Kadonilimabi yhdistettynä regorafenibiin kolmannen linjan hoitona potilailla, joilla on MSS CRLM
lauantai 27. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Jin-hong Chen
Yksihaarainen, monikeskustutkimus, vaiheen II tutkimus candonilimabin (AK104) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä regorafenibin kanssa MSS-kolorektaalisen maksametastaasin kolmannen linjan hoitoon
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, monikeskuskliininen tutkimus, jossa arvioidaan Candonilimabin (AK104) tehoa ja turvallisuutta yhdessä Regorafenibin kanssa MSS-kolorektaalisten maksametastaasien hoidossa.
Candonilimab (AK104) on humanisoitu IgG1-bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu PD-1:een ja CTLA-4:ään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Candonilimabin (AK104) tehoa ja turvallisuutta yhdessä regorafenibin kanssa MSS-kolorektaalisten maksametastaasien hoidossa.
Tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla ja arvioida kadonilimabin ja Regorafenibin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on CRLM, jotka eivät olleet läpäisseet edellistä toisen linjan standardihoito-ohjelmaa, sekä tutkia tehoon liittyviä biomarkkereita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
44
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jinhong Chen, M.D
- Puhelinnumero: +8613801977742
- Sähköposti: Jinhongch@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiangyu Wang, M.D
- Puhelinnumero: +8618317086082
- Sähköposti: wangxumed@163.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200072
- Rekrytointi
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Chengle Zhuang, M.D
- Puhelinnumero: 19921618250
-
Shanghai, Kiina, 200040
- Rekrytointi
- Huashan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jinhong Chen, M.D
- Puhelinnumero: +8613801977742
- Sähköposti: Jinhongch@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiangyu Wang, M.D
- Puhelinnumero: +8618317086082
- Sähköposti: wangxumed@163.com
-
Päätutkija:
- Jinhong Chen, M.D
-
Alatutkija:
- Xiangyu Wang, M.D
-
Alatutkija:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215006
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ottaa yhteyttä:
- Songbing He, M.D
- Puhelinnumero: 13812613662
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei aiemmin ollut allergiaa regorafenibille, kadonilimabille ja sen aineosille;
- Ikä > 18 vuotta ja < 75 vuotta vanha;
- ECOG Performance Status -pisteet ovat 0-1;
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkattava kolorektaalinen adenokarsinooma, jossa on maksametastaaseja, ekstrahepaattisten etäpesäkkeiden kanssa tai ilman niitä;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 määrittelemänä;
- Aikaisempi systeeminen hoitolinja ≤2 (RAS-mutaatioiden hoito) tai ≤3 (RAS-villin tyypin hoito) ja aikaisemman hoidon historian tulee sisältää: fluorourasiili, irinotekaani, oksaliplatiini, anti-VEGF-lääkkeet ja anti-EGFR-lääkkeet (jos RAS villi tyyppi);
- Tunnettu RAS- ja BRAF-tila;
- Vain potilaat, joilla on normaali epäsuhta korjaus (pMMR) / mikrosatelliittistabiilisuus (MSS);
- PD-L1-kudosten ja plasman arviointiin ennen hoitoa;
- Child-Pugh-luokka A: SB < 34 mmol/L, ALT < 150 U/L, albumiini > 35 g/l;
- Hematologinen toiminta: valkosolujen määrä (WBC) > 2,5 x 109/l, verihiutaleet ≥60 x 109/l, protrombiiniajan (PT) pidentyminen < 2 s;
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen kadonilimabiannoksen jälkeen. naispotilaat, joilla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestitulos ≤3 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta;
- Pystyy ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kolmannen linjan hoito-ohjelmilla, kuten regorafenibillä, frukvintinibillä, trifluridiinitipirasiililla tai muilla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 tai mikä tahansa soluimmunoterapia;
- Aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. hoito sairautta modifioivilla lääkkeillä, kortikosteroideilla, immunosuppressantteilla), korvaushoitoa (esim. tyroksiinilla, insuliinilla tai fysiologisella kortikosteroidihoidolla lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoito;
- Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli);
- Potilaat, jotka ovat saaneet interventiohoitoa, ablaatiota tai sädehoitoa maksametastaasien vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika on alle 3 kuukautta;
- Tutkimukseen osallistujat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kolmen vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta parantuneita paikallisia kasvaimia (kuten tyvisolu-ihosyöpä, okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ jne.);
- Potilaat, joilla on vakavia psyykkisiä tai psyykkisiä poikkeavuuksia;
- Ei aiempia vakavia rytmihäiriöitä, sydämen vajaatoimintaa, vakavia hengityshäiriöitä ja vakavaa keuhkoinfektiota, ei akuuttia tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa;
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen, ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso;
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkimussuunnitelman noudattamiseen tai tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamiseen tai tehdä osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen sopimatonta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Candonilimab (AK104) + Regorafenibi
|
Kadonilimabi (AK104): 6 mg/kg, i.v.
q2w.
Regorafenibi: 80 mg p.o. qd 3 viikkoa jokaisesta 4 viikon syklistä (eli 3 viikkoa päällä, 1 viikko tauolla).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
ORR, määritetty käyttämällä RECIST v1.1:tä, määritelty parhaaksi kokonaisvasteeksi (CR tai PR) kaikilla arvioinnin aikapisteillä ilmoittautumisesta koehoidon lopettamiseen.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DCR, määritetty käyttämällä RECIST v1.1:tä, määritelty prosenttiosuutena potilaista, joiden paras vaste ei ollut PD (= CR + PR + SD kokonaismäärä; CR, PR tai SD oli ylläpidettävä vähintään 28 päivää ensimmäisestä osoitus tuosta arvosanasta)
|
6 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
DoR, määritetty käyttämällä RECIST v1.1:tä, määritelty ajaksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n arvioinnista PD:n havaitsemiseen hoidon jälkeen.
|
6 kuukautta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
PFS, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen, jonka tutkija on määrittänyt käyttämällä RECIST v1.1:tä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Koehenkilöt, jotka olivat vielä elossa analyysin aikaan, sensuroitiin heidän viimeisen yhteydenottopäivänsä aikana.
|
2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE-aste)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuusmuuttujat kootaan yhteen haittatapahtumien keräämiseen perustuvien kuvaavien tilastojen avulla.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 11. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 27. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- REGOCADO01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot ovat saatavilla vastaavalta kirjoittajalta kohtuullisesta pyynnöstä.
IPD-jaon aikakehys
Enintään 1 vuosi tutkimuksen päättymisen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Hakijat ottavat yhteyttä tutkijoihin sähköpostitse saadakseen tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .