответ на новейший режим терапии; ii. Стабильное заболевание (SD) как лучший ответ на новейшую схему терапии
  • Не кандидат на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТГСК) или рефрактерный после ТГСК: i. Прогрессирование заболевания (ПД) или рецидив АТСК в течение <12 месяцев (у пациентов с рецидивом должен быть подтвержден биопсией рецидив) ii. Если терапия спасения назначается после ТГСК, у человека должно быть отсутствие ответа или рецидив после последней линии терапии.

• Лица должны были получить адекватную предварительную терапию, включая как минимум:

  • моноклональное антитело анти-CD20, если только исследователь не установит, что опухоль является CD20-отрицательной и
  • схема химиотерапии, содержащая антрациклины
• Иммуногистохимическое окрашивание показывает, что по крайней мере два антигена рецептора поверхности В-клеток CD19, CD20 и BCMA являются положительными (включая слабые, средние и сильные положительные результаты).
• По крайней мере, одно измеримое поражение во время скрининга на основании рекомендаций по первоначальной оценке, оценке стадии и ответа на лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная функция почек, печени, легких и сердца определяется как:

  • Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) или рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2. [рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) = 186×возраст^-0,203×SCr^-1,154(мг/дл),женщины×0,742]
  • Функция печени: i: сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 ВГН и ii: общий билирубин ≤ 2 ВГН, за исключением лиц с синдромом Жильбера (у пациентов с синдромом Жильбера – пациентов с общим билирубином ≤ 3 ВГН и прямым билирубин ≤ 1,5 ВГН может быть зарегистрирован).iii: Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​ВГН. Легочные: иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как ≤ CTCAE (общие терминологические критерии нежелательных явлений), одышка 1 степени и SaO2 (насыщение кислородом) ≥ 91%. в комнатном воздухе
  • Сердечная система: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, определяется с помощью эхокардиограммы (ЭКГ) или сканирования с несколькими воротами (MUGA).

• Адекватную функцию костного мозга определяют как:

  • абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1 ×10^9/л
  • абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / л
  • Тромбоциты ≥50 ×109/л;
  • Гемоглобулин ≥80 г/л; пациенты с поражением костного мозга могут быть включены в исследование, если уровень глобулина >60 г/л
• Женщины детородного возраста и участники мужского пола должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции до тех пор, пока CAR-T-клетки не будут обнаружены с помощью ПЦР (полимеразной цепной реакции).

Ключевые критерии исключения:

• Лица, получающие терапию антиCD45 или антиCD3.
• Лица с обнаруживаемыми злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг или с первичными или вторичными лимфомами ЦНС (центральной нервной системы), злокачественными клетками спинномозговой жидкости или метастазами в головной мозг.
• Наличие или история расстройства ЦНС, такого как судорожное расстройство, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС.
• История аллогенной трансплантации стволовых клеток

• Любая из следующих ситуаций:

  • HBsAg/HBeAg положительный; HBeAb/HBcAb-положительный результат и количество копий ДНК HBV (вируса гепатита B) превышает нижний предел теста;

• РНК ВГС (вирус гепатита С) положительная
• ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) положительный или положительный на бледную трепонему
• Наличие активной или опасной для жизни грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, которая не контролируется или требует внутривенного введения противомикробных препаратов.
• Наличие у лиц нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после скрининга или других тяжелых/неконтролируемых заболеваний во время скрининга (например, Нестабильные или некомпенсированные заболевания органов дыхания, сердца, печени или почек)
• Наличие неконтролируемой аритмии на фоне лечения
• Беременные или кормящие женщины

Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.