Cadonilimabe combinado com regorafenibe como tratamento de terceira linha em pacientes com MSS CRLM
27 de julho de 2024 atualizado por: Jin-hong Chen
Um estudo multicêntrico de fase II de braço único para avaliar a eficácia e segurança do candonilimabe （AK104） combinado com regorafenibe para o tratamento de terceira linha de metástase hepática colorretal de MSS
Este estudo é um estudo clínico multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a eficácia e segurança de Candonilimabe (AK104) combinado com Regorafenibe para o tratamento de metástase hepática colorretal de MSS.
Candonilimab (AK104) é um anticorpo biespecífico IgG1 humanizado que tem como alvo PD-1 e CTLA-4.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo clínico multicêntrico, aberto e de braço único para avaliar a eficácia e segurança de Candonilimabe (AK104) combinado com Regorafenibe para o tratamento de metástase hepática colorretal de MSS.
O objetivo do estudo é observar e avaliar a eficácia e segurança de Cadonilimabe em combinação com Regorafenibe em pacientes com CRLM que falharam no regime padrão de segunda linha anterior e explorar biomarcadores relacionados à eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
44
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jinhong Chen, M.D
- Número de telefone: +8613801977742
- E-mail: Jinhongch@hotmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Xiangyu Wang, M.D
- Número de telefone: +8618317086082
- E-mail: wangxumed@163.com
Locais de estudo
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-
-
Shanghai, China, 200072
- Recrutamento
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Contato:
- Chengle Zhuang, M.D
- Número de telefone: 19921618250
-
Shanghai, China, 200040
- Recrutamento
- Huashan Hospital
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Contato:
- Jinhong Chen, M.D
- Número de telefone: +8613801977742
- E-mail: Jinhongch@hotmail.com
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Contato:
- Xiangyu Wang, M.D
- Número de telefone: +8618317086082
- E-mail: wangxumed@163.com
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Investigador principal:
- Jinhong Chen, M.D
-
Subinvestigador:
- Xiangyu Wang, M.D
-
Subinvestigador:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, China, 215006
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contato:
- Songbing He, M.D
- Número de telefone: 13812613662
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sem história de alergia a regorafenibe, cadonilimabe e seus componentes;
- Idade > 18 anos e < 75 anos;
- A pontuação do status de desempenho ECOG é 0-1;
- Adenocarcinoma colorretal irressecável confirmado histológica ou citologicamente com metástases hepáticas, com ou sem metástases extra-hepáticas;
- Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1;
- A linha de terapia sistêmica anterior ≤2 (tratamento de mutações RAS) ou ≤3 (tratamento de RAS tipo selvagem), e a história de terapia anterior devem incluir: fluorouracila, irinotecano, oxaliplatina, medicamentos anti-VEGF e medicamentos anti-EGFR (se RAS tipo selvagem);
- Status RAS e BRAF conhecidos;
- Somente pacientes com reparo normal de incompatibilidade (pMMR)/estabilidade de microssatélites (MSS);
- Para avaliação de tecidos e plasma PD-L1 antes do tratamento;
- Child-Pugh grau A: SB < 34mmol/L, ALT < 150U/L, albumina > 35 g/L;
- Função hematológica: contagem de leucócitos (leucócitos) > 2,5 x 109/L, plaquetas ≥60 x109/L, prolongamento do tempo de protrombina (TP) <2s;
- Pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por ≥120 dias após a última dose de cadonilimabe; pacientes do sexo feminino com resultado negativo no teste de gravidez na urina ou no soro ≤3 dias antes da primeira dose do medicamento;
- Capaz de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Pacientes que foram previamente tratados com regimes de terceira linha, como regorafenibe, fruquintinibe, trifluridina tipiracil ou outros inibidores de checkpoint imunológico, incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou qualquer imunoterapia celular;
- Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos (por exemplo, tratamento com medicamentos modificadores da doença, corticosteróides, imunossupressores), terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou corticoterapia fisiológica para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma doença sistêmica tratamento;
- História ativa ou prévia de doença inflamatória intestinal definida (como doença de Crohn, colite ulcerativa ou diarreia crônica);
- Pacientes que receberam terapia intervencionista, ablação ou radioterapia para metástases hepáticas nos últimos 3 meses;
- Pacientes com sobrevida esperada inferior a 3 meses;
- Participantes do estudo com outros tumores malignos nos 3 anos anteriores à inscrição, excluindo tumores locais curados (como câncer de pele basocelular, câncer de pele espinocelular, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ, etc.);
- Pacientes com anomalias psicológicas ou psiquiátricas graves;
- Sem história de arritmia grave, insuficiência cardíaca, disfunção ventilatória grave e infecção pulmonar grave, sem insuficiência renal aguda e crônica;
- Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional não intervencionista ou um período de acompanhamento de um estudo intervencionista;
- Qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa afetar a adesão ao protocolo, ou a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) pelo sujeito, ou tornar inadequada a participação neste ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento
Candonilimabe (AK104) + Regorafenibe
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Cadonilimabe (AK104): 6mg/kg, i.v.
q2w.
Regorafenibe: 80 mg v.o. qd durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (ou seja, 3 semanas com, 1 semana de folga).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 6 meses
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ORR, determinada usando RECIST v1.1, definida como a melhor resposta global (CR ou PR) em todos os momentos de avaliação durante o período desde a inscrição até ao término do tratamento do ensaio.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 6 meses
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DCR, determinado usando RECIST v1.1, definido como a porcentagem de indivíduos cuja melhor resposta não foi PD (= número total de CR + PR + SD; CR, PR ou SD tiveram que ser mantidos por pelo menos 28 dias a partir do primeiro demonstração dessa classificação)
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6 meses
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: 6 meses
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DoR, determinado usando RECIST v1.1, definido como o tempo desde o primeiro julgamento de CR ou PR até a descoberta de DP após o tratamento.
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6 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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PFS, definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão da doença conforme determinado pelo investigador com uso de RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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6 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 2 anos
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OS é definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
Os sujeitos ainda vivos no momento da análise foram censurados na última data do último contato.
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2 anos
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Taxa de incidência de eventos adversos (taxa de EA)
Prazo: 6 meses
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As variáveis de segurança serão resumidas usando estatísticas descritivas baseadas na coleta de eventos adversos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
12 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- REGOCADO01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis no autor correspondente mediante solicitação razoável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Até 1 ano após o término do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os candidatos entram em contato com os pesquisadores por e-mail para obter dados.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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