早期 HER2 陽性乳がん患者に対する HER2DX に基づく診断治療 (DEFINITIVE)
DEFINITIVE 試験の主な目的は、早期 HER2 陽性乳がん患者の管理を強化する HER2DX 診断アッセイの有効性を実証することです。
アーム A に無作為に割り付けられた患者は、診断用の HER2DX 検査結果を知らされず、医師の選択により補助治療を受けます。 アーム B に無作為に割り当てられた患者は、HER2DX の結果に従って個別化された治療を受けることになります。
調査の概要
詳細な説明
これは、ステージ II ～ IIIA の HER2 陽性乳がん患者における HER2DX の使用による HRQoL、安全性、有効性、および経済的コストを評価するための、国際多施設共同前向き無作為化二群非盲検第 III 相試験です。術前補助療法に適しています。
この研究では、それに応じた複数の検査手順を伴う二重の主要エンドポイントが定義されています。 まず、この研究では、i) EORTC QLQ-C30 アンケート バージョン 3.0 の GHS スケール、および ii) FACIT Fatigue Scale のスコアを使用して、生活の質の優位性を評価します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olga Martínez, MD
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tomás Pascual, MD
- 電話番号：932 27 57 07
- メール：definitive@gruposolti.org
研究場所
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Ramat Gan、イスラエル
- 募集
- Sheba medical center
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コンタクト：
- Einav Nili
- メール：definitive@gruposolti.org
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Milan、イタリア
- 募集
- Istituto Europeo di Oncologia
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コンタクト：
- Giuseppe Curigliano, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Padua、イタリア
- 募集
- Institute Oncology Veneto
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コンタクト：
- Valentina Guarnieri, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Graz、オーストリア
- 募集
- MUG-Univ.-Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinische Abteilung für Gynäkologie
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コンタクト：
- Vassiliki Kolovetsiou-Kreiner, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Leoben、オーストリア
- 募集
- LKH Hochsteiermark-Leoben
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コンタクト：
- Thamer Sliwa
- メール：definitive@gruposolti.org
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Linz、オーストリア
- 募集
- Ordensklinikum Linz, Barmherzige Schwestern, Bhs
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コンタクト：
- Renate Pusch
- メール：definitive@gruposolti.org
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Salzburg、オーストリア
- 募集
- Uniklinikum Salzburg
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コンタクト：
- Richard Greil
- メール：definitive@gruposolti.org
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Sankt Pölten、オーストリア
- 募集
- Universitätsklinikum St.Pölten
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コンタクト：
- Martin Wiesholzer, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Vienna、オーストリア
- 募集
- Hanusch Krankenhaus
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コンタクト：
- Jan Miechowiecki, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Vienna、オーストリア
- 募集
- Klinik Hietzing, Gynäkologische Abteilung - Karl Landsteiner Institut für gyn. Onkologie
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コンタクト：
- Christian Peters-Engl, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Vienna、オーストリア
- 募集
- Medizinische Universität Wien, Allg. Gynäkologie und Gyn. Onkologie
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コンタクト：
- George Pfeiler, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Wels、オーストリア
- 募集
- Klinikum Wels-Grieskirchner
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コンタクト：
- Sonja Heibl
- メール：definitive@gruposolti.org
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Badalona、スペイン
- 募集
- Instituto Catalán de Oncología (ICO) - Badalona
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コンタクト：
- Anna Pous, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Salamanca、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario De Salamanca
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コンタクト：
- César Rodríguez, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- 募集
- Instituto Catalán de Oncología (ICO) - Hospitalet
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コンタクト：
- Sonia Pernas, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Granada
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Granada、Granada、スペイン、18007
- 募集
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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コンタクト：
- Isabel Blancas, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン、15706
- 募集
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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コンタクト：
- Teresa Curiel, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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León
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León、León、スペイン、24008
- 募集
- Complejo Asistencial Universitario de León
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コンタクト：
- Mariana López Flores, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Madrid
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Madrid、Madrid、スペイン、28034
- 募集
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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コンタクト：
- Elena López Miranda, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Murcia
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Murcia、Murcia、スペイン、30120
- 募集
- Hospital Clínico Universitario Virgen de Arrixaca
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コンタクト：
- Pilar Sánchez Henarejos, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Tarragona
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Reus、Tarragona、スペイン、42301
- 募集
- Hospital Universitario Sant Joan de Reus
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コンタクト：
- Kepa Amilano, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
- 募集
- Hospital Universitario de Basurto
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コンタクト：
- Elena Galve, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Avignon、フランス
- 募集
- Sainte-Catherine - Institut du Cancer Avignon-Provence
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コンタクト：
- Julien Grenier, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Polyclinique Bordeaux Nord
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コンタクト：
- Nadine Dohollou, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Léon、フランス
- 募集
- Centre Léon Bérard
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コンタクト：
- Benoite Mery, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Marseille、フランス
- 募集
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト：
- Alexandre Tassin de Nonneville, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Nancy、フランス
- 募集
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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コンタクト：
- Albane Lhuillier, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Paris、フランス
- 募集
- Gustave Roussy
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コンタクト：
- Alessandro Viansone, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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Toulouse、フランス
- 募集
- Oncopole Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
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コンタクト：
- Florence Dalec, MD
- メール：definitive@gruposolti.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験特有の手順を行う前に、署名されたインフォームドコンセントを取得する必要があります。 注: フランスの候補患者は社会保障制度 (または同等のもの) に加入している必要があります。
- インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上の男性/女性の患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である。
- 以下の薬剤のいずれかの対象となります: タキサン、カルボプラチン、トラスツズマブ、ペルツズマブ、および T-DM1 療法。
- 組織学的に確認された非転移性原発浸潤性乳腺癌で未治療であり、最近診断された。
プレゼンテーション時のステージ: AJCC ステージング システム、第 8 版によって決定される cT1 cN1-2 または cT2-3 cN0-2 (特に Anatomic Stage グループ ルールに従って)。
注: 腋窩リンパ節の状態は、細針生検またはコア生検によって評価する必要があります。 X線検査で腋窩リンパ節陽性の疑いがない場合、またはスクリーニング期間前に細針生検またはコア生検の結果で疑わしいリンパ節の病理学的報告が入手可能な場合、スクリーニング時のこの手順は省略されます。
- 遠隔転移がないこと（すなわち、cM0）。
- 多巣性腫瘍（原発腫瘍と同じ象限に限局した複数の腫瘤）を有する患者は、少なくとも 1 つの巣が採取され、HER2 陽性が局所的に確認されている場合に適格となります。
多中心性腫瘍（複数の象限を含む複数の腫瘍）を有する患者は、すべての個別の病変がサンプリングされ、局所的に HER2 陽性であることが確認されている場合に適格となります。
注: 多巣性または多中心性乳がんの患者では、T ステージを決定し、HER2DX 検査を実行するために最大の病変を測定する必要があります。
- HER2 陽性は、次のいずれかとして定義されます: IHC 3+ または HER2 2+/ISH 陽性 (最新の ASCO-CAP ガイドラインに従って、最新の分析組織サンプルで決定された地元の検査機関による)。
- ER/PR 状態は、最新の ASCO/CAP ガイドラインに従って、治療前の乳房生検材料に基づいて局所的に決定されます。
- 術前補助療法の対象者。
- 術前補助療法終了後に、腋窩リンパ節手術や乳房の部分切除術または全切除術などの適切な外科的管理を受けることに患者が同意すること
- 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによって測定されたベースライン左心室駆出率（LVEF）≧50％。
- 診断用の HER2DX 検査のための、乳房の原発腫瘍からの FFPE 腫瘍ブロックの治療前の腫瘍組織サンプルの入手可能性。 腫瘍組織は、腫瘍の総内容および生存可能な腫瘍内容に基づいて良好な品質である必要があり、登録前に品質について集中的に評価する必要があります。 アーカイブ腫瘍組織または専門職の生検は許容されます。
- 血液および末端臓器の適切な機能。
妊娠の可能性のある女性の場合: 以下に定義するように、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か避妊方法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する。
- 女性は、治療期間中、ドキソルビシンの最終投与から6か月後、シクロホスファミドの最終投与から12か月後、パクリタキセルの最終投与から6か月後、治療期間中、禁欲を続けるか、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用しなければなりません。トラスツズマブ、ペルツズマブ、または T-DM1 のいずれか遅い方の最終投与から 7 か月後。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。
- 女性が初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続して12か月を超えている）、不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、その女性は妊娠する可能性があります。 出産の可能性の定義は、地域のガイドラインや要件に合わせて調整される場合があります。
- 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、両側卵管結紮、男性不妊手術、銅製子宮内避妊具、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン受容体陰性腫瘍を持つ女性のみを対象としたホルモン放出子宮内避妊具などが挙げられます。ホルモン受容体陽性腫瘍のある女性に対するホルモン避妊薬およびホルモン放出子宮内器具の使用は禁止されています。
- 性的禁欲の信頼性は、研究期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
男性の場合: 以下に定義するように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。
- 妊娠していない妊娠の可能性のある女性パートナーの場合、外科的に不妊でない男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊方法を併用する必要があり、これらを合わせた場合、治療期間中の失敗率は年間 1% 未満であり、6 年間にわたって失敗することになります。ドキソルビシンおよび/またはシクロホスファミドの最終投与から数か月後、パクリタキセルの最終投与から 6 か月後、トラスツズマブ、ペルツズマブ、または T-DM1 の最終投与から 7 か月後のいずれか遅い方。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。 男性患者は、CTによる不妊症の可能性があるため、治験治療を開始する前に精子の凍結保存についてアドバイスを求めることが推奨されます。
- 妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中、およびドキソルビシンおよび/またはシクロホスファミドの最終投与後6か月間、パクリタキセルの最終投与後6か月間、パクリタキセルの最終投与後7か月間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。トラスツズマブ、ペルツズマブ、または T-DM1 のいずれか、胚の露出を避けるために最後に行われる方。
- 性的禁欲の信頼性は、研究期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価されるべきです。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
除外基準:
- ステージ IV (転移性) 乳がん。
- -トラスツズマブ、ペルツズマブ、カルボプラチン、T-DM1、ドセタキセルまたはパクリタキセルのいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
- 同時性両側浸潤性乳がんの患者。
- 乳がん治療のための以前の全身療法。
- 潰瘍性または炎症性乳がん。
- 原発腫瘍および/または腋窩リンパ節の切開生検および/または切除生検を受けている。
- 術前補助療法の開始前のセンチネルリンパ節処置または腋窩リンパ節郭清。
- 過去に乳がんの既往歴のある患者は除外される。 他のがんの病歴のある患者（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）は、少なくとも 3 年間治療を受けずに完全寛解している場合を除き、除外されます。 3年以内に他の非乳がんがんの病歴があり、治験責任医師の判断により再発リスクが低いと考えられる患者（たとえば、手術で治療された甲状腺乳頭がん）については、資格について治験依頼者と話し合うことになる。
無作為化前に以下のいずれかによって定義される心肺機能不全:
- あらゆる分類のうっ血性心不全の病歴。
- 抗狭心症薬を必要とする狭心症、適切な薬で制御できない重篤な不整脈、重度の伝導異常、または臨床的に重大な弁膜症。
- 高リスクの制御されていない不整脈（安静時の心拍数が 100/分を超える心房頻脈、重度の心室性不整脈 [心室頻拍]、またはより高度な房室 [AV] ブロック [第 2 度 AV ブロック タイプ 2 [Mobitz 2] ]または第3度AVブロック]）。
- 左心室機能不全、不整脈、または心虚血に関連する重大な症状（グレード＞1）。
- -ランダム化前12か月以内の心筋梗塞。
- ECG 上の経壁性梗塞の証拠。
- 酸素療法の要件。
- 安静時の呼吸困難。
- -治験治療開始前4週間以内の、診断以外の大規模な外科的処置、または研究中に大規模な外科的処置の必要性が予想される。
- -治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。
- -治験責任医師の判断により、研究の実施、反応の評価、または同意手続きに支障をきたす可能性がある重大な併存疾患の病歴。
-治験治療中、またはパクリタキセルの最終投与後6か月以内、またはトラスツズマブ、ペルツズマブ、またはT-DM1の最終投与後7か月以内のいずれか遅い方の妊娠中または授乳中、または妊娠の意図。
注: 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前 7 日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 自由を剥奪された人、または保護拘禁または後見の下に置かれている人。
- 地理的、家族的、社会的、または心理的な理由により、治験で要求される医学的フォローアップに応じたがらない、または応じられない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アーム A: 診断検査結果を伴わない医師の選択による治療
診断用の HER2DX 検査結果を無視した、医師の選択による治療
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ARM Aで無作為化された患者は、国内および/または国際ガイドラインによって検証された研究者の選択により、標準治療の術前補助CTレジメンとHER2遮断薬で治療されます。
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実験的：アーム B: HER2DX による分子診断による個別化治療
非盲検HER2DX結果による分子診断に基づく個別化治療
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HER2DX 高リスク疾患の患者:
HER2DX 低リスク疾患の患者:
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EORTC QLQ-C30 アンケートからの世界的な健康状態 (GHS) スケール
時間枠：最長5年
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GHS スケールは、2 つの 7 ポイントの質問 (非常に悪いものから優れたものまで、EORTC QLQ-C30 アンケートの項目 29 ～ 30) に基づいています。 EORTC スコアリング マニュアルに従い、線形変換を使用して GHS スケールを 0 ～ 100 スケールに標準化します。 |
最長5年
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FACIT疲労スケールからのスコア
時間枠：最長5年
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FACIT Fatigue Scale バージョン 4 は、疲労に関連する生活の質に関する PRO 尺度を評価するために使用されます。 FACIT 疲労スケールは、さまざまな健康状態を持つ個人の疲労とその日常生活への影響を測定するために設計された 13 項目のアンケートです。 回答者は過去 1 週間の疲労体験を 0 から 4 のスケールで評価し、スコアが高いほど疲労が少ないことを示します。 合計スコアの範囲は 0 ～ 52 です。 |
最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EORTC QLQ-C30 アンケートからの機能および症状のスケール。
時間枠：最長5年
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がん関連の症状、影響、および治療関連の症状を評価するための、EORTC QLQ-C30 アンケート バージョン 3.0 の他のすべての機能および症状スケール (項目 1 ～ 28) のベースラインからの変更。 項目は、0 (「まったくない」) から 4 (「非常に」) までの 4 段階の評価スケールで評価されます。 |
最長5年
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EuroQol-5D のスコア
時間枠：最長5年
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EuroQol-5D のスコアのベースラインからの変化。 5 レベル バージョン EQ-5D-5L は、患者の健康状態を評価するために設計された 6 項目の一般的な患者報告の好みに基づく機器です。 EQ-5D-5L は 2 つのセクションで構成されています。
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最長5年
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PCR率
時間枠：最長5年
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ランダム化時および連続変数およびグループカテゴリーとしての事前定義された HER2DX pCR スコアに基づくグループ間の pCR 率。 pCRは、乳房の非浸潤癌に関係なく、根治手術時の組織学的検査で乳房および腋窩リンパ節に浸潤癌が完全に存在しないこととして定義されます。 |
最長5年
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残存がん量 (RCB)
時間枠：最長5年
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ランダム化時および連続変数およびグループカテゴリーとしての HER2DX pCR スコアに基づくグループ間の RCB。 MD アンダーソンがんセンターの局所評価による推奨に従って、残存がん量 (RCB) はクラス 0、1、2、および 3 として定義されます。 |
最長5年
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浸潤性疾患のない生存期間 (iDFS)
時間枠：最長5年
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連続変数およびリスクグループにおける無作為化およびHER2DX pCRスコアに基づくグループ間の浸潤性無病生存期間（iDFS）。 iDFSは、手術から次のいずれかのイベントが最初に発生する日までの時間として定義されます：同側浸潤性乳腫瘍の再発、同側局所領域浸潤性疾患の再発、遠隔疾患の再発、対側性浸潤性乳がん、二次原発または死亡いかなる原因からでも。 |
最長5年
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遠隔転移なし生存期間 (DMFS)
時間枠：最長5年
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連続変数およびリスクグループにおける無作為化およびHER2DX pCRスコアに基づくグループ間の遠隔転移なし生存期間（DMFS）。 DMFSは、手術から遠隔転移再発または死亡（原因は問わず）の最初の出来事が起こる日までの時間として定義されます。 対側乳がんおよび二次がんは考慮されません。 DMFS イベントを持たない患者は、最後の再発評価時に打ち切られます。 最後の来院時に転移の証拠がなく生存している患者は、最後の検査時に検閲されます。 |
最長5年
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無再発間隔 (RFI)
時間枠：最長5年
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連続変数およびリスクグループにおける無作為化およびHER2DX pCRスコアに基づくグループ間の無再発間隔（RFI）。 RFIは、手術から次のいずれかの事象が最初に発生する日までと定義されます：同側乳房腫瘍（非浸潤性または浸潤性）の再発、同側局所領域浸潤性疾患の再発、遠隔疾患の再発、対側浸潤性乳がんまたは死亡。乳がんから。 |
最長5年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：最長5年
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無作為化および連続変数およびリスクグループにおける HER2DX pCR スコアに基づくグループ間の無イベント生存期間 (EFS)。 EFSは、無作為化から最初に記録された疾患の再発、治療する研究者によって決定された明確な腫瘍進行、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの時間として定義されます。 |
最長5年
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有害事象の発生率、期間、重症度（安全性と忍容性）
時間枠：最長5年
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NCI Common Terminology for Classics of AEs (CTCAE) バージョン 5 によって評価された有害事象 (AE) の発生率、期間、重症度 (用量の減量、遅延、治療中止など)。
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最長5年
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CAHPSがんケア調査（AHQR）
時間枠：最長5年
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患者の経験を完全に理解するために、この研究では患者から報告された経験測定 (PREM) データが抽出されます。 チームのアクセシビリティ、コミュニケーション、ケア提供者からの情報、ケアの継続的な調整、敬意と礼儀、副次的影響の管理、意思決定の共有、言語の壁、全体的なケアの認識は、薬物療法チームの調査と補足項目の調査を使用して評価されます。 CAHPS がんケア調査 (AHQR)。 薬物療法チーム調査は、ケアチームへのアクセスのしやすさ、提供される情報の質、訪問の質、日常生活に対する病気の影響の管理、管理スタッフのサポートの質、そして世界規模の医療チームのサポートの質を測定するために設計された 56 項目のアンケートです。 0 から 10 までのスケールでチームの品質を評価します。 補足項目調査は 16 項目のアンケートであり、アクセス、情報、共有意思決定という 3 つの側面の経験を測定します。 |
最長5年
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HER2DX検査の経済的影響
時間枠：最長5年
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HER2DX検査情報がある患者とない患者の費用対効果を分析する医療経済評価。病院や公衆衛生システムの直接コストだけでなく、社会的観点からの間接コストも分析します。 EuroQol-5D-5L アンケートは、医療経済分析で使用する健康状態有用性スコアを計算するために使用されます。 |
最長5年
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仕事の生産性
時間枠：最長5年
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HER2DX によるオーダーメイド治療後の潜在的な治療緩和が仕事の生産性に影響を与えるかどうかを、作業生産性および活動障害アンケート (WPAI-GH) を使用して評価します。WPAI-GH は、欠勤 (欠勤) を評価する 6 項目の手段です。健康上の問題による労働時間）、プレゼンティズム（健康上の問題による勤務中の生産性の低下）、全体的な仕事の妨げ、日常活動の制限などです。
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最長5年
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。