Une étude à dose croissante de thérapie CAR-T CD19/CD22/BCMA dans le lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion clés :

• Patients chez qui un lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire a été diagnostiqué, en particulier

  • Lymphome diffus à grandes cellules B, non précisé (DLBCL, NOS),
  • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL)
  • Lymphome folliculaire de transformation (LTF)
  • Lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL)
  • Lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL) avec réarrangement MYC (myélocytomatose oncogène) et BCL2 (lymphome à cellules B2) / BCL6 (lymphome à cellules B6)

• Les maladies réfractaires sont définies comme l'une des maladies suivantes

  • Aucune réponse à la dernière ligne de traitement : i. Maladie évolutive (MP) comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent ; ii. Maladie stable (SD) comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent
  • Non candidat à une greffe de cellules souches autologues (ASCT) ou post-ASCT réfractaire : i. Progression de la maladie (PD) ou rechute ≤ 12 mois d'ASCT (doit avoir une récidive prouvée par biopsie chez les personnes en rechute) ii. Si un traitement de sauvetage est administré après l'ASCT, l'individu doit n'avoir eu aucune réponse ou avoir rechuté après la dernière ligne de traitement.

• Les individus doivent avoir reçu un traitement préalable adéquat comprenant au minimum :

  • anticorps monoclonal anti-CD20, sauf si l'investigateur détermine que la tumeur est CD20-négative et
  • un schéma de chimiothérapie contenant des anthracyclines
• La coloration immunohistochimique montre qu'au moins deux des antigènes des récepteurs de surface des cellules B CD19, CD20 et BCMA sont positifs (y compris un positif faible, moyen et fort)
• Au moins une lésion mesurable lors du dépistage sur la base de la recommandation d'évaluation initiale, de stadification et d'évaluation de la réponse du lymphome hodgkinien et non hodgkinien.
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0 ou 1

• Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme :

  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou DFGe ≥ 60 mL/min/1,73 m2 [DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) = 186 × âge ^ -0,203 × SCr ^ -1,154 (mg/dl), femme × 0,742]
  • Fonction hépatique : i : alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) sérique ≤ 5 LSN et ii : bilirubine totale ≤ 2 LSN, sauf chez les individus atteints du syndrome de Gilbert (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, ceux ayant une bilirubine totale ≤ 3 LSN et une une bilirubine ≤ 1,5 LSN peut être inscrite).iii : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 LSN Pulmonaire : Avoir le niveau minimum de réserve pulmonaire, défini comme ≤ CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) dyspnée de grade 1 et SaO2 (saturation en oxygène) ≥ 91 % sur l'air ambiant
  • Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % déterminée par échocardiogramme (ECG) ou par acquisition multigated scan (MUGA)

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 × 10^9/L
  • nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 0,5 × 10 ^ 9/L
  • Plaquettes ≥50 × 109/L ；
  • Hémoglobuline ≥80 g/L ; les patients présentant une atteinte médullaire peuvent être recrutés si la globuline est > 60 g/L
• Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à ce qu'aucune cellule CAR-T ne puisse être détectée par test PCR (réaction en chaîne par polymérase).

Critères d'exclusion clés :

• Les personnes qui suivent un traitement antiCD45 ou antiCD3
• Personnes présentant des cellules malignes détectables du liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de lymphome primaire ou secondaire du SNC (système nerveux central), des cellules malignes du liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales
• Présence ou antécédents de troubles du SNC tels que troubles épileptiques, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC
• Histoire de la greffe allogénique de cellules souches

• L'une des situations suivantes :

  • AgHBs/AgHBe positif ; HBeAb/HBcAb positifs et copies d'ADN du VHB (virus de l'hépatite B) au-dessus de la limite inférieure du test ;

• VHC (virus de l'hépatite C) ARN positif
• VIH (virus de l'immunodéficience humaine) positif ou Treponema pallidum positif
• Présence d'une infection fongique, bactérienne, virale ou autre active ou potentiellement mortelle qui n'est pas contrôlée ou nécessite des antimicrobiens IV pour la gestion.
• Les individus présentent un angor instable ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou d'autres maladies graves/incontrôlées au cours du dépistage (par ex. Maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale instable ou non compensée)
• Présence d'arythmie incontrôlée avec traitement
• Femmes enceintes ou allaitantes

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.