MSS CRLM患者の第三選択治療としてのカドニリマブとレゴラフェニブの併用
2024年7月27日 更新者：Jin-hong Chen
MSS結腸直腸肝転移の第三選択治療におけるカンドニリマブ（AK104）とレゴラフェニブの併用の有効性と安全性を評価する単群多施設第II相試験
この研究は、MSS結腸直腸肝転移の治療におけるカンドニリマブ（AK104）とレゴラフェニブの併用の有効性と安全性を評価する単群、非盲検、多施設臨床研究です。
カンドニリマブ (AK104) は、PD-1 および CTLA-4 を標的とするヒト化 IgG1 二重特異性抗体です。
調査の概要
詳細な説明
これは、MSS 結腸直腸肝転移の治療におけるカンドニリマブ (AK104) とレゴラフェニブの併用の有効性と安全性を評価する単群、非盲検、多施設共同臨床研究です。
この研究の目的は、以前の二次標準レジメンで効果がなかったCRLM患者におけるカドニリマブとレゴラフェニブの併用の有効性と安全性を観察および評価し、有効性に関連するバイオマーカーを探索することである。
研究の種類
介入
入学 (推定)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jinhong Chen, M.D
- 電話番号：+8613801977742
- メール：Jinhongch@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xiangyu Wang, M.D
- 電話番号：+8618317086082
- メール：wangxumed@163.com
研究場所
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Shanghai、中国、200072
- 募集
- Shanghai Tenth People's Hospital
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コンタクト：
- Chengle Zhuang, M.D
- 電話番号：19921618250
-
Shanghai、中国、200040
- 募集
- Huashan Hospital
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コンタクト：
- Jinhong Chen, M.D
- 電話番号：+8613801977742
- メール：Jinhongch@hotmail.com
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コンタクト：
- Xiangyu Wang, M.D
- 電話番号：+8618317086082
- メール：wangxumed@163.com
-
主任研究者：
- Jinhong Chen, M.D
-
副調査官：
- Xiangyu Wang, M.D
-
副調査官：
- Yan Geng, M.D
-
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Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
コンタクト：
- Songbing He, M.D
- 電話番号：13812613662
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- レゴラフェニブ、カドニリマブおよびその成分に対するアレルギー歴はない。
- 年齢は18歳以上75歳未満。
- ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。
- 組織学的または細胞学的に肝転移を伴う切除不能な結腸直腸腺癌が確認され、肝外転移の有無にかかわらず;
- RECIST バージョン 1.1 で定義されている少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 以前の全身治療ラインが 2 ライン以下 (RAS 変異の治療) または 3 ライン以下 (RAS 野生型の治療)、および以前の治療歴には次のものが含まれている必要があります: フルオロウラシル、イリノテカン、オキサリプラチン、抗 VEGF 薬および抗 EGFR 薬 (RAS の場合)野生型）;
- 既知の RAS および BRAF ステータス。
- 正常なミスマッチ修復 (pMMR)/マイクロサテライト安定性 (MSS) を持つ患者のみ。
- 治療前の PD-L1 組織および血漿の評価用。
- Child-Pugh グレード A: SB < 34mmol/L、ALT < 150U/L、アルブミン > 35 g/L;
- 血液機能: 白血球数 (WBC) > 2.5 x 109/L、血小板 ≥60 x109/L、プロトロンビン時間 (PT) 延長 <2s;
- 妊娠の可能性のある患者は、研究期間中、およびカドニリマブの最終投与後 120 日間以上、効果の高い避妊法を使用する意欲がなければなりません。薬剤の初回投与前3日以内に尿または血清の妊娠検査結果が陰性だった女性患者。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名することができる。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性。
- レゴラフェニブ、フルキンチニブ、トリフルリジン チピラシル、または抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 CTLA-4、または任意の細胞免疫療法を含むその他の免疫チェックポイント阻害剤などの第 3 選択レジメンで以前に治療を受けている患者。
- 過去2年以内に全身療法（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤による治療）、補充療法（例：チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド療法）を必要とする活動性自己免疫疾患は全身療法とみなされない。処理;
- -明確な炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢など）の活動性または既往歴;
- 過去3か月以内に肝転移に対する介入療法、アブレーション、または放射線療法を受けた患者。
- 予想生存期間が3か月未満の患者。
- 登録前3年以内に他の悪性腫瘍を患った研究参加者。治癒した局所腫瘍（基底細胞皮膚癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌など）を除く。
- 重度の心理的または精神医学的異常のある患者;
- 重度の不整脈、心不全、重度の換気機能障害、重度の肺感染症の病歴がなく、急性および慢性腎不全がない。
- 観察的、非介入的臨床研究または介入的研究の追跡期間でない限り、別の臨床研究への同時登録。
- 治験責任医師の意見において、治験実施計画書の遵守または被験者によるインフォームド・コンセントフォーム（ICF）への署名に影響を与える可能性がある、またはこの臨床試験への参加を不適切にする可能性がある、その他の臨床的に重大な疾患または状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療アーム
カンドニリマブ (AK104) + レゴラフェニブ
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カドニリマブ (AK104): 6mg/kg、静脈内投与
q2w。
レゴラフェニブ: 80 mg 経口4 週間サイクルごとに 3 週間毎日続けます (つまり、3 週間オン、1 週間オフ)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：6ヵ月
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ORR は、RECIST v1.1 を使用して決定され、登録から治験治療の終了までの期間のすべての評価時点にわたる最良の全体的な応答 (CR または PR) として定義されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：6ヵ月
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RECIST v1.1を使用して決定されたDCRは、最良の反応がPDではなかった被験者の割合として定義されます（= CR + PR + SDの総数。CR、PR、またはSDは最初の反応から少なくとも28日間維持する必要がありました）その評価のデモンストレーション）
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6ヵ月
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反応期間 (DoR)
時間枠：6ヵ月
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DoR は、RECIST v1.1 を使用して決定され、CR または PR の最初の判定から治療後の PD の発見までの時間として定義されます。
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6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヵ月
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PFSは、ランダム化から、研究者がRECIST v1.1を使用して決定した疾患進行の最初の発生、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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6ヵ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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OS は、ランダム化の日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析時にまだ生存していた被験者は、最後の接触日の時点で検閲されました。
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2年
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有害事象発生率（AE率）
時間枠：6ヵ月
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安全性変数は、有害事象の収集に基づく記述統計を使用して要約されます。
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月11日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月7日
最初の投稿 (実際)
2024年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月27日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- REGOCADO01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。
IPD 共有時間枠
研究終了後最長1年。
IPD 共有アクセス基準
申請者は研究者に電子メールで連絡してデータを入手します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。