Cadonilimab kombineret med regorafenib som en tredjelinjebehandling hos patienter med MSS CRLM
27. juli 2024 opdateret af: Jin-hong Chen
Et enkeltarms, multicenter, fase II-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af candonilimab (AK104) kombineret med regorafenib til tredjelinjebehandling af MSS kolorektal levermetastase
Dette studie er et enkelt-arm, åbent, multicenter klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Candonilimab (AK104) kombineret med Regorafenib til behandling af MSS kolorektal levermetastaser.
Candonilimab (AK104) er et humaniseret IgG1 bispecifikt antistof, der retter sig mod PD-1 og CTLA-4.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-arm, åbent, multicenter klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Candonilimab (AK104) kombineret med Regorafenib til behandling af MSS kolorektal levermetastaser.
Formålet med undersøgelsen er at observere og evaluere effektiviteten og sikkerheden af Cadonilimab i kombination med Regorafenib hos patienter med CRLM, som havde svigtet den tidligere anden-linje standardbehandling, og at udforske biomarkører relateret til effekt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
44
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Jinhong Chen, M.D
- Telefonnummer: +8613801977742
- E-mail: Jinhongch@hotmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Xiangyu Wang, M.D
- Telefonnummer: +8618317086082
- E-mail: wangxumed@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200072
- Rekruttering
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Kontakt:
- Chengle Zhuang, M.D
- Telefonnummer: 19921618250
-
Shanghai, Kina, 200040
- Rekruttering
- Huashan Hospital
-
Kontakt:
- Jinhong Chen, M.D
- Telefonnummer: +8613801977742
- E-mail: Jinhongch@hotmail.com
-
Kontakt:
- Xiangyu Wang, M.D
- Telefonnummer: +8618317086082
- E-mail: wangxumed@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Jinhong Chen, M.D
-
Underforsker:
- Xiangyu Wang, M.D
-
Underforsker:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Songbing He, M.D
- Telefonnummer: 13812613662
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ingen historie med allergi over for regorafenib, cadonilimab og dets komponenter;
- Alder > 18 år og < 75 år;
- ECOG Performance status score er 0-1;
- Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt kolorektalt adenokarcinom med levermetastaser, med eller uden ekstrahepatiske metastaser;
- Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1;
- Tidligere systemisk behandlingslinje ≤2 (behandling af RAS-mutationer) eller ≤3 (behandling af RAS-vildtype), og historien om tidligere behandling skal omfatte: fluorouracil, irinotecan, oxaliplatin, anti-VEGF-lægemidler og anti-EGFR-lægemidler (hvis RAS) vild type);
- Kendt RAS- og BRAF-status;
- Kun patienter med normal mismatch reparation (pMMR)/mikrosatellitstabilitet (MSS);
- Til evaluering af PD-L1 væv og plasma før behandling;
- Child-Pugh grad A: SB < 34mmol/L, ALT < 150U/L, albumin > 35 g/L;
- Hæmatologisk funktion: antal hvide blodlegemer (WBC) > 2,5 x 109/L, blodplader ≥60 x109/L, protrombintid (PT) forlængelse <2s;
- Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i ≥120 dage efter den sidste dosis af cadonilimab; kvindelige patienter med et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest inden for ≤3 dage før den første dosis af lægemidlet;
- Kunne forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer;
- Patienter, som tidligere er blevet behandlet med tredjelinjebehandlinger såsom regorafenib, fruquintinib, trifluridin tipiracil eller andre immunkontrolpunkthæmmere, herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller enhver cellulær immunterapi;
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for de seneste 2 år (f.eks. behandling med sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider, immunsuppressiva), substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidbehandling for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk. behandling;
- Aktiv eller tidligere historie med decideret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré);
- Patienter, der har modtaget interventionel behandling, ablation eller strålebehandling for levermetastaser inden for de seneste 3 måneder;
- Patienter med en forventet overlevelsestid på mindre end 3 måneder;
- Undersøg deltagere med andre ondartede tumorer inden for 3 år før tilmelding, undtagen helbredte lokale tumorer (såsom basalcellehudkræft, pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ osv.);
- Patienter med alvorlige psykologiske eller psykiatriske abnormiteter;
- Ingen historie med svær arytmi, hjertesvigt, alvorlig respiratorisk dysfunktion og alvorlig lungeinfektion, ingen akut og kronisk nyresvigt;
- Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt, ikke-interventionelt klinisk studie eller en opfølgningsperiode på et interventionsstudie;
- Enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke overholdelse af protokollen eller forsøgspersonens underskrivelse af Informed Consent Form (ICF) eller gøre deltagelse i dette kliniske forsøg upassende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm
Candonilimab (AK104) + Regorafenib
|
Cadonilimab (AK104): 6mg/kg, i.v.
q2w.
Regorafenib: 80 mg p.o. qd i 3 uger af hver 4 ugers cyklus (dvs. 3 uger tændt, 1 uge fri).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
ORR, bestemt ved hjælp af RECIST v1.1, defineret som bedste overordnede respons (CR eller PR) på tværs af alle vurderingstidspunkter i perioden fra tilmelding til afslutning af forsøgsbehandling.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DCR, bestemt ved hjælp af RECIST v1.1, defineret som procentdelen af forsøgspersoner, hvis bedste respons ikke var PD (= totalt antal CR + PR + SD; CR, PR eller SD skulle opretholdes i mindst 28 dage fra den første demonstration af denne vurdering)
|
6 måneder
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DoR, bestemt ved hjælp af RECIST v1.1, defineret som tiden fra den første bedømmelse af CR eller PR til opdagelsen af PD efter behandling.
|
6 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS, defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af sygdomsprogression som bestemt af investigator med brug af RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
6 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af enhver årsag.
Emner, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på deres sidste dato for sidste kontakt.
|
2 år
|
|
Incidensrate for bivirkninger (AE-rate)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhedsvariabler vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistikker baseret på indsamling af uønskede hændelser.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. juli 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. juni 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. juni 2024
Først opslået (Faktiske)
12. juni 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juli 2024
Sidst verificeret
1. juli 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- REGOCADO01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgængelige fra den tilsvarende forfatter på rimelig anmodning.
IPD-delingstidsramme
Op til 1 år efter studiets afslutning.
IPD-delingsadgangskriterier
Ansøgere kontakter forskere via e-mail for at få data.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .