Kadonilimab kombinert med regorafenib som en tredjelinjebehandling hos pasienter med MSS CRLM
27. juli 2024 oppdatert av: Jin-hong Chen
En enarms, multisenter, fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til candonilimab (AK104) kombinert med regorafenib for tredjelinjebehandling av MSS kolorektal levermetastase
Denne studien er en enarms, åpen, multisenter klinisk studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Candonilimab (AK104) kombinert med Regorafenib for behandling av MSS kolorektal levermetastaser.
Candonilimab (AK104) er et humanisert IgG1 bispesifikt antistoff som retter seg mot PD-1 og CTLA-4.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarms, åpen, multisenter klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Candonilimab (AK104) kombinert med Regorafenib for behandling av MSS kolorektal levermetastaser.
Formålet med studien er å observere og evaluere effekten og sikkerheten til Cadonilimab i kombinasjon med Regorafenib hos pasienter med CRLM som hadde mislyktes i det forrige andrelinjestandardregimet, og å utforske biomarkører relatert til effekt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
44
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jinhong Chen, M.D
- Telefonnummer: +8613801977742
- E-post: Jinhongch@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Xiangyu Wang, M.D
- Telefonnummer: +8618317086082
- E-post: wangxumed@163.com
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200072
- Rekruttering
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Chengle Zhuang, M.D
- Telefonnummer: 19921618250
-
Shanghai, Kina, 200040
- Rekruttering
- Huashan Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jinhong Chen, M.D
- Telefonnummer: +8613801977742
- E-post: Jinhongch@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Xiangyu Wang, M.D
- Telefonnummer: +8618317086082
- E-post: wangxumed@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Jinhong Chen, M.D
-
Underetterforsker:
- Xiangyu Wang, M.D
-
Underetterforsker:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Ta kontakt med:
- Songbing He, M.D
- Telefonnummer: 13812613662
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ingen historie med allergi mot regorafenib, cadonilimab og dets komponenter;
- Alder > 18 år og < 75 år;
- ECOG ytelsesstatus er 0-1;
- Histologisk eller cytologisk bekreftet inoperabelt kolorektalt adenokarsinom med levermetastaser, med eller uten ekstrahepatiske metastaser;
- Minst én målbar lesjon som definert av RECIST versjon 1.1;
- Tidligere systemisk behandlingslinje ≤2 (behandling av RAS-mutasjoner) eller ≤3 (behandling av RAS-villtype), og tidligere behandlingshistorie må inkludere: fluorouracil, irinotekan, oksaliplatin, anti-VEGF-legemidler og anti-EGFR-medisiner (hvis RAS) vill type);
- Kjent RAS- og BRAF-status;
- Kun pasienter med normal mismatch reparasjon (pMMR)/mikrosatellittstabilitet (MSS);
- For evaluering av PD-L1 vev og plasma før behandling;
- Child-Pugh grad A: SB < 34mmol/L, ALT < 150U/L, albumin > 35 g/L;
- Hematologisk funksjon: antall hvite blodlegemer (WBC) > 2,5 x 109/L, blodplater ≥60 x109/L, protrombintid (PT) forlengelse <2s;
- Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studiens varighet og i ≥120 dager etter siste dose av cadonilimab; kvinnelige pasienter med negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innen ≤3 dager før den første dosen av legemidlet;
- Kunne forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med tredjelinjeregimer som regorafenib, fruquintinib, trifluridin tipiracil eller andre immunkontrollpunkthemmere, inkludert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller annen cellulær immunterapi;
- Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. behandling med sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider, immunsuppressiva), erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidbehandling for binyrebark- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemisk. behandling;
- Aktiv eller tidligere historie med definitiv inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré);
- Pasienter som har mottatt intervensjonsbehandling, ablasjon eller strålebehandling for levermetastaser i løpet av de siste 3 månedene;
- Pasienter med en forventet overlevelsestid på mindre enn 3 måneder;
- Studiedeltakere med andre ondartede svulster innen 3 år før registrering, unntatt helbredede lokale svulster (som basalcellehudkreft, plateepitelkreft, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ, etc.);
- Pasienter med alvorlige psykologiske eller psykiatriske abnormiteter;
- Ingen historie med alvorlig arytmi, hjertesvikt, alvorlig ventilasjonsdysfunksjon og alvorlig lungeinfeksjon, ingen akutt og kronisk nyresvikt;
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie, ikke-intervensjonell klinisk studie eller en oppfølgingsperiode av en intervensjonsstudie;
- Enhver annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke overholdelse av protokollen, eller signering av informert samtykkeskjema (ICF) av forsøkspersonen, eller gjøre deltakelse i denne kliniske studien upassende.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm
Candonilimab (AK104) + Regorafenib
|
Kadonilimab (AK104): 6mg/kg, i.v.
q2w.
Regorafenib: 80 mg p.o. qd i 3 uker av hver 4. ukes syklus (dvs. 3 uker på, 1 uke av).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
|
ORR, bestemt ved bruk av RECIST v1.1, definert som beste totalrespons (CR eller PR) på tvers av alle vurderingstidspunkter i perioden fra innmelding til avslutning av prøvebehandling.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DCR, bestemt ved bruk av RECIST v1.1, definert som prosentandelen av forsøkspersoner hvis beste respons ikke var PD (= totalt antall CR + PR + SD; CR, PR eller SD måtte opprettholdes i minst 28 dager fra den første demonstrasjon av den vurderingen)
|
6 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 6 måneder
|
DoR, bestemt ved bruk av RECIST v1.1, definert som tiden fra den første dommen av CR eller PR til oppdagelsen av PD etter behandling.
|
6 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
|
PFS, definert som tiden fra randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren med bruk av RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
6 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS er definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Forsøkspersoner som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på siste dato for siste kontakt.
|
2 år
|
|
Insidensrate for uønskede hendelser (AE-rate)
Tidsramme: 6 måneder
|
Sikkerhetsvariabler vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk basert på innsamling av uønskede hendelser.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. juli 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
12. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- REGOCADO01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.
IPD-delingstidsramme
Inntil 1 år etter avsluttet studie.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Søkere kontakter forskere på e-post for å få data.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .