MSS CRLM 환자의 3차 치료제로 레고라페닙과 결합된 카도닐리맙
2024년 7월 27일 업데이트: Jin-hong Chen
MSS 대장 간 전이의 3차 치료를 위해 레고라페닙과 병용한 칸도닐리맙(AK104)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 단일군, 다기관, 제2상 연구
본 연구는 MSS 대장간 전이 치료를 위해 레고라페닙과 병용된 칸도닐리맙(AK104)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관 임상 연구입니다.
칸도닐리맙(AK104)은 PD-1 및 CTLA-4를 표적으로 하는 인간화 IgG1 이중특이적 항체입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 MSS 대장간 전이 치료를 위해 레고라페닙과 병용된 칸도닐리맙(AK104)의 효능과 안전성을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관 임상 연구입니다.
이번 연구의 목적은 기존 2차 표준요법에 실패한 CRLM 환자를 대상으로 카도닐리맙과 레고라페닙 병용요법의 유효성과 안전성을 관찰, 평가하고, 유효성과 관련된 바이오마커를 탐색하는 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
44
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Jinhong Chen, M.D
- 전화번호: +8613801977742
- 이메일: Jinhongch@hotmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Xiangyu Wang, M.D
- 전화번호: +8618317086082
- 이메일: wangxumed@163.com
연구 장소
-
-
-
Shanghai, 중국, 200072
- 모병
- Shanghai Tenth People's Hospital
-
연락하다:
- Chengle Zhuang, M.D
- 전화번호: 19921618250
-
Shanghai, 중국, 200040
- 모병
- Huashan Hospital
-
연락하다:
- Jinhong Chen, M.D
- 전화번호: +8613801977742
- 이메일: Jinhongch@hotmail.com
-
연락하다:
- Xiangyu Wang, M.D
- 전화번호: +8618317086082
- 이메일: wangxumed@163.com
-
수석 연구원:
- Jinhong Chen, M.D
-
부수사관:
- Xiangyu Wang, M.D
-
부수사관:
- Yan Geng, M.D
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, 중국, 215006
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
연락하다:
- Songbing He, M.D
- 전화번호: 13812613662
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 레고라페닙, 카도닐리맙 및 그 성분에 대한 알레르기 병력이 없습니다.
- 연령 > 18세 및 < 75세
- ECOG 수행도 상태 점수는 0-1입니다.
- 간 전이가 있거나 없는 간 전이가 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 대장 선암종;
- RECIST 버전 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상;
- 이전 전신 치료 라인 2(RAS 돌연변이 치료) 또는 3(RAS 야생형 치료) 및 이전 치료 병력에는 플루오로우라실, 이리노테칸, 옥살리플라틴, 항-VEGF 약물 및 항-EGFR 약물(RAS인 경우)이 포함되어야 합니다. 야생형);
- 알려진 RAS 및 BRAF 상태.
- 정상 불일치 복구(pMMR)/현미부수체 안정성(MSS)을 가진 환자만;
- 치료 전 PD-L1 조직 및 혈장의 평가를 위해;
- Child-Pugh 등급 A: SB < 34mmol/L, ALT < 150U/L, 알부민 > 35g/L;
- 혈액학적 기능: 백혈구 수(WBC) > 2.5 x 109/L, 혈소판 ≥60 x109/L, 프로트롬빈 시간(PT) 연장 <2s;
- 가임기 환자는 연구 기간 동안 그리고 카도닐리맙 마지막 투여 후 120일 이상 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 첫 번째 약물 투여 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 결과가 음성인 여성 환자;
- 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유중인 여성;
- 이전에 레고라페닙, 프루퀸티닙, 트리플루리딘 티피라실과 같은 3차 요법이나 항PD-1, 항PD-L1, 항CTLA-4 또는 모든 세포 면역요법을 포함한 기타 면역관문 억제제로 치료받은 환자
- 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드, 면역억제제 치료), 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 치료)이 필요한 활성 자가면역 질환은 전신으로 간주되지 않습니다. 치료;
- 명확한 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 만성 설사)의 활성 또는 과거 병력
- 지난 3개월 이내에 간 전이에 대한 중재적 치료, 절제 또는 방사선 치료를 받은 환자.
- 예상 생존 기간이 3개월 미만인 환자;
- 완치된 국소 종양(예: 기저 세포 피부암, 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁 경부 상피내 암종 등)을 제외하고, 등록 전 3년 이내에 다른 악성 종양이 있었던 연구 참가자
- 심각한 심리적 또는 정신과적 이상이 있는 환자
- 중증 부정맥, 심부전, 중증 환기 기능 장애 및 중증 폐 감염의 병력이 없으며 급성 및 만성 신부전이 없습니다.
- 관찰, 비 중재 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.
- 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 피험자의 사전 동의서(ICF) 서명에 영향을 미칠 수 있거나 본 임상 시험 참여를 부적절하게 만들 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 팔
칸도닐리맙(AK104) + 레고라페닙
|
카도닐리맙(AK104): 6mg/kg, i.v.
q2w.
레고라페닙: 80 mg p.o. 4주 주기 중 3주 동안 qd(즉, 3주 사용, 1주 휴무).
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 6 개월
|
RECIST v1.1을 사용하여 결정된 ORR은 등록부터 시험 치료 종료까지의 기간 동안 모든 평가 시점에 걸쳐 최상의 종합 반응(CR 또는 PR)으로 정의됩니다.
|
6 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 통제율(DCR)
기간: 6 개월
|
RECIST v1.1을 사용하여 결정된 DCR은 최선의 반응이 PD가 아닌 피험자의 백분율로 정의됩니다(= CR + PR + SD의 총 수; CR, PR 또는 SD는 처음부터 최소 28일 동안 유지되어야 함) 해당 등급의 시연)
|
6 개월
|
|
응답 기간(DoR)
기간: 6 개월
|
RECIST v1.1을 사용하여 결정된 DoR은 CR 또는 PR의 첫 번째 판단부터 치료 후 PD 발견까지의 시간으로 정의됩니다.
|
6 개월
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 6 개월
|
PFS는 무작위 배정부터 RECIST v1.1을 사용하여 조사자가 결정한 질병 진행의 첫 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
|
6 개월
|
|
전체 생존(OS)
기간: 2 년
|
전체생존(OS)은 무작위 배정 날짜부터 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 당시 아직 살아 있는 대상은 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
|
2 년
|
|
이상사례 발생률(AE rate)
기간: 6 개월
|
이상반응 수집을 기반으로 한 기술통계를 사용하여 안전성 변수를 요약합니다.
|
6 개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Li J, Qin S, Xu RH, Shen L, Xu J, Bai Y, Yang L, Deng Y, Chen ZD, Zhong H, Pan H, Guo W, Shu Y, Yuan Y, Zhou J, Xu N, Liu T, Ma D, Wu C, Cheng Y, Chen D, Li W, Sun S, Yu Z, Cao P, Chen H, Wang J, Wang S, Wang H, Fan S, Hua Y, Su W. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Jun 26;319(24):2486-2496. doi: 10.1001/jama.2018.7855.
- Fukuoka S, Hara H, Takahashi N, Kojima T, Kawazoe A, Asayama M, Yoshii T, Kotani D, Tamura H, Mikamoto Y, Hirano N, Wakabayashi M, Nomura S, Sato A, Kuwata T, Togashi Y, Nishikawa H, Shitara K. Regorafenib Plus Nivolumab in Patients With Advanced Gastric or Colorectal Cancer: An Open-Label, Dose-Escalation, and Dose-Expansion Phase Ib Trial (REGONIVO, EPOC1603). J Clin Oncol. 2020 Jun 20;38(18):2053-2061. doi: 10.1200/JCO.19.03296. Epub 2020 Apr 28.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- Gao X, Xu N, Li Z, Shen L, Ji K, Zheng Z, Liu D, Lou H, Bai L, Liu T, Li Y, Li Y, Fan Q, Feng M, Zhong H, Huang Y, Lou G, Wang J, Lin X, Chen Y, An R, Li C, Zhou Q, Huang X, Guo Z, Wang S, Li G, Fei J, Zhu L, Zhu H, Li X, Li F, Liao S, Min Q, Tang L, Shan F, Gong J, Gao Y, Zhou J, Lu Z, Li X, Li J, Ren H, Liu X, Yang H, Li W, Song W, Wang ZM, Li B, Xia M, Wu X, Ji J. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023 Oct;24(10):1134-1146. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00411-4.
- Guo Y, Zhang W, Ying J, Zhang Y, Pan Y, Qiu W, Fan Q, Xu Q, Ma Y, Wang G, Guo J, Su W, Fan S, Tan P, Wang Y, Luo Y, Zhou H, Li J. Phase 1b/2 trial of fruquintinib plus sintilimab in treating advanced solid tumours: The dose-escalation and metastatic colorectal cancer cohort in the dose-expansion phases. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:26-37. doi: 10.1016/j.ejca.2022.12.004. Epub 2022 Dec 13.
- Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, Smith RA, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 May-Jun;73(3):233-254. doi: 10.3322/caac.21772. Epub 2023 Mar 1.
- Frentzas S, Gan HK, Cosman R, Coward J, Tran B, Millward M, Zhou Y, Wang W, Xia D, Wang ZM, Li B, Xia M, Desai J. A phase 1a/1b first-in-human study (COMPASSION-01) evaluating cadonilimab in patients with advanced solid tumors. Cell Rep Med. 2023 Nov 21;4(11):101242. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101242. Epub 2023 Oct 17.
- Dasari A, Lonardi S, Garcia-Carbonero R, Elez E, Yoshino T, Sobrero A, Yao J, Garcia-Alfonso P, Kocsis J, Cubillo Gracian A, Sartore-Bianchi A, Satoh T, Randrian V, Tomasek J, Chong G, Paulson AS, Masuishi T, Jones J, Csoszi T, Cremolini C, Ghiringhelli F, Shergill A, Hochster HS, Krauss J, Bassam A, Ducreux M, Elme A, Faugeras L, Kasper S, Van Cutsem E, Arnold D, Nanda S, Yang Z, Schelman WR, Kania M, Tabernero J, Eng C; FRESCO-2 Study Investigators. Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2023 Jul 1;402(10395):41-53. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00772-9. Epub 2023 Jun 15.
- Cousin S, Cantarel C, Guegan JP, Gomez-Roca C, Metges JP, Adenis A, Pernot S, Bellera C, Kind M, Auzanneau C, Le Loarer F, Soubeyran I, Bessede A, Italiano A. Regorafenib-Avelumab Combination in Patients with Microsatellite Stable Colorectal Cancer (REGOMUNE): A Single-arm, Open-label, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2021 Apr 15;27(8):2139-2147. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3416. Epub 2021 Jan 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 11일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 7일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- REGOCADO01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
합리적인 요청에 따라 해당 저자로부터 데이터를 얻을 수 있습니다.
IPD 공유 기간
연구 종료 후 최대 1년.
IPD 공유 액세스 기준
지원자는 데이터를 얻기 위해 이메일로 연구자들에게 연락합니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .