Cadonilimab v kombinaci s regorafenibem jako léčba třetí linie u pacientů s MSS CRLM
27. července 2024 aktualizováno: Jin-hong Chen
Jednoramenná, multicentrická, II.
Tato studie je jednoramenná, otevřená, multicentrická klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Candonilimabu (AK104) v kombinaci s Regorafenibem pro léčbu MSS kolorektálních jaterních metastáz.
Kandonilimab (AK104) je humanizovaná IgG1 bispecifická protilátka, která se zaměřuje na PD-1 a CTLA-4.
Přehled studie
Detailní popis
Jedná se o jednoramennou, otevřenou, multicentrickou klinickou studii k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Candonilimabu (AK104) v kombinaci s Regorafenibem pro léčbu MSS kolorektálních jaterních metastáz.
Účelem studie je sledovat a hodnotit účinnost a bezpečnost cadonilimabu v kombinaci s regorafenibem u pacientů s CRLM, u kterých selhal předchozí standardní režim druhé linie, a prozkoumat biomarkery související s účinností.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jinhong Chen, M.D
- Telefonní číslo: +8613801977742
- E-mail: Jinhongch@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Xiangyu Wang, M.D
- Telefonní číslo: +8618317086082
- E-mail: wangxumed@163.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200072
- Nábor
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Kontakt:
- Chengle Zhuang, M.D
- Telefonní číslo: 19921618250
-
Shanghai, Čína, 200040
- Nábor
- Huashan Hospital
-
Kontakt:
- Jinhong Chen, M.D
- Telefonní číslo: +8613801977742
- E-mail: Jinhongch@hotmail.com
-
Kontakt:
- Xiangyu Wang, M.D
- Telefonní číslo: +8618317086082
- E-mail: wangxumed@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jinhong Chen, M.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Xiangyu Wang, M.D
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Čína, 215006
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Songbing He, M.D
- Telefonní číslo: 13812613662
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žádná anamnéza alergie na regorafenib, cadonilimab a jeho složky;
- Věk > 18 let a < 75 let;
- Stav skóre ECOG Performance je 0-1;
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní kolorektální adenokarcinom s jaterními metastázami, s extrahepatálními metastázami nebo bez nich;
- Alespoň jedna měřitelná léze definovaná v RECIST verze 1.1;
- Předchozí linie systémové terapie ≤2 (léčba mutací RAS) nebo ≤3 (léčba divokého typu RAS) a historie předchozí terapie musí zahrnovat: fluorouracil, irinotekan, oxaliplatinu, léky proti VEGF a léky proti EGFR (pokud RAS divoký typ);
- Známý stav RAS a BRAF;
- Pouze pacienti s normální opravou chybného párování (pMMR)/stabilitou mikrosatelitů (MSS);
- Pro hodnocení tkání a plazmy PD-L1 před léčbou;
- Child-Pugh stupeň A: SB < 34 mmol/L, ALT < 150 U/L, albumin > 35 g/L;
- Hematologická funkce: počet bílých krvinek (WBC) > 2,5 x 109/l, krevní destičky ≥60 x 109/l, prodloužení protrombinového času (PT) <2s;
- Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání studie a ≥120 dnů po poslední dávce cadonilimabu; pacientky s negativním výsledkem těhotenského testu v moči nebo séru během ≤ 3 dnů před první dávkou léku;
- Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a dobrovolně jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
- Pacienti, kteří byli dříve léčeni režimy třetí linie, jako je regorafenib, fruquintinib, trifluridin tipiracil nebo jiné inhibitory imunitního kontrolního bodu, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jakékoli buněčné imunoterapie;
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let (např. léčba léky modifikujícími onemocnění, kortikosteroidy, imunosupresiva), substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní léčba při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za systémovou léčba;
- Aktivní nebo předchozí anamnéza definitivního zánětlivého onemocnění střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem);
- Pacienti, kteří během posledních 3 měsíců podstoupili intervenční terapii, ablaci nebo radioterapii jaterních metastáz;
- Pacienti s očekávanou dobou přežití kratší než 3 měsíce;
- Účastníci studie s jinými maligními nádory během 3 let před zařazením do studie, s výjimkou vyléčených lokálních nádorů (jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom děložního čípku in situ atd.);
- Pacienti se závažnými psychologickými nebo psychiatrickými abnormalitami;
- Žádná anamnéza těžké arytmie, srdečního selhání, těžké ventilační dysfunkce a těžké plicní infekce, žádné akutní a chronické selhání ledvin;
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační, neintervenční klinickou studii nebo období sledování intervenční studie;
- Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit dodržování protokolu nebo podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) subjektem nebo učinit účast v tomto klinickém hodnocení nevhodnou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Kandonilimab (AK104) + Regorafenib
|
Cadonilimab (AK104): 6 mg/kg, i.v.
q2w.
Regorafenib: 80 mg p.o. qd po dobu 3 týdnů každého 4týdenního cyklu (tj. 3 týdny na, 1 týden bez).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
|
ORR, stanovená pomocí RECIST v1.1, definovaná jako nejlepší celková odpověď (CR nebo PR) ve všech časových bodech hodnocení během období od zařazení do studie do ukončení zkušební léčby.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6 měsíců
|
DCR, stanovené pomocí RECIST v1.1, definované jako procento subjektů, jejichž nejlepší odpověď nebyla PD (= celkový počet CR + PR + SD; CR, PR nebo SD muselo být udržováno po dobu alespoň 28 dnů od prvního ukázka tohoto hodnocení)
|
6 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 6 měsíců
|
DoR, stanovená pomocí RECIST v1.1, definovaná jako doba od prvního posouzení CR nebo PR do objevení PD po léčbě.
|
6 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
|
PFS, definované jako doba od randomizace do prvního výskytu progrese onemocnění, jak bylo stanoveno zkoušejícím s použitím RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
6 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Subjekty, které byly v době analýzy stále naživu, byly cenzurovány k poslednímu datu posledního kontaktu.
|
2 roky
|
|
Míra výskytu nežádoucích účinků (četnost AE)
Časové okno: 6 měsíců
|
Bezpečnostní proměnné budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik založených na sběru nežádoucích účinků.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. července 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
12. června 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. července 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. července 2024
Naposledy ověřeno
1. července 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- REGOCADO01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Údaje jsou k dispozici u příslušného autora na odůvodněnou žádost.
Časový rámec sdílení IPD
Do 1 roku po ukončení studia.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Žadatelé kontaktují výzkumníky e-mailem, aby získali data.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .