Cadonilimab combinado con regorafenib como tratamiento de tercera línea en pacientes con MSS CRLM
27 de julio de 2024 actualizado por: Jin-hong Chen
Un estudio de fase II multicéntrico de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de candonilimab （AK104） combinado con regorafenib para el tratamiento de tercera línea de la metástasis hepática colorrectal del MSS
Este estudio es un estudio clínico multicéntrico, abierto y de un solo grupo para evaluar la eficacia y seguridad de Candonilimab (AK104) combinado con Regorafenib para el tratamiento de la metástasis hepática colorrectal del MSS.
Candonilimab (AK104) es un anticuerpo biespecífico IgG1 humanizado que se dirige a PD-1 y CTLA-4.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio clínico multicéntrico, abierto y de un solo grupo para evaluar la eficacia y seguridad de Candonilimab (AK104) combinado con Regorafenib para el tratamiento de la metástasis hepática colorrectal del MSS.
El propósito del estudio es observar y evaluar la eficacia y seguridad de Cadonilimab en combinación con Regorafenib en pacientes con CRLM que habían fracasado con el régimen estándar de segunda línea anterior y explorar biomarcadores relacionados con la eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
44
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jinhong Chen, M.D
- Número de teléfono: +8613801977742
- Correo electrónico: Jinhongch@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiangyu Wang, M.D
- Número de teléfono: +8618317086082
- Correo electrónico: wangxumed@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana, 200072
- Reclutamiento
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Contacto:
- Chengle Zhuang, M.D
- Número de teléfono: 19921618250
-
Shanghai, Porcelana, 200040
- Reclutamiento
- Huashan Hospital
-
Contacto:
- Jinhong Chen, M.D
- Número de teléfono: +8613801977742
- Correo electrónico: Jinhongch@hotmail.com
-
Contacto:
- Xiangyu Wang, M.D
- Número de teléfono: +8618317086082
- Correo electrónico: wangxumed@163.com
-
Investigador principal:
- Jinhong Chen, M.D
-
Sub-Investigador:
- Xiangyu Wang, M.D
-
Sub-Investigador:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215006
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Contacto:
- Songbing He, M.D
- Número de teléfono: 13812613662
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sin antecedentes de alergia a regorafenib, cadonilimab y sus componentes;
- Edad > 18 años y < 75 años;
- La puntuación del estado funcional ECOG es 0-1;
- Adenocarcinoma colorrectal irresecable confirmado histológicamente o citológicamente con metástasis hepáticas, con o sin metástasis extrahepáticas;
- Al menos una lesión medible según lo definido por RECIST versión 1.1;
- Línea de terapia sistémica previa ≤2 (tratamiento de mutaciones de RAS) o ≤3 (tratamiento de RAS de tipo salvaje), y el historial de terapia previa debe incluir: fluorouracilo, irinotecán, oxaliplatino, fármacos anti-VEGF y fármacos anti-EGFR (si RAS tipo salvaje);
- Estado conocido de RAS y BRAF;
- Solo pacientes con reparación normal de desajustes (pMMR)/estabilidad de microsatélites (MSS);
- Para la evaluación de tejidos y plasma PD-L1 antes del tratamiento;
- Grado A de Child-Pugh: SB < 34 mmol/L, ALT < 150 U/L, albúmina > 35 g/L;
- Función hematológica: recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2,5 x 109/L, plaquetas ≥60 x109/L, prolongación del tiempo de protrombina (TP) <2 s;
- Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante ≥120 días después de la última dosis de cadonilimab; pacientes femeninas con un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero dentro de ≤3 días antes de la primera dosis del medicamento;
- Capaz de comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que estén embarazadas o amamantando;
- Pacientes que hayan sido tratados previamente con regímenes de tercera línea como regorafenib, fruquintinib, trifluridina tipiracilo u otros inhibidores de puntos de control inmunológico, incluidos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 o cualquier inmunoterapia celular;
- La enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica en los últimos 2 años (p. ej., tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides, inmunosupresores), terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una enfermedad sistémica. tratamiento;
- Historial activo o previo de enfermedad inflamatoria intestinal definida (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica);
- Pacientes que hayan recibido terapia intervencionista, ablación o radioterapia para metástasis hepáticas en los últimos 3 meses;
- Pacientes con un tiempo de supervivencia esperado inferior a 3 meses;
- Participantes del estudio con otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excluidos los tumores locales curados (como cáncer de piel de células basales, cáncer de piel de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, carcinoma cervical in situ, etc.);
- Pacientes con anomalías psicológicas o psiquiátricas graves;
- Sin antecedentes de arritmia grave, insuficiencia cardíaca, disfunción ventilatoria grave e infección pulmonar grave, ni insuficiencia renal aguda ni crónica;
- Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional no intervencionista o un período de seguimiento de un estudio intervencionista;
- Cualquier otra enfermedad o condición clínicamente significativa que, a juicio del investigador, pueda afectar la adherencia al protocolo, o la firma del Formulario de Consentimiento Informado (FCI) por parte del sujeto, o hacer inapropiada la participación en este ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de tratamiento
Candonilimab (AK104) + Regorafenib
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Cadonilimab (AK104): 6 mg/kg, i.v.
q2w.
Regorafenib: 80 mg por vía oral qd durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (es decir, 3 semanas de uso, 1 semana de descanso).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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ORR, determinada utilizando RECIST v1.1, definida como la mejor respuesta general (CR o PR) en todos los puntos temporales de evaluación durante el período desde la inscripción hasta la finalización del tratamiento del ensayo.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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DCR, determinada utilizando RECIST v1.1, definida como el porcentaje de sujetos cuya mejor respuesta no fue PD (= número total de CR + PR + SD; CR, PR o SD debían mantenerse durante al menos 28 días desde la primera demostración de esa calificación)
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6 meses
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Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 6 meses
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DoR, determinado utilizando RECIST v1.1, definido como el tiempo desde el primer juicio de CR o PR hasta el descubrimiento de PD después del tratamiento.
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6 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 6 meses
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PFS, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad según lo determine el investigador con el uso de RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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6 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
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La OS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los sujetos que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha de su último contacto.
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2 años
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Tasa de incidencia de eventos adversos (tasa de EA)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las variables de seguridad se resumirán mediante estadísticas descriptivas basadas en la recopilación de eventos adversos.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
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- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de junio de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
12 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- REGOCADO01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos están disponibles del autor correspondiente a solicitud razonable.
Marco de tiempo para compartir IPD
Hasta 1 año después de finalizar el estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los solicitantes contactan a los investigadores por correo electrónico para obtener datos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .